Що таке ацикловір та його застосування?

Що таке ацикловір?

Ацикловір – це найбільш широко призначений противірусний препарат у світі. Вперше він випускався за рецептом у 1983 році.

Ацикловір – це синтетична сполука з молекулярною структурою, подібною до пуринових нуклеозидів. Встановлено, що він зупиняє ріст вірусу простого герпесу (ВПГ), вірусу вітряної віспи (VZV) (причина вітрянки та оперізуючого лишаю), вірусу Епштейна – Барра (EBV, причина залозистої лихоманки) та цитомегаловірусу (ЦМВ) .

Показання до лікування ацикловіром

Ацикловір застосовується при лікуванні:

• Первинний простий герпес
• Повторні епізоди генітального герпесу
• Придушення інфекцій ВПГ
• Перші кілька днів зараження оперізуючим герпесом.

Дозування ацикловіру

Простий герпес

• Для початкового спалаху у дорослих та дітей старше 2 років пероральний ацикловір по 200 мг або 400 мг тричі на день слід приймати п’ять разів на день протягом 10 днів. Дітям до 2 років слід використовувати половину дози для дорослих.
• При повторних епізодах лікування слід починати з найперших ознак і продовжувати протягом 5 днів.
• Якщо необхідна тривала супресивна терапія, вводять 400 мг двічі на день.

Ацикловір також доступний у вигляді крему від герпесу для губ і обличчя, а також у вигляді офтальмологічної мазі при очних інфекціях. Його слід застосовувати при перших ознаках рецидивуючої інфекції, часто відчуття поколювання. Потім його втирають у уражену ділянку кожні чотири години під час неспання протягом 5 днів. Не підходить для використання всередині рота або інших слизових оболонок.

Варицелла-зостер

Ацикловір є важливим лікарським засобом для лікування оперізувального герпесу (оперізуючий лишай), але його також можна використовувати для лікування вітряної віспи у дорослих або важких інфекцій у дітей.

Найкращі результати досягаються, якщо лікування починається протягом 48 годин від початку висипу. Пероральний ацикловір 800 мг п’ять разів на день протягом 7 днів прискорює швидкість загоєння пухирів. При зостерних інфекціях це також зменшує вираженість і тривалість болю і може запобігти постгерпетичній невралгії.

Внутрішньовенне введення ацикловіру досягає більш високих рівнів у крові в порівнянні з пероральним ацикловіром. Рекомендується при важких інфекціях:

• Хворі на ослаблений імунітет з вітрянкою, дисемінованим лишаєм або важким простим герпесом
• Гострий оперізуючий лишай, коли він вражає трійчастий нерв (лоб і повіки)
• Широка герпетична екзема
• Герпетична інфекція головного мозку (енцефаліт)
• Герпетичні інфекції у новонароджених дітей.

Внутрішньовенно ацикловір вводять протягом 1 години кожні 8 годин протягом 7 днів у дозі 5 мг / кг при ВПГ та 10 мг / кг при ВЗВ.

Механізм дії ацикловіру

Щоб стати ефективним, спочатку ацикловір слід замінити на ацикловір монофосфат ферментом, який міститься лише у вірусах, який називається тимідинкіназа (ТЗ). Потім він перетворюється в активну форму трифосфату за допомогою ферментів людини, що знаходяться всередині клітин.

CMV не продукує тимідинкіназу, тому противірусна активність ацикловіру при інфекціях CMV є слабкою.

Ацикловір трифосфат (АТ) є активною формою препарату. Це зменшує вироблення вірусної ДНК, конкуруючи з природною сполукою, дезоксигуанозинтрифосфатом, за фермент вірусної ДНК-полімерази. Включення АТ у вірусну ДНК повністю перешкоджає синтезу нової ДНК.

Вірусна ДНК-полімераза зв’язується з АТ у 10–30 разів сильніше, ніж клітинна ДНК-полімераза. Це означає, що ацикловір не токсичний.

На жаль, лише близько 15–20% дози ацикловіру всмоктується через стінку кишечника, а це означає, що його слід приймати часто, оскільки він активний лише протягом двох-трьох годин у крові.

Побічні ефекти ацикловіру

Побічні ефекти рідкісні для ацикловіру, але можуть включати нудоту або блювоту, діарею, головний біль, лихоманку, сплутаність свідомості, лімфаденопатію, генералізовані болі в м’язах та свербіж шкіри.

Ацикловір слід застосовувати з обережністю пацієнтам із захворюваннями нирок. Дозу слід зменшити, щоб запобігти накопиченню препарату та зменшити ризик пошкодження нирок або нервової системи. Ацикловір також може спричинити порушення функції печінки у крові, рідко – зниження рівня білих клітин.

Реєстр вагітності понад 1000 жінок, які отримували ацикловір до або на початку вагітності, не показав збільшення частоти викиднів або вроджених вад у нащадків. Однак, як і будь-якому лікарському засобу, його слід призначати під час вагітності лише тоді, коли, як вважають, користь перевищує ризик.

Інші противірусні засоби, що застосовуються при герпетичних інфекціях

Валацикловір є проліком ацикловіру і має кращу біодоступність. Він також може використовуватися для лікування ВПГ та ГЗВ. Застосовується для профілактики CMV-інфекції після трансплантації органу. Звичайні дози:

• HZV: 1 г тричі на день протягом 7 днів
• ВПГ: 500 мг двічі на день протягом 5 днів.

Фамцикловір застосовується для лікування ВПГ та ГЗВ. Звичайні дози:

• HZV: 500 мг тричі на день протягом 10 днів
• ВПГ: 125–250 мг тричі на день протягом 5 днів
• Придушення довгостроково: 250 мг двічі на день
• Повторний ВПГ губ: разова доза 500 мг при перших ознаках утворення пухирів
• Повторний ВПГ статевих органів: 100 мг двічі на день протягом 1 дня при перших ознаках утворення пухирів.