Більшість людей відчувають деякі побічні ефекти від лікування вінкристином. Зазвичай це спричиняє зміну відчуттів, випадання волосся, запор, утруднення ходьби та головний біль. Серйозні побічні ефекти можуть включати невропатичний біль, пошкодження легенів або низький рівень лейкоцитів, що збільшує ризик зараження. Використання під час вагітності може призвести до вроджених вад розвитку. Це працює, зупиняючи клітини належним чином ділитися.
Вперше вінкристин був виділений в 1961 році. Він входить до списку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров’я. Це алкалоїд вінки, який можна отримати з Мадагаскарського барвінку Catharanthus roseus.
Медичне використання
Вінкристин доставляється за допомогою внутрішньовенної інфузії для використання в різних типах схем хіміотерапії. Основне застосування – неходжкінська лімфома як частина хіміотерапевтичного режиму CHOP, лімфома Ходжкіна як частина MOPP, COPP, BEACOPP або менш популярна схема хіміотерапії Stanford V при гострому лімфобластному лейкозі (ALL), а також при лікуванні нефробластоми. Він також використовується для індукції ремісії при ВСЕ з дексаметазоном та L-аспарагіназою та в комбінації з преднізолоном для лікування дитячого лейкозу. Вінкристин іноді використовують як імунодепресанти, наприклад, при лікуванні тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП) або хронічної ідіопатичної тромбоцитопенічної пурпури (ІТП).
Побічні ефекти
Основними побічними ефектами вінкристину є периферична нейропатія, спричинена хіміотерапією, гіпонатріємія, запор та випадання волосся.
Індукована хіміотерапією периферична нейропатія може бути важкою і може бути причиною зменшення або уникнення використання вінкристину. Симптомами цього є прогресуюче і тривале поколювання, оніміння, біль і підвищена чутливість до холоду, починаючи з рук і ніг, а іноді вражаючи руки і ноги. Одним з перших симптомів периферичної нейропатії є падіння стопи: людина, яка має сімейний анамнез падіння стопи та / або хвороба Шарко-Марі-Зуба (CMT), повинна уникати прийому вінкристину. Дослідження 2021 року припустило, що Анакінра може зменшити невропатію.
Випадкове введення алкалоїдів вінки у хребетний канал (інтратекальне введення) є надзвичайно небезпечним, оскільки рівень смертності наближається до 100 відсотків. У медичній літературі зафіксовано випадки висхідного паралічу внаслідок масивної енцефалопатії та демієлінізації хребетного нерва, що супроводжуються невідступним болем, майже рівномірно призводить до смерті. Кілька пацієнтів вижили після агресивного та негайного втручання. Рятувальні процедури складаються з вимивання ліквору та введення захисних препаратів. Діти можуть отримати краще після цієї травми. Одна дитина, яка під час ін’єкції отримувала агресивне лікування, майже повністю одужала лише з легким неврологічним дефіцитом. Значна серія ненавмисного інтратекального введення вінкристину відбулася в Китаї в 2007 році, коли партії цитарабіну та метотрексату (обидва часто використовуються інтратекально), вироблені компанією Shanghai Hualian, були забруднені вінкристином.
Надмірне використання вінкристину також може призвести до стійкості до наркотиків через надмірне вираження насоса р-глікопротеїну (Pgp). Існує спроба подолати резистентність шляхом додавання похідних та заступників до молекули вінкристину.
Механізм дії
Вінкристин працює частково, зв’язуючись з білком тубуліну, зупиняючи димери тубуліну від полімеризації, утворюючи мікротрубочки, в результаті чого клітина не може розділити свої хромосоми під час метафази. Потім клітина зазнає апоптозу. Молекула вінкристину пригнічує вироблення та дозрівання лейкоцитів. Однак мінусом вінкристину є те, що він впливає не тільки на поділ ракових клітин. Він впливає на всі швидко поділяються типи клітин, що робить необхідним дуже специфічне введення препарату.
