Розсіяний склероз (РС) Причини та фактори ризику

Розуміння розсіяного склерозу (РС)

Розсіяний склероз (РС) – це прогресуюче неврологічне захворювання, яке може вражати центральну нервову систему (ЦНС).

Кожен раз, коли ви робите крок, моргаєте чи рухаєте рукою, ваша ЦНС працює. Мільйони нервових клітин мозку посилають сигнали по всьому тілу, щоб контролювати такі функції, як:

• рух
• відчуття
• пам’ять
• пізнання
• мовлення

Нервові клітини спілкуються, посилаючи електричні сигнали через нервові волокна. Шар, який називається мієліновою оболонкою, покриває і захищає нервові волокна. Цей захист гарантує, що кожен нервовий сигнал належним чином досягає своєї мети.

У людей з РС імунні клітини помилково атакують і пошкоджують мієлінову оболонку. Це пошкодження призводить до порушення нервових сигналів. Пошкоджені нервові сигнали можуть викликати виснажливі симптоми, включаючи:

• проблеми з ходьбою та координацією

• м’язова слабкість
• втома
• проблеми із зором

РС впливає на всіх по-різному. Тяжкість захворювання і типи симптомів відрізняються від людини до людини. Існують різні типи РС, і причина, симптоми та прогресування інвалідності можуть відрізнятися.

Що викликає сам РС, невідомо. Проте вчені вважають, що чотири фактори можуть підвищити ризик розвитку захворювання у людини. Цими факторами ризику є:

• інфекції
• генетика
• імунна система
• навколишнє середовище

У цій статті ми докладніше обговоримо кожен із цих факторів ризику та дослідження, що їх підтверджують. Продовжуйте читати, щоб дізнатися більше.

Імунна система

РС вважається імуноопосередкованим захворюванням. Цей тип захворювання виникає, коли імунна система не працює і атакує ЦНС.

РС також часто називають аутоімунним захворюванням. При аутоімунному захворюванні імунна система помилково позначає компоненти здорової тканини так, ніби вони є частиною чужорідного загарбника, такого як бактерія або вірус. Це змушує імунну систему реагувати і атакувати здорові тканини.

Хоча дослідники знають, що РС безпосередньо впливає на мієлінову оболонку, вони не знають напевно, що змушує імунну систему атакувати мієлін. Ось чому РС вважається імуноопосередкованим захворюванням.

Які імунні клітини задіяні?

Все більше досліджень показало, що два типи імунних клітин важливі при РС: В-клітини і Т-клітини. При РС ці клітини потрапляють в ЦНС, де вони викликають запалення та пошкодження тканин ЦНС, таких як мієлін.

При РС Т-клітини активуються невідомим тригером, який, як вважають, є білком мієліну. Тип, відомий як основний білок мієліну, є найбільш добре вивченим білком мієліну.

Активовані Т-клітини проходять по кровоносних судинах і потрапляють в ЦНС. Коли це відбувається, вони виділяють різноманітні молекули, які призводять до запалення та пошкодження тканин.

Один тип Т-клітин, званий регуляторними Т-клітинами, зазвичай працює, щоб уповільнити запальну відповідь. Однак регуляторні Т-клітини не функціонують належним чином при РС. Це дозволяє продовжити запалення і пошкодження тканин.

В-клітини – це імунні клітини, які виробляють антитіла. Вони можуть бути активовані типом Т-клітин, які називаються Т-клітинами-помічниками. При РС активовані В-клітини також подорожують до ЦНС, де вони виробляють антитіла та інші білки, які можуть сприяти пошкодженню ЦНС.

Вчені все ще намагаються з’ясувати, що спричиняє активацію та атаку цих клітин. Вони також шукають методи, щоб контролювати або зупинити прогресування захворювання.

Генетика

Вважається, що кілька генів відіграють роль у розвитку РС. Ваш шанс захворіти на РС дещо вищий, якщо близький родич, наприклад, батько або брат або сестра, хворіє цим захворюванням.

Якщо ваш батько або брат або сестра хворіють на РС, ризик захворіти на це захворювання протягом усього життя оцінюється приблизно в 3 відсотки. Середня ймовірність того, що будь-яка людина захворіє на РС становить від 0,1 до 0,3 відсотка.

Багато людей із РС також мають родичів із РС. Щоб проілюструвати це, когортне дослідження 2014 року обстежило 150 людей, у яких був діагностований РС, щоб перевірити, чи розвинувся цей стан у їхніх родичів.

