Що таке сквален?

Сквален

Імена
Систематична назва IUPAC (6Е, 10Е, 14Е, 18Е) -2,6,10,15,19,23-Гексаметилтетракоза-2,6,10,14,18,22-гексаен
Ідентифікатори
Номер CAS	111-02-4Y
3D-модель (JSmol)	Інтерактивне зображення
3DMet	B00166
Довідник Бейльштейна	1728919
ЧЕБІ	ЧЕБІ: 15440Y
ЧЕМБЛ	CHEMBL458402Y
ChemSpider	553635Y
Інформаційна картка ECHA	100,003,479
Номер ЄС	203-826-1
IUPHAR / BPS	3054
KEGG	C00751N
MeSH	Сквален
PubChem CID	638072
Номер RTECS	XB6010000
UNII	7QWM220FJHY
Інформаційна панель CompTox (EPA)	DTXSID0026044
Властивості
Хімічна формула	C.30H50
Молярна маса	410,730 г · моль-1
Зовнішній вигляд	безбарвна олія
Щільність	0,858 г см−3
Точка плавлення	-5 ° C (23 ° F; 268 K)
Точка кипіння	285 ° C (545 ° F; 558 K) при 3,3 кПа
журнал P	12.188
В’язкість	12 сП (при 20 ° C)
Небезпеки
NFPA 704 (вогненний алмаз)	1 1 0
Точка займання	110 ° C (230 ° F; 383 K)

Сквален є органічною сполукою. За формулою (C₅H₈)₆, це тритерпен. Це безбарвна олія, хоча нечисті зразки виглядають жовтими. Спочатку його отримували з олії печінки акули (звідси і назва, як Squalus є рід акул). Усі рослини і тварини виробляють сквален як біохімічний проміжний продукт. За оцінками, 12% тілесного сквалену у людей надходить із шкірного сала, сквален відіграє важливу роль у місцевому змащуванні та захисті шкіри.

Сквален є попередником для синтезу всіх рослинних і тваринних стеринів, включаючи холестерин і стероїдні гормони в організмі людини.

Сквален є важливим інгредієнтом деяких ад’ювантів вакцин: Novartis виробляє речовину, яку вони називають MF59, тоді як GlaxoSmithKline виробляє AS03.

Роль сквалену в синтезі стероїдів

Сквален є біохімічним попередником стероїдів. Перетворення сквалену починається з окислення (за допомогою скваленмонооксигенази) одного з його кінцевих подвійних зв’язків, в результаті чого утворюється 2,3-оксидосквален. Потім відбувається каталізація, що каталізується ферментами, з отриманням ланостеролу, який може бути перероблений в інші стероїди, такі як холестерин та ергостерин, у багатоступеневому процесі шляхом видалення трьох метильних груп, зменшення одного подвійного зв’язку НАДФН та міграції іншого подвійний зв’язок.

Сквален – древня молекула. У рослинах сквален є попередником стигмастеролу. У деяких грибів він є попередником ергостеролу. Однак синьо-зелені водорості та деякі бактерії не виробляють сквален.

Виробництво сквалену

Сквален біосинтезується шляхом зв’язування двох молекул фарнезилпірофосфату. Для конденсації потрібні НАДФН та фермент скваленсинтаза.

Сквален комерційно готують із геранілацетону.

Використовувати як допоміжний засіб у вакцинах

Імунологічні ад’юванти – це речовини, що вводяться спільно з вакциною, що стимулюють імунну систему та посилюють реакцію на вакцину. Сквален сам по собі не є ад’ювантом, але його застосовували разом з поверхнево-активними речовинами в певних складах ад’ювантів.

Ад’ювантом, що використовує сквален, є запатентована Seqirus MF59, яку додають до вакцин проти грипу, щоб допомогти стимулювати імунну відповідь людського організму за рахунок виробництва клітин пам’яті CD4. Це перший ад’ювант вакцини проти грипу масло-у-воді, який комерціалізується у поєднанні із сезонною вакциною проти вірусу грипу. Він був розроблений у 1990-х роках дослідниками з Ciba-Geigy та Chiron; обидві компанії згодом були придбані Novartis. Пізніше Novartis був придбаний компанією CSL Bering і створив компанію Seqirus. Він присутній у формі емульсії і додається, щоб зробити вакцину більш імуногенною. Однак механізм дії залишається невідомим. MF59 здатний включати ряд генів, які частково перекриваються з генами, що активуються іншими ад’ювантами. Невідомо, як ініціюються ці зміни; на сьогоднішній день не виявлено рецепторів, що реагують на MF59. Одна з можливостей полягає в тому, що MF59 впливає на поведінку клітин, змінюючи ліпідний обмін, а саме викликаючи накопичення нейтральних ліпідів у клітинах-мішенях. Вакцина проти грипу під назвою FLUAD, яка використовувала MF59 як ад’ювант, була схвалена для використання в США людям віком від 65 років, починаючи з сезону грипу 2016-2017 років.

Мета-аналіз 2009 року оцінив дані 64 клінічних випробувань вакцин проти грипу із ад’ювантом, що містить сквален MF59, та порівняв їх із ефектами вакцин без ад’юванта. Аналіз показав, що ад’ювантні вакцини асоціюються з дещо меншим ризиком хронічних захворювань, але що жоден тип вакцин не змінює частоту аутоімунних захворювань; автори дійшли висновку, що їхні дані “підтверджують хороший профіль безпеки, пов’язаний з вакцинами проти грипу з ад’ювантом MF59, і припускають, що може бути клінічна вигода від вакцин, що не містять MF59”.

Збереження акул

У 2020 році природоохоронці висловили занепокоєння щодо потенційного забою акул для отримання сквалену для вакцини проти COVID-19.

Екологічні та інші проблеми, пов’язані з полюванням на акул, спонукали її добувати з інших джерел. До рослинних джерел (переважно рослинних олій) належать насіння амаранту, рисові висівки, зародки пшениці та оливки. Також використовуються біосинтетичні процеси з використанням генно-інженерних дріжджів або бактерій.

Безпека сквалену

Токсикологічні дослідження показують, що у концентраціях, що використовуються в косметиці, сквален має низьку гостру токсичність і не є значним контактним алергеном чи подразником.

Світова організація охорони здоров’я та Міністерство оборони США опублікували великі звіти, в яких підкреслюється, що сквален зустрічається в природі, навіть в оліях від відбитків пальців людини. ВООЗ продовжує пояснювати, що сквален присутній у понад 22 мільйонах вакцин проти грипу, які вводяться пацієнтам у Європі з 1997 року, і ніколи не було значних побічних явищ, пов’язаних з вакцинами.