Статини, також відомі як інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, зробили революцію в лікуванні та профілактиці серцево-судинних захворювань з моменту їх появи наприкінці 1980-х років. Ці препарати стали одними з ліків, які найчастіше призначають у всьому світі, і мільйони людей покладаються на них для контролю рівня холестерину та зниження ризику інфарктів та інсультів. Ця стаття повністю пояснює, як діють статини, їх переваги та побічні ефекти.
Що таке статини?
Статини — це клас гіполіпідемічних препаратів, які відіграють вирішальну роль у лікуванні дисліпідемії та профілактиці серцево-судинних захворювань. Ці препарати є синтетичними сполуками, отриманими з грибкових метаболітів, створених для імітації структури HMG-CoA (3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму А), ключової молекули в біосинтезі холестерину.
Відкриття статинів можна віднести до початку 1970-х років, коли японський біохімік Акіра Ендо виділив першу статинову сполуку, мевастатин, із гриба Penicillium citrinum. Ця новаторська робота заклала основу для розробки сучасних статинів, а ловастатин став першим комерційно доступним статином у 1987 році.
Статини в основному призначають:
- Зниження рівня холестерину ЛПНЩ
- Знизити ризик серцево-судинних подій, таких як інфаркти та інсульти
- Уповільнюють прогресування атеросклерозу
- Стабілізація наявних атеросклеротичних бляшок
Їхня ефективність у цих областях зробила статини наріжним каменем як первинної, так і вторинної стратегії профілактики серцево-судинних захворювань.
Як діють статини
Основним механізмом дії статинів є інгібування ферменту ГМГ-КоА-редуктази, який каталізує лімітуючу швидкість біосинтезу холестерину в печінці. Блокуючи цей фермент, статини ефективно знижують вироблення холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), який часто називають «поганим» холестерином. Цей процес можна розбити на кілька етапів:
- Конкурентне пригнічення: статини конкурують із природним субстратом (ГМГ-КоА) за активний центр ГМГ-КоА-редуктази. Їх структурна подібність до HMG-CoA дозволяє їм зв’язуватися з ферментом, перешкоджаючи йому виконувати свою нормальну функцію.
- Зниження синтезу холестерину: при інгібуванні ГМГ-КоА-редуктази печінка виробляє менше холестерину.
- Підвищення рівня рецепторів ЛПНЩ: у відповідь на зниження виробництва холестерину клітини печінки збільшують кількість рецепторів ЛПНЩ на своїй поверхні. Ці рецептори зв’язуються з частинками ЛПНЩ у крові та видаляють їх із кровотоку.
- Зниження виробництва ЛПДНЩ. Печінка також зменшує виробництво ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), які є попередниками ЛПНЩ.
Крім основного гіполіпідемічного ефекту, було виявлено, що статини мають плейотропну дію, зокрема:
- Поліпшення функції ендотелію: статини посилюють вироблення оксиду азоту, судинорозширювального засобу, який покращує кровотік і зменшує запалення в кровоносних судинах.
- Зменшення запалення: статини зменшують вироблення маркерів запалення, таких як С-реактивний білок (СРБ), потенційно стабілізуючи атеросклеротичні бляшки.
- Стабілізація атеросклеротичних бляшок: зменшуючи запалення та змінюючи склад бляшок, статини знижують ймовірність їх розриву та спричинення гострих серцево-судинних подій.
- Зменшення окислювального стресу: статини мають антиоксидантні властивості, які допомагають захистити кровоносні судини від пошкоджень, спричинених вільними радикалами.
- Інгібування агрегації тромбоцитів: було показано, що деякі статини зменшують схильність тромбоцитів до утворення тромбів, що ще більше знижує ризик серцево-судинних подій.
Ці багатогранні ефекти сприяють загальним перевагам серцево-судинної системи, які спостерігаються у користувачів статинів, виходячи за межі того, що можна було б очікувати від зниження рівня холестерину ЛПНЩ.
