Нові нанопрепарати РНК зменшують реплікацію ВІЛ на 73%

Що робить РНК у ВІЛ?

Для цього дослідження дослідники створили новий нанопрепарат, наповнений генетичними матеріалами, які називаються малими інтерферуючими РНК (siRNA).

«міРНК була обрана як потенційна терапія, оскільки siРНК може бути розроблена для регулювання експресії конкретних генів в організмі», — пояснив нам провідний автор дослідження доктор Еммануель Хо, доцент Школи фармації Університету Ватерлоо. «Переваги цієї терапії включають меншу ймовірність побічних ефектів порівняно зі звичайними препаратами з низькою молекулою».

Оскільки siRNA можуть вказувати, які гени чи білки вмикаються чи вимикаються в клітинах, дослідники повідомили, що вони призвели до зниження реплікації ВІЛ на 73%.

Крім того, цей новий нанопрепарат допоміг боротися з проблемами, які викликає ВІЛ, проти аутофагії. Аутофагія – це «програма переробки» організму, коли він повторно використовує старі та пошкоджені частини клітин, а також допомагає організму позбутися вірусів і бактерій.

«Аутофагія — це природний процес, за допомогою якого наші клітини можуть «самопереварювати» білки для переробки або навіть знищувати мікроби», — пояснив доктор Хо. «На жаль, ВІЛ розумний, і вони здатні пригнічувати аутофагію, виробляючи білок під назвою Nef».

Дослідники також націлилися на ген хазяїна під назвою CCR5 і вірусний ген Nef як на «подвійну профілактичну стратегію».

«Шляхом розробки комбінованого нанопрепарату, який може доставляти siRNA, специфічну для Nef і CCR5, ми сподіваємося зменшити експресію CCR5 у клітинах, щоб зменшити зв’язування ВІЛ та інфекцію. І якщо, на жаль, ВІЛ все ще здатний інфікувати клітини, то, зменшивши експресію Nef, ми можемо повторно активувати аутофагію в цих клітинах, щоб вони могли перетравлювати ВІЛ. Це перше дослідження, яке демонструє двосторонній підхід до запобігання ВІЛ-інфекції».

— Доктор Еммануель Хо, провідний автор дослідження

Новий підхід до боротьби з ВІЛ

Ми також поговорили про це дослідження з доктором Едвардом Лю, керівником відділу інфекційних захворювань у медичному центрі університету Hackensack Meridian Jersey Shore в Нью-Джерсі. Він сказав, що це нове дослідження є новим підходом до боротьби з ВІЛ.

«Поточні ліки від ВІЛ втручаються в життєвий цикл вірусу на різних стадіях, тому для придушення будь-якого розвитку ВІЛ необхідна комбінація ліків», – пояснив він.

«Якщо ВІЛ обмежений інфікованою клітиною, і клітина сама себе знищує, тоді вірус не може розмножуватися по всьому тілу та знищувати важливі імунні клітини, які називаються допоміжними Т-клітинами. Коли достатньо допоміжних Т-клітин руйнується, імунна система людини скомпрометована, і вона стає вразливою до нової інфекції».

Доктор Лю сказав, що хоча лікарі мають доступ до деяких противірусних препаратів, які блокують поглинання вірусу ВІЛ, ці ліки не дуже потужні та не можуть зупинити ВІЛ самі по собі.

«Найпотужніші ліки від ВІЛ зупиняють життєвий цикл вірусу, але вони все ще мають деякі довгострокові побічні ефекти, хоча набагато менше, ніж ліки від ВІЛ першого покоління. Якщо цей нанопрепарат використовується для запобігання ВІЛ-інфекції, він має допомогти зменшити кількість ВІЛ-інфекцій у всьому світі. Профілактика ВІЛ набагато дешевша, ніж спроби лікувати вже інфікованих пацієнтів».

— Лікар Едвард Лю, інфекціоніст

Постійна потреба в нових методах лікування ВІЛ

Доктор Хо сказав, що через відсутність ефективної вакцини проти ВІЛ все ще потрібні нові методи лікування ВІЛ.

«Поточне лікування ВІЛ допомагає зменшити кількість ВІЛ в організмі, але ліків наразі немає», — сказав він. «Крім того, у деяких пацієнтів можуть розвинутися стійкі до ліків штами ВІЛ, що робить поточне лікування неефективним».

Попередні дослідження показали, що 10% дорослих, які починають лікування ВІЛ, мають резистентність до типу антиретровірусної терапії, яка називається ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (NNRTS).

Окрім розвитку СНІДу, люди з ВІЛ мають більший ризик розвитку ряду захворювань, зокрема:

• серцево-судинне захворювання
• захворювання нирок
• туберкульоз
• криптококоз
• хронічна пневмонія
• лімфома
• деменція
• рак шийки матки

РНК може допомогти захистити від ВІЛ-інфекції

Вчені розробили цей новий нанопрепарат, щоб його можна було застосовувати вагінально.

«ВІЛ непропорційно більше вражає жінок, ніж чоловіків», – сказав доктор Хо. «Причиною можуть бути відмінності в біологічних факторах, наприклад, жіночі статеві шляхи мають більшу площу поверхні порівняно з чоловічими статевими шляхами, що підвищує ризик інфікування ВІЛ».

«Крім того, у деяких регіонах світу через соціально-культурні чинники деякі жінки не можуть домовитися про використання презервативів зі своїми сексуальними партнерами, що підвищує ризик зараження ВІЛ», — продовжив він.

«Розробляючи вагінальний продукт, ми надамо жінкам додаткову можливість захистити себе».

Доктор Хо сказав, що його дослідницька група зараз також вивчає нові технології, які можуть захистити як жінок, так і чоловіків від ВІЛ-інфекції.

«Наступні кроки включатимуть подальшу оптимізацію цієї технології для підвищення її ефективності в захисті від ВІЛ-інфекції», — сказав доктор Хо. «Ми можемо змінити кількість доставленої siRNA або змінити склад наноносія, щоб покращити його поглинання клітинами-мішенями».

Доктор Лю погодився, що вагінальний препарат може дозволити жінкам краще контролювати своє здоров’я.

«Як практикуючий лікар, я хотів би побачити, які побічні ефекти мають ці нанопрепарати та наскільки вони ефективні в профілактиці ВІЛ-інфекції серед населення», — сказав доктор Лю.

Джерело інформації: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923008271?dgcid=author