Дослідники виявили, що 49 із 150 осіб (або 32,7 відсотка) повідомили про щонайменше одного родича з РС протягом 35-річного періоду. Повідомлялося про 86 постраждалих родичів.

Яку роль відіграє генетика у ризику РС?

За даними Національного товариства розсіяного склерозу (NMSS), близько 200 генів були вивчені на предмет їх ролі у ризику РС. Багато з цих генів беруть участь у регуляції імунної системи або імунних реакцій.

Важливо зазначити, що РС не є спадковою хворобою, а це означає, що вона не передається безпосередньо від батьків до дитини.

Натомість дослідження показують, що РС є полігенним станом. Це означає, що людина, у якої діагностовано РС, може мати комбінацію генів, а не лише один, що підвищує ризик РС.

Оскільки гени є спільними в сім’ях, можна успадкувати багато варіацій генів, які підвищують ризик розвитку РС. Це особливо вірно для людей, у яких у найближчих родичів був діагностований РС.

Простого знання того, скільки варіацій генів у людини, недостатньо, щоб передбачити, чи розвинеться у неї РС. вчені вірити що генетичні фактори ризику взаємодіють з екологічними та інфекційними факторами ризику, щоб сприяти дисфункції імунної системи, що спостерігається при РС.

Навколишнє середовище

Фактори довкілля – це речі, з якими ви стикаєтесь у своєму оточенні. Різні фактори ризику навколишнього середовища були пов’язані з ризиком РС. Деякі з них включають:

• низький рівень вітаміну D або низьке перебування на сонці
• забруднення повітря
• вплив органічних розчинників

З них а огляд 2019 року виявили, що низький рівень вітаміну D або низьке перебування на сонці є помірними факторами ризику розвитку РС. Вважалося, що забруднення повітря та органічні розчинники мають слабкіший зв’язок.

Вітамін D

Вітамін D покращує роботу імунної системи. Вплив сонця є важливим джерелом вітаміну D, хоча цю поживну речовину також можна отримати в менших кількостях за допомогою дієти або добавок.

Епідеміологи помітили збільшення кількості випадків РС у країнах, розташованих найдальше від екватора, що вказує на те, що вітамін D може відігравати певну роль. Люди, які живуть поблизу екватора, піддаються більше сонячного світла. В результаті їх організм виробляє більше вітаміну D.

Чим довше ваша шкіра знаходиться під впливом сонячних променів, тим більше ваше тіло природним чином виробляє вітаміну. Оскільки РС вважається імуноопосередкованим захворюванням, вітамін D і вплив сонячного світла можуть бути пов’язані з ним.

Згідно з оглядом 2018 року, дані обсерваційних досліджень показують, що отримання достатньої кількості вітаміну D пов’язане з меншим ризиком розвитку РС. Однак рецензенти сказали, що необхідні додаткові дослідження, щоб визначити природу цієї асоціації, а також те, як на неї впливають інші фактори.

Низький вплив сонячного світла в дитинстві та підлітковому віці збільшує ризик розвитку РС у дорослому віці. огляд 2019 року вивчення екологічних та генетичних ризиків, пов’язаних із РС.

Забруднення повітря

Прикладами забруднення повітря є викиди транспортних засобів і випари від виробничих процесів. Вважається, що забруднення повітря може підвищити ризик таких станів, як РС, сприяючи запаленням і окислювальному стресу в організмі.

Однак дослідження не обов’язково підтверджують роль забруднення повітря у ризику РС. два великі когортні дослідженняобидва з 2017 р., асоціації не виявлено між забрудненням повітря та ризиком РС.

Органічні розчинники

Органічні розчинники, такі як бензол і тетрахлоретилен, є хімічними речовинами, які використовуються в багатьох різних галузях промисловості. Вони можуть бути присутніми в таких продуктах, як фарби, клеї та лаки.

Вважається, що ці хімічні речовини сприяють запаленню, потенційно взаємодіючи з іншими факторами ризику РС, щоб підвищити ризик РС. Популяційне дослідження 2018 року, яке включало людей з і без РС, показало, що вплив органічних розчинників підвищує ризик РС.

