Т-клітинний лейкоз / лімфома дорослих

Т-клітинний лейкоз / лімфома дорослих
Т-клітина людини (норма)
Спеціальність	Онкологія, гематологія

Т-клітинний лейкоз / лімфома дорослих (ATL або ATLL) – рідкісний рак Т-клітин імунної системи, спричинений Т-клітинним лейкозом людини / лімфотропним вірусом 1 типу (HTLV-1). Усі клітини ATL містять інтегрований провірус HTLV-1, який надалі підтримує ту причинно-наслідкову роль вірусу в причині новоутворення. Невелика кількість людей HTLV-1 прогресує до розвитку АТЛ з тривалим латентним періодом між інфекцією та розвитком АТЛ. ATL класифікується на 4 підтипи: гострий, тліючий, лімфомний тип, хронічний. Відомо, що гострий та лімфоматичний типи є особливо агресивними з гіршим прогнозом.

В цілому, за оцінками, ретровірус HTLV-1 заражає 20 мільйонів людей із захворюваністю ATL приблизно 0,05 на 100 000 з такими ендемічними регіонами, як регіони Японії, до 27 на 100 000. Однак випадки зросли в неендемічних регіонах із найбільшим рівнем захворюваності HTLV-1 на південних / північних островах Японії, Карибському басейні, Центральній та Південній Америці, міжтропічній Африці, Румунії, північному Ірані. Зазвичай ATL виникає приблизно у віці 62 років, але середній вік при діагностиці залежить від поширеності інфекції HTLV-1 у географічному розташуванні.

Сучасні схеми лікування АТЛ базуються на клінічному підтипі та відповіді на початкову терапію. Деякі методи терапії для лікування можуть бути доступні не у всіх країнах, тому стратегії у різних країнах відрізняються. Усі пацієнти направляються на клінічні випробування, якщо такі є. Окрім клінічних випробувань, лікування зосереджено на багатоагентній хіміотерапії, зидовудині та інтерфероні А (AZT / IFN) та алогенній трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (аллоГСКТ).

Ознаки та симптоми

ATL – це, як правило, високоагресивна неходжкінська лімфома без характерного гістологічного вигляду, за винятком дифузного малюнка та зрілого Т-клітинного фенотипу. Часто можна спостерігати циркулюючі лімфоцити з неправильним ядерним контуром (лейкозні клітини). Кілька рядків доказів свідчать про те, що HTLV-1 викликає ATL. Ці докази включають часту ізоляцію HTLV-1 від пацієнтів із цим захворюванням та виявлення провірусного геному HTLV-1 у лейкозних клітинах ATL. ATL часто супроводжується ураженням внутрішніх органів, гіперкальціємією, ураженнями шкіри та ураженнями літичної кістки. Кісткова інвазія та остеоліз, особливості кісткових метастазів, зазвичай трапляються в умовах поширених солідних пухлин, таких як рак молочної залози, простати та легенів, але рідше зустрічаються при гематологічних злоякісних пухлинах. Однак пацієнти з ATL-1, індукованим HTLV-1, та множинною мієломою схильні до розвитку пухлинно-індукованого остеолізу та гіперкальціємії. Однією з яскравих особливостей захворювань кісток, спричинених АТЛ та множинною мієломою, є те, що ураження кісток переважно остеолітичні з незначною асоційованою остеобластичною активністю. У пацієнтів з ATL підвищений сироватковий рівень IL-1, TGFβ, PTHrP, запального білка макрофагів (MIP-1α) та активатора рецепторів ліганду ядерного фактора κB (RANKL) асоціюється з гіперкальціємією. У імунодефіцитних мишей, які отримували імплантати з лейкозними клітинами від пацієнтів з ATL або з зараженими HTLV-1 лімфоцитами, розвинулася гіперкальціємія та підвищений рівень PTHrP у сироватці крові. Більшість пацієнтів помирають протягом одного року після встановлення діагнозу.

Зараження HTLV-1, як і зараження іншими ретровірусами, ймовірно, відбувається протягом усього життя, і про це можна зробити висновок, коли антитіло проти HTLV-1 виявляється в сироватці крові.

