Розуміння імунотерапії раку нирки

Види імунотерапії раку нирки

The Основні види імунотерапії використовуються спеціально для раку нирки, включають:

• інгібітори імунної контрольної точки, такі як інгібітори CTLA-4, PD-1 і PD-L1
• цитокіни, такі як інтерлейкін-2 та інтерферон-альфа

Дізнайтеся більше про кожен тип і можливі побічні ефекти кожного нижче.

Інгібітори CTLA-4

Інгібітори CTLA-4 належать до групи імунотерапевтичних засобів, які називаються інгібіторами імунної контрольної точки.

Контрольні точки — це типи білків на клітинах, які допомагають забезпечити імунну відповідь. Інгібітори імунної контрольної точки гарантують, що всі контрольні точки працюють для захисту здорових клітин від ракових.

Ваш лікар може порекомендувати інгібітори CTLA-4 для блокування однойменних білків. Зазвичай вони розвиваються на Т-клітинах.

Іпілімумаб (торгова марка Yervoy) є інгібітором CTLA-4, який використовується для лікування раку нирки.

Його можна використовувати як комбіноване лікування з іншими інгібіторами імунної контрольної точки. Ця терапія здійснюється шляхом внутрішньовенних (IV) інфузій для всього до чотирьох разівз перервою в 3 тижні між курсами лікування.

Побічні ефекти від інгібіторів CTLA-4 можуть включати:

• втома
• шкірні висипання
• свербіж шкіри
• діарея

Інгібітори PD-1

PD-1 є іншим типом інгібітора імунної контрольної точки, який також спрямований на Т-клітини.

Два варіанти включають ниволумаб (Opdivo) і пембролізумаб (Keytruda), які вводяться внутрішньовенно з інтервалом у тижні.

PD-1 може допомогти уповільнити ріст ракових клітин нирки та піддати пухлинні клітини впливу імунної системи та смерті, що може зменшити розмір пухлини.

Побічні ефекти можуть включати:

• втома
• втрата апетиту
• запор або діарея
• нудота
• свербіж шкіри або висип
• болі в суглобах
• кашель
• анемія
• аномалії печінки

Інгібітори PD-L1

PD-L1 – це білок, який міститься в деяких ракових клітинах. Блокуючи цей білок інгібіторами PD-L1, імунна система може допомогти зменшити або зупинити подальше ракове зростання.

Авелумаб (Bavencio) — це тип інгібітора PD-L1, який використовується для лікування раку нирки, який також вводиться за допомогою внутрішньовенного лікування. Призначається цей препарат кожні 2 тижні і може поєднуватися з іншими ліками.

Можливі побічні ефекти включають:

• втома
• болі в животі
• діарея
• високий кров’яний тиск (гіпертонія)
• труднощі з диханням
• пухирі або висипання на шкірі
• кістково-м’язовий біль

Інтерлейкін-2 (IL-2) цитокіни

ІЛ-2 є препаратом для лікування раку у високих дозах, який вводиться за допомогою внутрішньовенного введення. Через високий ризик побічних ефектів він зазвичай використовується тільки при запущеному раку нирки, який не реагує на інші типи імунотерапії.

Альдеслейкін (пролейкін) є прикладом цитокіну, який націлений на шлях IL-2/IL-2R.

ІЛ-2 – це лише один клас цитокінів, які іноді використовуються для лікування раку нирки. Цитокіни – це типи білків, які можуть допомогти зміцнити імунну систему, можливо, зменшуючи або вбиваючи ракові клітини та зменшуючи розмір пухлини.

Ваш лікар розгляне, чи достатньо у вас здоров’я, щоб переносити побічні ефекти. Такі ефекти можуть включати:

• ураження нирок
• низький кров’яний тиск (гіпотонія)
• прискорене серцебиття
• серцевий напад
• кишкова кровотеча
• шлунково-кишкові проблеми
• труднощі з диханням
• психічні зміни
• висока температура, іноді супроводжується ознобом
• скупчення рідини в легенях
• сильна втома

Інтерферон-альфа-цитокіни

Інтерферон-альфа є іншим типом лікування цитокінами, який може бути альтернативою ІЛ-2. Недоліком є ​​те, що це лікування може бути неефективним при лікуванні раку нирки окремо.

Насправді, ваш лікар може використовувати його як частину комбінованого препарату, який вводиться під шкіру тричі на тиждень.

Побічні ефекти від лікування інтерфероном альфа можуть включати:

• втома
• лихоманка і озноб
• нудота
• болі в м’язах

Чи використовується імунотерапія при раку нирки 4 стадії?

1, 2 і 3 стадії вважаються ранніми формами раку нирки. Більшість із цих випадків можна вилікувати за допомогою хірургічного втручання.

Якщо у вас рак нирки 4 або більш поширений, лікар може порекомендувати імунотерапію. Цей тип лікування також використовується при рецидивуючих ракових захворюваннях.

