Еволюція лікування ВІЛ

Як діють препарати проти ВІЛ

Основним методом лікування ВІЛ сьогодні є антиретровірусні препарати. Ці ліки пригнічують вірус і уповільнюють його прогресування в організмі. Хоча вони не усувають ВІЛ з організму, у багатьох випадках вони можуть придушити його до невиявлених рівнів.

Якщо антиретровірусний препарат буде успішним, він може додати багато здорових, продуктивних років до життя людини та зменшити ризик передачі інфекції іншим.

Види антиретровірусних препаратів

Лікування, яке зазвичай призначають людям, які починають антиретровірусну терапію, можна розділити на п’ять класів:

• нуклеозидні/нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)
• інгібітори перенесення ланцюгів інтегрази (INSTI)
• інгібітори протеаз (ІП)
• ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІЗТ)
• інгібітори вступу

Усі перелічені нижче препарати були схвалені Управлінням з контролю за продуктами і ліками (FDA) для лікування ВІЛ.

Нуклеозидні/нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)

НІЗТ не дозволяють клітинам, що містять ВІЛ, створювати свої копії, перериваючи реконструкцію ланцюга ДНК вірусу, коли він використовує фермент зворотну транскриптазу. До НІЗТ належать:

• абакавір (доступний як окремий препарат Ziagen або як частина трьох різних комбінованих препаратів)

• ламівудин (доступний як окремий препарат Епівір або як частина дев’яти різних комбінованих препаратів)

• емтрицитабін (доступний як окремий препарат Emtriva або як частина дев’яти різних комбінованих препаратів)
• зидовудин (доступний як окремий препарат Ретровір або як частина двох різних комбінованих препаратів)

• тенофовір дизопроксил фумарат (доступний як окремий препарат Віреад або у складі дев’яти різних комбінованих препаратів)

• тенофовіру алафенаміду фумарат (доступний як окремий препарат Вемліді або у складі п’яти різних комбінованих препаратів)

Зидовудин також відомий як азидотимідин або AZT, і це був перший препарат, схвалений FDA для лікування ВІЛ. У наші дні його, швидше за все, використовуватимуть як постконтактну профілактику (PEP) для новонароджених з ВІЛ-позитивними матерями, ніж як лікування для ВІЛ-позитивних дорослих.

Тенофовір алафенаміду фумарат використовується в декількох комбінованих таблетках від ВІЛ. Як окремий препарат, він отримав лише попереднє схвалення для лікування ВІЛ. Самостійний препарат був схвалений FDA для лікування хронічної інфекції гепатиту В. Інші НІЗТ (емтрицитабін, ламівудин та тенофовір дизопроксил фумарат) також можуть бути використані для лікування гепатиту В.

Комбіновані НІЗТ включають:

• абакавір, ламівудин і зидовудин (тризивір)
• абакавір і ламівудин (Epzicom)
• ламівудин і зидовудин (Комбівір)
• ламівудин та тенофовір дизопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
• емтрицитабін і тенофовіру дизопроксилу фумарат (Трувада)
• емтрицитабін і тенофовіру алафенаміду фумарат (Descovy)

Окрім використання для лікування ВІЛ, Дескові та Трувада також можуть використовуватися як частина режиму профілактики перед експозицією (PrEP).

З 2019 року Спеціальна група з профілактичних послуг США рекомендує режим PrEP для всіх людей без ВІЛ, які мають підвищений ризик інфікування ВІЛ.

Інгібітори перенесення ланцюгів інтегрази (INSTI)

INSTI вимикають інтегразу, фермент, який ВІЛ використовує для введення ДНК ВІЛ у ДНК людини всередині CD4 Т -клітин. INSTI належать до категорії препаратів, відомих як інгібітори інтегрази.

INSTI – добре зарекомендували себе препарати. Інші категорії інгібіторів інтегрази, такі як інгібітори зв’язування інтегрази (INBI), вважаються експериментальними препаратами. INBI не отримали схвалення FDA.