Передача вірусу HTLV-1

Вважається, що передача HTLV-1 відбувається від матері до дитини; при статевому контакті; і через вплив зараженої крові, або через переливання крові, або спільне використання заражених голок.

Діагностика

Діагноз ставлять на основі поєднання клінічних ознак, характерних морфологічних та імунофенотипових змін злоякісних клітин. Оскільки клінічні особливості та прогноз можуть бути різноманітними, захворювання класифікується за підтипами на чотири категорії відповідно до класифікації Шимояма: гостра, лімфома, хронічна, тліюча. Зазвичай ідентифікація щонайменше 5 відсотків пухлинних клітин у периферичній крові та підтвердження Т-лімфотропного вірусу людини типу 1 достатні для діагностики гострого, хронічного та тліючого типів. Для типу лімфоми може знадобитися гістопатологічне дослідження шляхом біопсії лімфатичних вузлів.

Лікування Т-клітинного лейкозу дорослих

Випробувані варіанти лікування включають зидовудин та схему СНОР. Також досліджували пралатрексат. Нещодавно повідомлялося, що традиційна хіміотерапія на основі глюкокортикоїдів до АТЛ значною мірою опосередковується білком-2, що зв’язує тіоредоксин (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), що свідчить про можливе використання індуктора TBP-2 як нової терапевтичної мішені.

У 2021 році могамулізумаб був затверджений для рецидиву / рефрактерного лікування АТЛ в Японії.

На медичній конференції в грудні 2013 року дослідники повідомили, що у 21-50% хворих на АТЛ є захворювання, що експресує CD30. Незважаючи на те, що не затверджено FDA, лікування брентуксимабом-ведотином, орієнтованим на CD30, у випадках CD 30+ може бути корисним та підтримуватися чинними рекомендаціями NCCN.

Епідеміологія

Інфекція HTLV-1 у Сполучених Штатах виявляється рідкістю. Хоча серологічних даних мало, поширеність інфекції вважається найвищою серед чорношкірих, які проживають на південному сході. Рівень поширеності 30% був виявлений серед чорношкірих людей, які вживають наркотики внутрішньовенно, у Нью-Джерсі, і 49% був виявлений у подібній групі в Новому Орлеані. Можливо, поширеність інфекції зростає у цій групі ризику. Дослідження антитіл HTLV-1 вказують на те, що вірус ендемічний у південній Японії, в Карибському басейні, Південній Америці та Африці.

ATL є відносно рідкісним серед інфікованих HTLV-1. Загальна захворюваність на ATL оцінюється приблизно в 1 на 1500 дорослих носіїв HTLV-1 на рік. Ті випадки, про які повідомлялося, траплялись здебільшого серед людей із Карибського басейну або чорношкірих з південного сходу (Національний інститут охорони здоров’я, неопубліковані дані). Здається, між інфекцією HTLV-1 та початком ATL є довгий прихований період.

Дослідження

Нові підходи до лікування PTCL в рецидивах або тугоплавких умовах розслідуються. Пралатрексат – це одна сполука, яка зараз досліджується для лікування ПТКЛ.

Довідково

• Франчіні, Дженовефа; Нікот, Крістоф; Джонсон, Джулі М. (2003). «Вилучення Т-клітин вірусом Т-клітинного лейкозу / лімфоми людини типу 1». У Ванде Вуде, Джордж Ф .; Кляйн, Джордж (ред.). Вилучення Т-клітин вірусом лімфоми людини типу 1. Досягнення в дослідженні раку. 89. С. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
• Центри з контролю захворювань (CDC) (1987). “Т-клітинний лейкоз / лімфома для дорослих, асоційований з інфекцією Т-лімфотропного вірусу людини І (HTLV-I) – Північна Кароліна”. Щотижневий звіт про захворюваність та смертність. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
• Сторінка NCI Genoveffa Franchini: Хвороби ретровірусу людини: патогенез та профілактика
• Міжнародна асоціація ретровірології