Хоча вищезгадані імунотерапії можна використовувати для раку нирки 4 стадії, існують деякі обмеження та комбінована терапія, які можна розглянути. До них належать:

• цитокіни IL-2, які зазвичай використовуються лише в тому випадку, якщо ваш лікар визначить, що можливі переваги перевищують високий ризик побічних ефектів
• комбінована терапія інгібіторами PD-L1, зокрема, авелумаб і цільова терапія під назвою акситиніб (Inlyta)
• комбінована терапія інгібіторами PD-1, наприклад ниволумаб, який використовується з іншим типом цільової терапії, який називається кабозантиніб (Cabometyx)

Загалом, дослідники вважають, що інгібітори імунної контрольної точки, зокрема, PD-1, можуть бути корисними при запущеній світлоклітинній нирково-клітинній карциномі (ccRCC).

Однак ці інгібітори можуть викликати протилежний ефект при поширеному раку нирки.

Які показники успіху імунотерапії?

Існує багато різних типів імунотерапії, тому важко дати оцінку загальних показників успіху лікування. Однак дослідження допомогло виявити деякі тенденції, які можуть покращити перспективи лікування.

Наприклад, вважається, що комбінована терапія, яка використовує імунотерапію з таргетною терапією бути успішнішим при лікуванні поширеного раку нирки, ніж при використанні кожного лікування окремо.

Кілька досліджень продемонстрували, що комбінування лікування може покращити виживання без прогресування, тобто кількість часу, протягом якого пацієнти не погіршуються.

Багато з цих досліджень порівнюють комбіновану імунотерапію з цільовою терапією з використанням інгібітора тирозинкінази (TKI) під назвою сунітиніб (Sutent), який перешкоджає росту пухлини.

З 2006 року сунітініб використовується як терапія першої лінії для лікування поширеного раку нирки.

Наприклад, дослідження 2018 року показало, що поєднання ниволумабу та іпілімумабу призвело до 75-відсоткової виживаності через 18 місяців у порівнянні з 60-відсотковим показником при застосуванні лише сунітінібу.

Серед 1096 пацієнтів середня виживаність без прогресування захворювання становила 11,6 місяця при комбінації та 8,4 місяця при застосуванні сунітінібу.

А дослідження 2019 рокуфінансований Pfizer, поєднав авелумаб і аксітиніб у порівнянні з сунітінібом.

Серед 866 пацієнтів середня виживаність без прогресування захворювання становила 13,8 місяця при комбінованій терапії в порівнянні з 8,4 місяця при одноразовому лікуванні.

Інший дослідження 2019 рокуфінансований Merck, поєднав пембролізумаб та аксітиніб у порівнянні з сунітінібом.

Серед 861 пацієнта середня виживаність без прогресування захворювання становила 15,1 місяця у групі пембролізумабу/аксітинібу та 11,1 місяця у групі сунітінібу.

Вважається, що IL-2 та цитокіни інтерферону-альфа можуть зменшувати клітини раку нирки лише в невеликий відсоток людей. Таким чином, лікування цитокінами зарезервовано для випадків, коли інші імунотерапії не працюють.

Боротьба з побічними ефектами імунотерапії

Через те, як вони змінюють реакції вашої імунної системи, інгібітори контрольних точок іноді можуть посилити вашу імунну систему, що призведе до пошкодження органів. Можливі уражені ділянки можуть включати:

• печінка
• легені
• нирки
• кишечнику
• щитовидна залоза

Щоб мінімізувати побічні ефекти на цих ділянках тіла, лікар може призначити пероральні кортикостероїди.

Ці імунодепресанти іноді використовуються замість традиційної імунотерапії раку нирки, якщо ви погано реагуєте на ці види терапії.

Негайно повідомляйте лікаря про будь-які нові побічні ефекти імунотерапії. Ви також можете поговорити з ними про додаткові медичні підходи, щоб допомогти впоратися з наявними побічними ефектами, такими як:

• біологічний зворотний зв’язок
• медитації та йоги
• голковколювання
• масаж або рефлексотерапія
• трави, вітаміни або рослинні препарати
• дієти

Клінічні випробування лікування раку нирки

Дослідження в галузі розвитку раку нирки, діагностики та лікування тривають.

Недавні клінічні випробування також розглядали ефективність імунотерапії раку нирки, а також комбінації з цільовими препаратами, такими як аксітиніб і кабозантиніб.

Після того, як безпека нових методів лікування буде перевірена в клінічних умовах, FDA може схвалити майбутні методи лікування раку нирки.

Ви також можете поговорити зі своїм лікарем про можливість участі в клінічних випробуваннях. Можна знайти поточний список клінічних випробувань лікування раку нирки Національного інституту раку тут.

Імунотерапія може лікувати рак нирки, змінюючи те, як ваша імунна система реагує на ракові клітини. Вони бувають у формі інгібіторів імунної контрольної точки або цитокінів.

Іноді імунотерапію можна поєднувати з цільовою терапією для кращих результатів при запущеному раку.

Поговоріть зі своїм лікарем про імунотерапію як можливий варіант лікування раку нирки. Ви також захочете запитати про ризик побічних ефектів та ускладнень.