Фармакологія
Природне вилучення вінкристину з Catharanthus roseus виробляється із процентним виходом менше 0,0003%. З цієї причини використовуються альтернативні методи отримання синтетичного вінкристину. Вінкристин утворюється завдяки напівсинтезному зчепленню індольних алкалоїдів віндоліну та катарантину в рослині вінка. Тепер його також можна синтезувати за допомогою стереоконтрольованого методу загального синтезу, який зберігає правильну стереохімію при C18 ′ і C2 ′. Абсолютна стереохімія цих вуглеців відповідає за протиракову активність вінкристину.
Капсуляція ліпосоми вінкристину підвищує ефективність препарату вінкристин, одночасно знижуючи пов’язану з ним нейротоксичність. Капсуляція ліпосом збільшує концентрацію в плазмі вінкристину та тривалість циркуляції в організмі та дозволяє лікарю легше проникати в клітини.
Історія
Використовуючись як народний засіб протягом століть, дослідження в 1950-х роках показали, що рожевий барвінок Catharanthus roseus містив понад 120 алкалоїдів, багато з яких є біологічно активними, два найбільш значущих – вінкристин та вінбластин. Хоча початкові дослідження щодо його використання при цукровому діабеті були невтішними, відкриття того, що він викликав мієлосупресію (зниження активності кісткового мозку), призвело до його дослідження на мишах з лейкемією, тривалість життя яких подовжилася за допомогою препарату Вінка. Обробка ґрунтової рослини знежирюючим агентом Skelly-B та кислотним бензольним екстрактом призвела до фракції, яка називається «фракція A». Потім цю фракцію обробляли оксидом алюмінію, хроматографією, трихлорметаном, бенз-дихлорметаном та поділом за допомогою рН, отримуючи вінкристин.
Вінкристин був затверджений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у липні 1963 року під торговою назвою Oncovin і продавався компанією Eli Lilly Company. Спочатку препарат був виявлений групою дослідницьких лабораторій Lilly, де було продемонстровано, що вінкристин вилікував штучно викликаний лейкоз у мишей. Вінкристин також викликав ремісію гострих лейкозів дитячого віку.
Для виробництва вінкристину потрібно було отримати одну тонну сухого листя барвінку, щоб отримати одну унцію вінкристину. Барвінок вирощували на ранчо в Техасі.
Суперечка
Фармацевтична біорозвідка
Походження Вінкристину обговорюється як приклад фармацевтичної біопроспекції в галузі етноботаніки та етномедицини. Деякі вважають catharanthus roseus рослина, з якої отримують вінкристин, і народні засоби, які мають бути ендемічними для Мадагаскару, та що Мадагаскару було відмовлено в сплаті роялті від продажу вінкристину. Однак, catharanthus roseus має задокументовану історію в лікуванні народною медициною в інших місцях. У 1963 р. Дослідники Lilly визнали, що рослина використовувалася в Бразилії для лікування крововиливів, цинги, зубного болю та хронічних ран; у Британській Вест-Індії для лікування діабетичної виразки; і на Філіппінах та в Південній Африці як пероральний гіпоглікемічний засіб – але не як лікування раку.
Catharanthus roseus був космополітичним видом ще до промислової революції, і використання рослини в народних засобах передбачало загальну біоактивність для лікування діабету, а не раку. У середині вісімнадцятого століття ботанік Джудіт Самнер зафіксувала прихід троянди катарантус у лондонському Фізичному саду Челсі від саду плантацій у Парижі. Незрозуміло, яким чином завод вперше прибув до Парижа та деталі його походження на Мадагаскарі, крім повідомлень про його транспорт з Мадагаскару ранніми європейськими дослідниками. Спочатку вінкристин розподілявся за собівартістю для збільшення доступності, хоча пізніше перейшов на комерційну модель для відшкодування витрат на виробництво та розробку. За словами Майкла Брауна, вінкристин може не бути охайним прикладом фармацевтичної біологічної розвідки, але він демонструє, як фармацевтичні препарати, що мають історію використання в народній медицині, мають претензії щодо інтелектуальної власності, які важко розплутати.
Оскільки етоноботанічні дослідження та фармацевтична біорозвідка залежать від традиційних знань корінних спільнот, процес отримання ботанічних та біологічних знань порушує питання належного представлення корінних та місцевих знань.
.
Discussion about this post