1 травня 2026 року Управління з контролю за продуктами й ліками США схвалило новий препарат для лікування раку молочної залози під назвою вепдегестрант, який продається під торговою маркою Veppanu. Arvinas, компанія, яка розробила цей препарат у партнерстві з Pfizer, називає його першокласною терапією — етикетка, яка відображає, наскільки Veppanu відрізняється від попередніх методів лікування.
Чим відрізняється цей препарат
Більшість методів лікування раку молочної залози намагаються блокувати рецептори естрогену. Веппану робить щось більш агресивне: він знищує їх повністю.
Вепдегестрант (Veppanu) належить до класу химерних препаратів, спрямованих на протеоліз, або препаратів PROTAC. Препарат PROTAC працює як молекулярний сват. Він зв’язується відразу з двома білками — рецептором естрогену та клітинним компонентом під назвою CRBN — і зближує їх один з одним. Потім клітина позначає рецептор естрогену для утилізації та повністю розщеплює його. З меншою кількістю доступних рецепторів естроген втрачає здатність стимулювати ріст пухлини.
Цей механізм відрізняє Veppanu від старих препаратів, таких як фулвестрант, який лише блокує рецептори естрогену, не руйнуючи їх. Veppanu — це перша терапія PROTAC, яку коли-небудь схвалило Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США для будь-якої хвороби.
Для кого призначений препарат Веппану?
Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США схвалило Veppanu для дорослих із певним типом раку молочної залози. Пухлина має бути позитивною щодо рецептора естрогену та негативною щодо білка, який називається рецептором людського епідермального фактора росту 2. Пацієнт також має нести мутацію в гені під назвою ESR1.
Мутації ESR1 є серйозною клінічною проблемою. Коли пацієнти отримують стандартну гормональну терапію в поєднанні з класом препаратів, які називаються інгібіторами CDK4/6, ці мутації розвиваються у 40-50% випадків. Через мутації ракові клітини стають стійкими до подальшого лікування гормонами. Пацієнти з цими мутаціями стикаються зі швидким прогресуванням пухлини та мають дуже мало варіантів лікування після невдачі терапії першої лінії.
Veppanu спрямована безпосередньо на стійкість до ліків. Оскільки Veppanu працює, деградуючи мутований рецептор естрогену, а не просто блокуючи його, мутація ESR1 не захищає ракову клітину так, як це було б від старих ліків.
Щоб отримати Veppanu, пацієнти повинні спочатку пройти супутній діагностичний тест під назвою Guardant360 CDx. Цей аналіз крові виявляє мутації ESR1 в ДНК пухлини. Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США схвалило і препарат, і діагностичний тест в один день, що означає, що лікарі можуть ідентифікувати відповідних пацієнтів до початку лікування.
Докази клінічних випробувань
Схвалення ґрунтується на даних третьої фази клінічного дослідження під назвою VERITAC-2. У цьому дослідженні взяли участь 624 дорослих із поширеним раком молочної залози або метастатичним раком молочної залози з позитивним рецептором естрогену, негативним рецептором епідермального фактора росту людини 2. Дослідники випадковим чином визначили пацієнтів для прийому веппану або фулвестранту – поточного стандартного лікування.
Серед пацієнтів із мутаціями ESR1 ті, хто приймав препарат Veppanu, жили на три місяці довше без розвитку раку порівняно з тими, хто отримував фулвестрант. Дослідники називають цей показник виживанням без прогресування. Різниця була статистично значущою, тобто навряд чи вона була результатом випадковості.
Про що свідчить це схвалення
Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США надало схвалення раніше встановленого терміну 5 червня 2026 року, що свідчить про те, наскільки серйозно регулюючі органи ставляться до незадоволених потреб цієї групи пацієнтів.
Для онкологів Veppanu – новий засіб для пацієнтів, які вичерпали можливості гормональної терапії. Для вчених схвалення підтверджує десятиріччя досліджень технології PROTAC. Ліки, які руйнують білки, а не просто блокують їх, можуть, в принципі, націлюватися на багато захворювань, де звичайні інгібітори не ефективні. Рак молочної залози – це лише перша сфера, де цей підхід отримав схвалення регуляторних органів.
Discussion about this post