Рак підшлункової залози швидко вбиває більшість пацієнтів. У період з 2015 по 2021 рік близько 97% пацієнтів з метастатичним раком підшлункової залози померли протягом п’яти років після встановлення діагнозу.
Цей рак смертельний з двох основних причин. По-перше, ефективних скринінгових тестів не існує. По-друге, хвороба викликає мало симптомів на ранній стадії. Коли пацієнт помічає такі ознаки, як жовтяниця або біль у животі, рак зазвичай поширюється на інші органи.
Лікарі вже давно покладаються на хіміотерапію для лікування раку підшлункової залози. Хіміотерапія вбиває клітини, що швидко діляться, але ракові клітини часто розвивають стійкість до цих препаратів. Лікування також пошкоджує здорові тканини та викликає серйозні побічні ефекти.
Мутація KRAS викликає більшість пухлин підшлункової залози
Понад 90% пухлин підшлункової залози несуть мутацію в гені під назвою KRAS. Цей ген виробляє білок, який діє як перемикач. Цей перемикач контролює ріст клітин, вмикаючи та вимикаючи його.
Коли ген KRAS мутує, цей перемикач застряє в положенні «увімкнено». Потім ракові клітини отримують постійний сигнал розмножуватися без зупинки.
Десятиліттями вчені вважали, що жоден препарат не може бути створений для приєднання до білка KRAS і його блокування. Поверхня цього білка надзвичайно гладка. Стандартним препаратам потрібні молекулярні кишені на поверхні білка, щоб захопити та заблокувати його. KRAS не має цих кишень, тому існуючі препарати не можуть зв’язатися з ним.
Новий препарат по-іншому впливає на KRAS
Препарат під назвою дараксонрасиб, який виробляє компанія Revolution Medicines, пропонує новий підхід. Пацієнти приймають цей препарат всередину один раз на день.
Дараксонрасиб не зв’язується безпосередньо з KRAS; замість цього він приєднується до молекули під назвою циклофілін А всередині клітин. Циклофілін А допомагає згортати білки в правильну форму. Після того як дараксонрасиб зв’язується з циклофіліном А, цей білковий комплекс з’єднується з активним білком KRAS і вимикає його здатність подавати сигнали про зростання ракових клітин.
Результати клінічних випробувань є обнадійливими
31 травня 2026 року компанія Revolution Medicines представила результати третьої фази дослідження. Дослідження включало 500 пацієнтів з метастатичним раком підшлункової залози. Всі пацієнти вже отримували попереднє лікування.
Результати показали значне покращення порівняно зі стандартною хіміотерапією:
- Дараксонрасиб майже вдвічі збільшив загальний час виживання пацієнтів з 6,7 місяців до 13,2 місяців.
- Препарат знизив ризик смерті на 60%.
- Пацієнти повідомили про кращу якість життя та зменшення болю.
Найпоширенішим побічним ефектом дараксонрасибу був шкірний висип, який спостерігався у понад 86% пацієнтів. Пацієнти також відчували виразки в роті, діарею, нудоту та блювоту. Однак пацієнти, які приймали препарат дараксонрасиб, мали набагато меншу ймовірність припинити лікування через серйозні побічні ефекти порівняно з пацієнтами, які проходили хіміотерапію.
Наступні кроки
Компанія Revolution Medicines звернеться за схваленням до Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США та інших глобальних регуляторних органів. Оскільки прогресуючий рак підшлункової залози дуже важко лікувати, регулятори часто надають пріоритетний перегляд препаратам, які демонструють такий рівень користі. Якщо регулятори схвалять дараксонрасиб, пацієнти зможуть отримати доступ до цього препарату протягом кількох місяців.
Ця віха також відкриває двері для нових досліджень. Зараз вчені очікують проведення додаткових клінічних випробувань для перевірки комбінацій інгібіторів KRAS з іншими препаратами. Ця комбінована терапія спрямована на запобігання розвитку резистентності пухлин до препарату.
Дараксонрасиб показує, що лікарі можуть лікувати рак, який багато людей колись вважали невиліковним. Цей препарат може ознаменувати початок нової ери більш точних і ефективних методів лікування раку підшлункової залози.
Довідковий документ:
Ейлін М. О'Райлі, Зев А. Вайнберг, Ендрю Е. Гендіфар, Мітеш Дж. Борад, Філіппо П'єтрантоніо, Шубам Пант, Паскаль Хаммел, К'яра Кремоліні, Гулам А. Манджі, Пол Е. Оберштайн, Ігнасіо Гаррідо-Лагуна, Крістоф Спрінгфельд, Нілофер С. Азад, Макото Уено, Стівен Ю. Чуї, Ін Чжан, Хіна Пател, Йонджу Лі, Зіна Салман, Браян М. Волпін. Дараксонрасиб або хіміотерапія при попередньому лікуванні метастатичного раку підшлункової залози. Медичний журнал Нової Англії2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
Discussion about this post