Макацентан – це пероральний препарат, який використовується головним чином для лікування легеневої артеріальної гіпертензії. Легенева артеріальна гіпертензія-це небезпечний для життя стан, який характеризується високим кров'яним тиском у артеріях, що постачають легені. У 2013 році, затверджені Управлінням харчових продуктів та лікарських засобів США (FDA), Macitentan належить до класу препаратів, відомих як антагоністи рецепторів ендотеліну.
Миктентанські ліки продаються під торговою маркою Opsumit як у Європі, так і в США.
Що таке ендотелін і як це впливає на легеневі артерії?
Ендотелін-1 (ET-1) є потужним судинами-речовиною, яка спричиняє звуження судин. Ендотелін-1 відіграє ключову роль у патогенезі легеневої артеріальної гіпертензії, сприяючи:
- Постійне звуження судин
- Проліферація клітин гладкої мускулатури
- Фіброз (рубці кровоносних судин)
- Запалення
ET-1 здійснює його вплив шляхом зв'язування з двома основними підтипами рецепторів на судинні клітини:
- Ендотеліновий рецептор типу А (ETA): Цей тип рецепторів виявляється в основному на клітинах гладкої мускулатури судин, опосередковує вазоконстрикцію та проліферацію.
- Ендотеліновий рецептор типу B (ETB): цей тип рецепторів розташований як на ендотеліальних, так і на клітинах гладкої мускулатури. ETB має подвійні функції: на ендотеліальних клітинах він сприяє вазодилаті та кліренсу ET-1; На клітинах гладкої мускулатури це сприяє звужуванню судино.
У людей з легеневою артеріальною гіпертензією рівень ET-1 значно підвищений як у плазмі, так і в легеневій тканині, що призводить до надмірної звуження судин та ремоделювання судин.
Як взаємодіє Macitentan з ендотеліновими рецепторами
Макацентанські препарати – це подвійний антагоніст рецепторів ендотеліну з високою спорідненістю як до рецепторів ETA, так і до ETB. Однак фармакологічна дія цього препарату більше упереджена до блокування патогенних ефектів ендотеліну-1, мінімізуючи втручання в вазодилатацію, опосередковану ETB та кліренс ET-1.
1. Конкурентний антагонізм у рецепторах ETA та ETB
Макітентан зв'язується з рецепторами ETA та ETB і запобігає активізації цих рецепторів ET-1. Ця дія призводить до:
- Гальмування вазоконстрикції
- Придушення проліферації гладкої мускулатури
- Зниження судинного фіброзу та запалення
Макацентанські препарати мають більш високу селективність для рецепторів ETA над рецепторами ETB. Тому цей препарат може блокувати шкідливий вплив ET-1 (опосередковане ETA) більше, ніж сприятливі ефекти (опосередковані ендотеліальними рецепторами ETB).
2. Кінетика дисоціації повільних рецепторів
Порівняно зі старими антагоністами рецепторів ендотеліну, такими як ліки від босентану, Macitentan демонструє повільну кінетику дисоціації рецепторів, тобто вона довше залишається пов'язаною з рецептором. Цей ефект забезпечує більш стійку блокаду рецепторів, призводить до більш послідовного контролю сигналізації ендотеліну і може призвести до кращої профілактики реконструкції судин.
3. Метаболіт та розширена активність макітентану
Поглиблений, макітентан зазнає метаболізму в печінці за допомогою ферментної системи цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) для утворення активного метаболіту, що називається ACT-132577. Цей метаболіт має аналогічну активність блокування ендотеліну, що блокує більш тривалий період напіввиведення (близько 48 годин) і суттєво сприяє загальному фармакологічному ефекту.
Разом цей ліки та його активний метаболіт забезпечують тривалий антагонізм рецепторів ендотеліну, що дозволяє отримати дозування один раз на добу.
Наслідки механізму дії макацентанських препаратів
Фармакодинамічний та фармакокінетичний ефект макітентану призводить до декількох переваг при лікуванні легеневої артеріальної гіпертензії:
1. Покращена гемодинаміка
Блокуючи вазоконстрикційну та проліферативну сигналізацію, макацентан знижує легеневу судинну резистентність і покращує функцію правого шлуночка, тому допомагає полегшити симптоми та затримувати прогресування захворювання.
2. Уповільнення прогресування хвороби
Клінічні випробування, такі як Серафін, продемонстрували, що макацентанські препарати значно знижують захворюваність та смертність у людей з легеневою артеріальною гіпертензією, уповільнюючи структурні зміни легеневої судинної судинної системи.
3. Краща переносимість
Цей препарат призначений для прийому лише один раз на день, що полегшує пацієнтам запам'ятати та дотримуватися плану лікування. Крім того, макацентан безпечніший, тобто цей препарат має менше ризиків або побічних ефектів порівняно з іншими варіантами. Ці фактори допомагають пацієнтам більш послідовно дотримуватися режиму лікування, що призводить до кращих результатів лікування.
Discussion about this post