Інфекція

Є також деякі докази того, що певні вірусні інфекції можуть підвищити ризик розвитку РС. Одним із видів інфекції, якій приділено велику увагу досліджень, є вірус Епштейна-Барр (EBV). Інші включають:

• вірусу герпесу людини-6 (HHV-6), що призводить до таких захворювань, як розеола
• вірус вітряної віспи (VZV), що викликає вітряну віспу
• цитомегаловірус (ЦМВ)
• ендогенні ретровіруси людини (HERV)

Перераховані вище віруси можуть викликати хронічну інфекцію, яка триває все життя. Вони також можуть долати гематоенцефалічний бар’єр, потрапляючи в ЦНС. При РС вважається, що ці віруси можуть впливати на імунну систему, що призводить до дисфункції, підвищення рівня запалення та деградації мієліну.

Одна з теорій припускає, що бактерії або віруси, які мають схожі компоненти з клітинами головного і спинного мозку, продовжують запускати дві дії імунної системи:

• імунна система помилково визначає нормальний мієлін навколо клітин головного і спинного мозку як чужорідний
• імунна система зрештою руйнує мієлін навколо клітин головного і спинного мозку

Ця реакція відома як молекулярна мімікрія.

Дослідники також ідентифікували білки, які імітують основний білок мієліну, який, як вважають, є мішенню для дисфункціональної імунної системи при РС. Ці білки походять від кількох патогенів, у тому числі:

• EBV
• HHV-6
• коронавірус людини 229E
• Chlamydia pneumoniae бактерії

Вірус Епштейна-Барр (EBV) і РС

EBV є вірусом, який викликає інфекційний мононуклеоз. Підраховано, що близько 95 відсотків дорослих людей у ​​всьому світі заразилися EBV. Після того, як у вас EBV, він знаходиться в сплячому стані у В-клітинах вашого тіла, де використовує різноманітні власні механізми, щоб сховатися від імунної системи.

Існує багато теорій щодо того, як EBV може сприяти розвитку РС. Поки що жодне з них не доведено. Деякі приклади включають:

• активна інфекція EBV сприяє запаленню та пошкодженню ЦНС
• В-клітини, інфіковані EBV, накопичуються в ЦНС, стимулюючи Т-клітини та виробляючи антитіла, які атакують мієлін та інші тканини ЦНС.
• Т-клітини, специфічні до білка EBV, продовжують атакувати білки ЦНС, які виглядають схожими (молекулярна мімікрія)
• В-клітини, інфіковані EBV, виробляють молекули, які пов’язані із запаленням
• Інфікування В-клітин EBV призводить до надмірної експресії рецептора EBI2 на поверхні B-клітини, а EBI2:
  • сприяє міграції В і Т-клітин до ЦНС
  • регулює розвиток мієліну
  • бере участь в регуляції імунітету

Ймовірно, що інфекція EBV взаємодіє з іншими генетичними та екологічними факторами ризику, щоб підвищити ризик РС. Природа цієї взаємодії невідома.

Інші фактори ризику

Інші фактори ризику також можуть збільшити ваші шанси на розвиток РС. До них належать:

• секс. За даними NMSS, жінки мають принаймні 2-3 рази більше шансів на розвиток рецидивуючого-ремітуючого розсіяного склерозу (RRMS), ніж чоловіки. У чоловіків і жінок первинно-прогресуючий (ППРС) розвивається приблизно з однаковою швидкістю.
• Вік. RRMS зазвичай вражає людей у ​​віці від 20 до 50 років. PPMS зазвичай виникає приблизно на 10 років пізніше, ніж рецидивні форми.
• куріння: Порівняно з некурцями, у курців може бути вдвічі частіше діагностовано РС і більша ймовірність діагностики ППМС. Ризик зростає, чим більше людина курить.
• Мають ожиріння: Деякі дослідження виявили, що наявність ожиріння в дитинстві або підлітковому віці підвищує ризик РС.

За даними NMSS, РС частіше вражає людей північноєвропейського походження, що, можливо, пов’язано з їх розташуванням відносно екватора.

Хоча точна причина РС залишається загадкою, дослідники визначили чотири важливі фактори ризику розвитку РС.

Вважається, що ці чотири фактори комплексно взаємодіють один з одним, щоб підвищити ризик розвитку РС у людини. Тривають дослідження, щоб краще охарактеризувати ці фактори ризику та як вони можуть впливати на ризик РС.

Відомо, що хворі на РС живуть все більш повним життям. Це є результатом варіантів лікування та загального покращення способу життя та здоров’я. Завдяки безперервним дослідженням щодня досягаються успіхи, щоб допомогти знайти те, що може зупинити розвиток РС.