INSTI включають:

• ралтегравір (Isentress, Isentress HD)
• долутегравір (доступний як окремий препарат Тівікай або у складі трьох різних комбінованих препаратів)
• біктегравір (у поєднанні з емтрицитабіном і тенофовіру алафенаміду фумаратом у препараті Біктарви)
• елвітегравір (у поєднанні з кобіцистатом, емтрицитабіном та тенофовіру алафенаміду фумаратом у препараті Genvoya або з кобіцистатом, емтрицитабіном та тенофовіру дизопроксилу фумаратом у препараті Stribild)

Інгібітори протеази (ІП)

ІП вимикають протеазу, фермент, який ВІЛ необхідний у своєму життєвому циклі. ІП включають:

• атазанавір (доступний як самостійний препарат Реятаз або в комбінації з кобіцистатом у препараті Евотаз)
• дарунавір (доступний як окремий препарат Prezista або як частина двох різних комбінованих препаратів)
• фосампренавір (Lexiva)
• індинавір (Кріксіван)
• лопінавір (доступний лише у поєднанні з ритонавіром у препараті Калетра)
• нелфінавір (вірацепт)
• ритонавір (доступний як окремий препарат Норвір або в поєднанні з лопінавіром у препараті Калетра)
• саквінавір (Інвіраза)
• типранавір (Aptivus)

Ритонавір (Норвір) часто використовується як допоміжний препарат для інших антиретровірусних препаратів.

Через їх побічні ефекти індинавір, нелфінавір і саквінавір використовуються рідко.

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІЗТ)

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІЗТ) перешкоджають ВІЛ створювати свої копії, зв’язуючись із ферментом зворотної транскриптази та зупиняючи його. ННІЗТ включають:

• ефавіренц (доступний як окремий препарат Сустіва або як частина трьох різних комбінованих препаратів)
• рилпівірин (доступний як окремий препарат Edurant або як частина трьох різних комбінованих препаратів)
• етравірин (Intelence)
• доравірин (доступний у вигляді окремого препарату Піфельтро або в комбінації з ламівудином та тенофовіру дизопроксилу фумаратом у препараті Дельстриго)
• невірапін (Viramune, Viramune XR)

Інгібітори входу

Інгібітори входу – це клас лікарських засобів, які блокують проникнення ВІЛ у CD4 Т-клітини. Ці інгібітори включають:

• енфувіртид (Фузеон), який належить до класу ліків, відомих як інгібітори злиття
• маравірок (Selzentry), який належить до класу ліків, відомих як антагоністи корецепторів хемокінів (антагоністи CCR5)
• ібалізумаб-уійк (Trogarzo), який належить до класу препаратів, відомих як інгібітори після приєднання

Інгібітори входу рідко використовуються як ліки першої лінії.

Антиретровірусна терапія

ВІЛ може мутувати і стати стійким до одного препарату. Тому більшість медичних працівників сьогодні призначають декілька ліків від ВІЛ разом.

Комбінація двох або більше антиретровірусних препаратів називається антиретровірусною терапією. Це типове початкове лікування, призначене сьогодні людям з ВІЛ.

Ця потужна терапія була вперше введена в 1995 році. Через антиретровірусну терапію смертність від СНІДу в Сполучених Штатах скоротилася на 47 відсотків між 1996 і 1997 роками.

Найпоширеніші схеми сьогодні складаються з двох НІЗТ і або INSTI, NNRTI, або ІП, посилених кобіцистатом (Tybost). Існують нові дані, що підтверджують використання лише двох препаратів, таких як INSTI та NRTI або INSTI та NNRTI.

Розвиток ліків також значно полегшує прихильність до ліків. Ці досягнення зменшили кількість таблеток, які людина повинна прийняти. Вони зменшили побічні ефекти у багатьох людей, які вживають антиретровірусні препарати. Нарешті, досягнення включають покращені профілі взаємодії лікарських засобів.

Комбіновані таблетки

Одним з ключових досягнень, які полегшують прихильність людей, які проходять антиретровірусну терапію, є розробка комбінованих таблеток. Зараз ці ліки є найпоширенішими препаратами для людей з ВІЛ, які раніше не отримували лікування.

