Як аторвастатин може спричинити розбиття м’язів?

Аторвастатин, широко призначений статиновий препарат, використовується для зниження рівня холестерину та зменшення ризику серцево -судинних подій, таких як інфаркти та інсульти. Хоча, як правило, добре переноситься, у рідкісних випадках препарат аторвастатину може призвести до розбиття м’язів, серйозного стану, медично відомого як рабдоміоліз.

Що таке рабдоміоліз?

Рабдоміоліз – це серйозний медичний стан, який виникає, коли тканина скелетної м’язів швидко руйнується, вивільняючи внутрішньоклітинний вміст, такі як міоглобін, креатинкіназа (CK), калім та лактатдегідрогеназа (ЛДГ) у кров. Цей стан може призвести до ускладнень, таких як:

• Гостра травма нирок через індуковану міоглобіном ниркову токсичність
• Електролітні дисбаланси (наприклад, гіперкалемія, гіпокальціємія)
• Серцева аритмія
• Метаболічний ацидоз

Ключові ознаки діагнозу:

• Рівень сироваткової креатинкінази (CK) в 5 разів перевищує верхню межу нормального діапазону
• Піднесений сироватковий міоглобін
• Сеча темного кольору (міоглобінурія)
• Біль у м’язах і м’язова слабкість

Що таке препарат аторвастатину і як він працює?

Аторвастатин належить до статину класу наркотиків. Цей препарат працює, інгібуючи фермент у печінці, відомому як HMG-COA-редуктаза. Цей фермент відіграє ключову роль у виробництві холестерину. Блокуючи цей фермент, аторвастатин знижує кількість виробленого холестерину, що призводить до зниження рівня «поганого» холестерину та тригліцеридів ЛПНЩ, при цьому збільшуючи «хороший» холестерин ЛПВЩ.

Хоча статинні препарати націлюють на ферменти печінки, вони також можуть впливати на клітини скелетних м’язів, що може спричинити розщеплення м’язів (рабдоміоліз) у рідкісних випадках.

Як наркотик аторвастатин може призвести до розбиття м’язів?

Аторвастатин може викликати міотоксичність і призвести до рабдоміолізу за допомогою механізмів нижче.

1. Порушення мевалонатного шляху в м’язових клітинах

Мевалонатний шлях, інгібований статиновим препаратом, також відповідає за синтезу кількох інших важливих молекул, крім холестерину:

• Убікінон (Coenzyme Q10): Убикінон відіграє важливу роль у виробництві мітохондріальної енергії.
• Доліхол та пренільовані білки: ці молекули беруть участь у процесах внутрішньоклітинної сигналізації та підтримці цілісності мембрани.

Ефект:

Зниження COQ10 → Мітохондріальна дисфункція → ↓ АТФ → Пошкодження м’язових клітин → Некроз

2. Підвищений окислювальний стрес у м’язовій тканині

Статинові препарати можуть збільшити генерацію реактивних видів кисню в м’язових клітинах. Зниження рівня CoQ10 (антиоксидант) погіршить цей ефект, що призводить до:

• Пероксидація ліпідів клітинних мембран
• Окислення білка
• Пошкодження ДНК

Ці зміни збільшують ризик апоптозу та некрозу м’язових клітин, сприяючи рабдоміолізу.

3. Порушення гомеостазу кальцію

Статинові препарати можуть порушити обробку кальцію в м’язових клітинах, що призводить до:

• Підвищений рівень внутрішньоклітинного кальцію
• Активація протеаз та фосфоліпази
• Розбиття клітинних структур

Це порушення сприяє деградації м’язових волокон та некрозу.

4. Генетична схильність

Деякі люди несуть варіанти генів, які роблять їх більш сприйнятливими до міопатії, спричиненої статином. Приклади:

• Варіант гена SLCO1B1 (C.521T> C): Цей варіант гена впливає на поглинання статинів печінки, збільшуючи концентрацію крові.
• Варіанти генів CYP3A4 та CYP3A5: Ці варіанти генів впливають на метаболізм аторвастатину

Ці генетичні відмінності можуть підвищити рівень ліків у плазмі крові, тим самим підвищуючи ризик токсичності м’язової тканини.

