Потенційний пероральний препарат для лікування COVID-19

Резюме

• Дослідники виявили, що препарат під назвою TEMPOL може вимкнути ключовий фермент, який вірус SARS-CoV-2 повинен копіювати сам.
• Потрібні подальші дослідження, щоб з’ясувати, чи може цей препарат запобігти серйозній інфекції COVID-19 у людей.

Країни світу зараз поспішають вакцинувати своє населення проти ГРВІ-CoV-2, вірусу, що викликає COVID-19. Але нові зараження все одно трапляються щодня. Потрібні кращі методи лікування, щоб зменшити кількість госпіталізацій та смертності та допомогти запобігти поширенню вірусу.

Повний геном SARS-CoV-2 доступний вченим з січня 2020 р. Дослідники також застосували передові методи мікроскопії для детального відображення 3D-структури вірусних білків. Разом ця інформація дозволяє вченим шукати нові препарати для лікування COVID-19; і ці нові препарати мають бути націлені конкретно на структуру та функції коронавірусу.

У новому дослідженні дослідницька група під керівництвом доктора Трейсі Руо з Національного інституту здоров’я дітей та розвитку людини (ЮНІС Кеннеді Шрайвер) у США шукала нові шляхи націлювання на фермент, що продукується SARS-CoV-2. Цей фермент називається РНК-залежною РНК-полімеразою (RdRp).

SARS-CoV-2 потребує RdRp для копіювання свого генетичного матеріалу, як тільки він потрапив у клітини людини. Вимкнення ферменту RdRp може потенційно зупинити реплікацію вірусу та запобігти прогресуванню захворювання. Результати були опубліковані 3 червня 2021 року в науковому журналі.

Попередні дослідження структури RdRp SARS-CoV-2 припустили, що для виконання своєї роботи потрібен цинк. Однак скупчення заліза та сірки (Fe-S), які є менш стабільними, можуть виконувати однакову структурну роль. Команда проаналізувала послідовність RdRp, щоб виявити два потенційні сайти для таких кластерів Fe-S. Потім вони показали, що на цих ділянках потрібні залізо і сірка, а не цинк, щоб білок працював оптимально. Коли дослідники усунули кластери Fe-S з RdRp, здатність ферменту копіювати генетичний матеріал вірусу була порушена.

Оскільки кластери Fe-S є крихкими, наступні дослідники перевірили, чи можуть вони погіршуватися наркотиками. Команда зосередилася на препараті під назвою TEMPOL, який може розбити кластери Fe-S. Раніше TEMPOL був протестований для інших цілей на людях і, схоже, не має серйозних побічних ефектів.

Дослідники виявили, що TEMPOL інгібує RdRp при тестуванні в клітинах людини. Далі вони інфікували клітини SARS-CoV-2 і вводили TEMPOL. Препарат заблокував розмноження вірусу. Це гальмування спостерігалося в дозах, які, як показали дослідження на тваринах ТЕМПОЛУ при інших захворюваннях, можна було досягти в таких тканинах, як легені та слинні залози після перорального прийому.

“Враховуючи профіль безпеки TEMPOL та дозування, яке в нашому дослідженні вважається терапевтичним, ми сподіваємось”, – говорить Руо. “Однак необхідні клінічні дослідження, щоб визначити, ефективний цей препарат у пацієнтів чи ні, особливо на початку перебігу захворювання, коли вірус починає розмножуватися”.

Група дослідників планує провести додаткові дослідження на тваринах за допомогою TEMPOL. Вони також шукають можливості оцінити це в клінічному дослідженні COVID-19.