Види статинів та їх характеристика
Зараз на ринку доступно декілька статинів, кожен із яких має свої унікальні характеристики:
- Аторвастатин (Lipitor):
- Висока потенція
- Тривалий період напіввиведення (14 годин)
- Синтетичний склад
- Головним чином метаболізується CYP3A4
- Ефективно знижує рівень холестерину ЛПНЩ на 50% або більше при більш високих дозах
- Розувастатин (Крестор):
- Найвища ефективність серед статинів
- Тривалий період напіввиведення (19 годин)
- Синтетичний склад
- Мінімальний метаболізм CYP450
- Може знизити рівень холестерину ЛПНЩ до 63% при максимальній дозі
- Симвастатин (Зокор):
- Помірна потенція
- Короткий період напіввиведення (2-3 години)
- Напівсинтетичний склад
- Метаболізується CYP3A4
- Може знизити рівень холестерину ЛПНЩ до 47% при найвищій дозі
- Правастатин (Правахол):
- Нижча потенція
- Короткий період напіввиведення (1-3 години)
- Натуральна сполука
- Незначно метаболізується ферментами CYP450
- Може знизити рівень холестерину ЛПНЩ до 40% при максимальній дозі
- Флувастатин (Лескол):
- Нижча потенція
- Короткий період напіввиведення (1-3 години)
- Синтетичний склад
- Головним чином метаболізується CYP2C9
- Може знизити рівень холестерину ЛПНЩ до 36% при найвищій дозі
- Пітавастатин (Livalo):
- Помірна потенція
- Тривалий період напіввиведення (12 годин)
- Синтетичний склад
- Мінімальний метаболізм CYP450
- Може знизити рівень холестерину ЛПНЩ до 45% при максимальній дозі
- Ловастатин (Мевакор):
- Нижча потенція
- Короткий період напіввиведення (2-3 години)
- Натуральна сполука
- Метаболізується CYP3A4
- Може знизити рівень холестерину ЛПНЩ до 40% при найвищій дозі
Ці статини відрізняються за дією, періодом напіврозпаду та метаболізмом, що дозволяє постачальникам медичних послуг пристосовувати лікування до індивідуальних потреб пацієнта. Під час вибору найбільш підходящого статину для конкретного пацієнта враховуються такі фактори, як лікарська взаємодія, супутні захворювання пацієнта та бажане зниження ЛПНЩ.
Ефективність і користь
Численні масштабні клінічні випробування продемонстрували ефективність статинів у зниженні серцево-судинних подій і смертності. Деякі ключові висновки включають:
- Мета-аналіз співробітництва дослідників лікування холестерину (CTT) (2010) виявив, що на кожний 1 ммоль/л зниження рівня холестерину ЛПНЩ спостерігалося 22% зниження основних судинних подій.
- Дослідження JUPITER (2008) показало, що розувастатин знижує частоту серйозних серцево-судинних подій на 44% в осіб з підвищеним рівнем С-реактивного білка, але нормальним холестерином ЛПНЩ.
- Огляд 2016 року, опублікований у журналі The Lancet, підрахував, що статини запобігають приблизно 80 000 інфарктів та інсультів щороку у Великобританії.
Окрім основного використання для профілактики серцево-судинних захворювань, статини продемонстрували потенційну користь в інших сферах:
- Зниження ризику деменції та зниження когнітивних функцій
- Поліпшення результатів при деяких типах раку
- Потенційний протизапальний ефект при аутоімунних захворюваннях
Побічні ефекти та суперечки
Незважаючи на їх доведену користь, статини були предметом суперечок щодо їх побічних ефектів і надмірного призначення. Поширені побічні ефекти включають:
- М'язовий біль і слабкість. Статини можуть перешкоджати виробленню енергії м’язовими клітинами, впливаючи на функцію мітохондрій. Ці препарати можуть зменшити вироблення коензиму Q10, важливої молекули для клітинного енергетичного метаболізму. У рідкісних випадках статини можуть викликати аутоімунну відповідь, що призводить до некротичної аутоімунної міопатії.
- Підвищення рівня печінкових ферментів. Статини можуть спричинити незначне підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ) шляхом прямого впливу на клітини печінки. Ці підвищення зазвичай безсимптомні та оборотні після припинення прийому або зменшення дози.