Комбіновані таблетки містять кілька препаратів в одній таблетці. На даний момент існує 11 комбінованих таблеток, які містять два антиретровірусні препарати. Існує 12 комбінованих таблеток, які містять три або більше антиретровірусних препаратів:

• Атріпла (ефавіренц, емтрицитабін і тенофовіру дизопроксилу фумарат)

• Біктарві (біктегравір, емтрицитабін та тенофовір алафенамід фумарат)

• Cimduo (ламівудин і тенофовіру дизопроксилу фумарат)

• Комбівір (ламівудин і зидовудин)

• Complera (емтрицитабін, рилпівірин і тенофовіру дизопроксилу фумарат)

• Дельстриго (доравірин, ламівудин і тенофовіру дизопроксилу фумарат)

• Дескові (емтрицитабін і тенофовіру алафенаміду фумарат)

• Довато (долутегравір та ламівудин)

• Epzicom (абакавір та ламівудин)

• Евотаз (атазанавір і кобіцистат)

• Генвоя (елвітегравір, кобіцистат, емтрицитабін та тенофовір алафенамід фумарат)

• Juluca (долутегравір і рилпівірин)

• Калетра (лопінавір і ритонавір)

• Одефсей (емтрицитабін, рилпівірин і тенофовіру алафенаміду фумарат)

• Презкобікс (дарунавір і кобіцистат)

• Stribild (елвітегравір, кобіцистат, емтрицитабін і тенофовіру дизопроксилу фумарат)

• Symfi (ефавіренц, ламівудин і тенофовіру дизопроксилу фумарат)

• Symfi Lo (ефавіренц, ламівудин і тенофовіру дизопроксилу фумарат)

• Symtuza (дарунавір, кобіцистат, емтрицитабін і тенофовіру алафенаміду фумарат)

• Temixys (ламівудин і тенофовіру дизопроксилу фумарат)

• Triumeq (абакавір, долутегравір і ламівудин)

• Тризивір (абакавір, ламівудин і зидовудин)

• Трувада (емтрицитабін і тенофовіру дизопроксилу фумарат)

Atripla, яка була схвалена FDA в 2006 році, була першою ефективною комбінованою таблеткою, яка включала три антиретровірусні препарати. Однак зараз він використовується рідше через побічні ефекти, такі як порушення сну та зміни настрою.

Комбіновані таблетки на основі INSTI – це схеми, рекомендовані зараз для більшості людей з ВІЛ. Це тому, що вони ефективні та викликають менше побічних ефектів, ніж інші схеми лікування. Приклади включають Biktarvy, Triumeq та Genvoya.

План лікування, що включає комбіновану таблетку, що складається з трьох антиретровірусних препаратів, також може називатися режимом прийому однієї таблетки (STR).

STR традиційно відноситься до лікування трьома антиретровірусними препаратами. Однак деякі нові комбінації двох препаратів (наприклад, Juluca і Dovato) включають препарати з двох різних класів і були схвалені FDA як повні схеми лікування ВІЛ. Як наслідок, вони також вважаються СПО.

Хоча комбіновані таблетки є багатообіцяючим прогресом, вони можуть не підходити для кожної людини з ВІЛ. Обговоріть ці варіанти з медичним працівником.

Наркотики на горизонті

З кожним роком нові методи лікування набувають все більшого поширення в лікуванні та, можливо, лікуванні ВІЛ.

Наприклад, дослідники проводять розслідування наносуспензії антиретровірусних препаратів як для лікування, так і для профілактики ВІЛ. Ці ліки слід приймати кожні 4-8 тижнів. Вони можуть покращити прихильність, зменшивши кількість таблеток, які люди повинні приймати.

Leronlimab, щотижнева ін’єкція для людей, які стали стійкими до лікування ВІЛ, досягла успіху в клінічних випробуваннях. Також отримано а Позначення «Fast Track». від FDA, що прискорить процес розробки ліків.

Планується, що щомісячна ін’єкція, яка поєднує рилпівірин з INSTI, каботегравіром, стане доступною для лікування інфекції ВІЛ-1 на початку 2020 року. ВІЛ-1 є найпоширенішим типом вірусу ВІЛ.

Також триває робота над потенційною вакциною проти ВІЛ.

Щоб дізнатися більше про ліки від ВІЛ, які зараз доступні (і ті, які можуть з’явитися в майбутньому), зверніться до лікаря або фармацевта.

Клінічні випробування, які використовуються для тестування ліків у розробці, також можуть представляти інтерес. Шукайте тут місцеве клінічне дослідження, яке може підійти.