Чи часто аторвастатин викликає рабдоміоліз?

Рабдоміоліз – це дуже рідкісний побічний ефект аторвастатину. Більшість пацієнтів відчувають лише легкі симптоми, такі як міалгія.

Дані захворюваності

Великий метааналіз, опублікований у Journal The Lancet (2010), в якому брали участь понад 90 000 учасників, виявив, що серйозні травми м’язів (тобто, рабдоміоліз) відбувалися менше ніж 1 на 10 000 пацієнтів на рік за стандартними дозами аторвастатину.

Ризик за дозуванням наркотиків

• 10–20 мг/добу: мінімальний ризик
• 40 мг/добу: дещо збільшений ризик
• 80 мг/добу: більший ризик, особливо в поєднанні з іншими препаратами

Фактори, що збільшують ризик рабдоміолізу

Кілька факторів, пов'язаних з пацієнтом, та з препаратом збільшують ризик.

Фактори ризику, пов'язані з пацієнтом:

• Вік> 65
• Порушення нирок або печінки
• Гіпотиреоз
• Зневоднення
• Зловживання алкоголем
• Високі фізичні навантаження або травма
• Генетична схильність

Фактори ризику, пов'язані з наркотиками:

• Висока доза статину
• Взаємодія з цими препаратами (особливо інгібіторами CYP3A4): кларитроміцин, еритроміцин, кетоконазол, ритонавір, верапаміл та грейпфрутовий сік

Препарати вище інгібують метаболізм аторвастатину, збільшуючи його концентрацію та токсичність у плазмі.

Ознаки та симптоми для спостереження

Пацієнти, які приймають препарат аторвастатину, повинні спостерігати за ранніми ознаками травми м’язів:

• Біль у м’язах або м’язова слабкість
• Темна або кольована сеча
• Втома або нездужання
• Зниження виходу сечі

Як запобігти індукованому статином рабдоміолізу

1. Почніть з найнижчої ефективної дози препарату

-Почніть з 10 або 20 мг/добу, особливо у пацієнтів з високим ризиком

– відстежувати реакцію та побічні ефекти перед збільшенням дози препарату

2. Монітор рівня CK

– Перевірте рівень CK, перш ніж почати приймати препарат

– Перевірте рівень CK, якщо розвиваються симптоми м’язів

– Подумайте про припинення прийому препарату, якщо рівень CK збільшується на 10 разів, або розвиваються сильні симптоми

3. Екран для гіпотиреозу та лікування гіпотиреозу

Нелікований гіпотиреоз збільшує ризик спричиненої статином травмами м’язів.

4. Перегляньте взаємодію з наркотиками

Уникайте або уважно стежте за будь -якими препаратами, які інгібують CYP3A4, якщо поєднати з аторвастатином.

5. Подумайте про перехід на інший статиновий препарат або нестатінний препарат

– Правастатин та розувастатин мають менший ризик токсичності м’язів

-ezetimibe, інгібітори PCSK9 або бемпедоєва кислота можуть бути альтернативними препаратами у пацієнтів з високим ризиком

Що робити, якщо трапляється рабдоміоліз

Зробіть наступні речі негайно:

• Перестаньте приймати препарат аторвастатину негайно
• Госпіталізуйте пацієнта для моніторингу та внутрішньовенної терапії рідини
• Лікувати дисбаланс електроліту
• Монітор функції нирок (креатинін, булочка, вихід сечі)
• Розглянемо діаліз, якщо гостра травма нирок є важкою

Резюме

Рабдоміоліз через препарат аторвастатину є рідкісним, але потенційно небезпечним для життя ускладненням. Це ускладнення є результатом взаємодії біохімічних та генетичних факторів, що призводять до травми м’язових клітин.

Більшість пацієнтів добре переносять препарат аторвастатину, особливо при нижчих дозах. Однак усвідомлення факторів ризику та ретельний моніторинг важливе для раннього виявлення та запобігання серйозних ускладнень, таких як рабдоміоліз.