- Підвищений ризик діабету 2 типу. Статини можуть дещо послабити чутливість до інсуліну та зменшити секрецію інсуліну бета-клітинами підшлункової залози. Ці препарати також можуть перешкоджати засвоєнню глюкози периферичними тканинами.
Частота серйозних побічних ефектів є відносно низькою. Наприклад, ризик міопатії, спричиненої прийомом статинів, оцінюється приблизно в 1 випадку на 10 000 пацієнто-років. Однак широке використання статинів означає, що навіть рідкісні побічні ефекти можуть вплинути на значну кількість людей.
Деякі дослідники та медичні працівники висловлюють занепокоєння щодо можливого надмірного призначення статинів, особливо для первинної профілактики в осіб з низьким ризиком. Дебати зосереджуються на балансі між перевагами широкого використання статинів і потенційними ризиками та витратами, пов’язаними з лікуванням значної частини населення.
Останні дослідження та майбутні напрямки
Останні дослідження статинів зосереджені на кількох напрямках:
- Персоналізована медицина: генетичні дослідження визначають фактори, які впливають на індивідуальну реакцію на статини, потенційно дозволяючи більш адаптовані підходи до лікування.
- Комбінована терапія: Дослідники вивчають використання статинів у поєднанні з новими препаратами, такими як інгібітори PCSK9, щоб досягти ще більшого зниження холестерину ЛПНЩ.
- Розширені показання: Дослідження вивчають потенційні переваги статинів при захворюваннях, окрім серцево-судинних захворювань, включаючи деякі види раку та нейродегенеративні розлади.
- Довгострокові наслідки: поточні дослідження вивчають довгострокові наслідки використання статинів, включаючи потенційний вплив на когнітивні функції та загальну смертність.
- Нові препарати: Дослідники розробляють нові препарати статинів, наприклад версії з пролонгованим вивільненням, щоб підвищити ефективність і зменшити побічні ефекти.
Вказівки та рекомендації
Основні серцево-судинні товариства регулярно оновлюють свої рекомендації щодо використання статинів. Рекомендації Американського коледжу кардіологів/Американської кардіологічної асоціації (ACC/AHA) щодо контролю рівня холестерину в крові від 2018 року:
- Терапія статинами для всіх пацієнтів із клінічним атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням (ASCVD)
- Терапія статинами для первинної профілактики у дорослих віком 40-75 років з рівнем холестерину ЛПНЩ ≥70 мг/дл і 10-річним ризиком ASCVD ≥7,5%
- Розгляд терапії статинами для первинної профілактики у дорослих віком 40-75 років з рівнем холестерину ЛПНЩ ≥70 мг/дл і 10-річним ризиком ASCVD від 5% до 7,5%
Ці рекомендації свідчать про те, що лікарі повинні дивитися на загальний ризик серцевих проблем у людини, а не просто прагнути знизити рівень холестерину до певної цифри, вирішуючи, кому приймати статини.
Резюме
Статини, безсумнівно, зробили значний вплив на здоров’я серцево-судинної системи в усьому світі. Здатність цих препаратів знижувати рівень холестерину LDL і запобігати серцево-судинним подіям врятувала незліченну кількість життів і покращила якість життя мільйонів. Незважаючи на те, що суперечки та занепокоєння щодо побічних ефектів тривають, переважна кількість доказів підтверджує продовження використання статинів як наріжного каменю профілактики та лікування серцево-судинних захворювань.
Оскільки дослідження продовжують виявляти нові застосування та вдосконалювати наше розуміння цих препаратів, цілком імовірно, що статини залишатимуться ключовим інструментом у боротьбі з серцево-судинними захворюваннями на довгі роки. Однак для забезпечення їх оптимального використання та вирішення будь-яких проблем, що виникають, необхідні постійна пильність і дослідження. Майбутнє терапії статинами полягає в персоналізованих підходах, які максимізують користь і мінімізують ризики для кожного окремого пацієнта.
Discussion about this post