Що потрібно знати про спектр розростання, пов’язаний з PIK3CA (PROS)

PROS викликаний змінами в гені PIK3CA. Цей ген відповідає за виробництво каталітичної субодиниці ферменту PI3K. У здорових клітинах PI3K відповідає за регуляцію росту та поділу клітин.

У PROS зміни в гені PIK3CA викликають зміни в PI3K, що призводить до постійного «ввімкнення» ферменту. Це означає, що клітини продовжують рости, коли вони не повинні, що призводить до симптомів надмірного росту, характерних для захворювання.

PROS вважається генетичним захворюванням, але воно не передається у спадок. Зміни, які відбуваються в гені PIK3CA, відбуваються під час внутрішньоутробного розвитку (до народження). Вони не передаються від жодного з батьків; вони відбуваються випадково під час розвитку. Ці типи генетичних змін відомі як de novo.

Оскільки ці генетичні зміни відбуваються після того, як розвиток вже почався, не кожна клітина в організмі їх несе. Це призводить до різноманітного спектру симптомів, пов’язаних з різними підтипами PROS.

Симптоми PROS значно відрізняються залежно від типів уражених клітин і тканин. Зміни в PIK3CA можуть впливати майже на будь-яку тканину в організмі. Області найчастіше постраждали:

• тулуб (живіт і груди)
• кінцівки, включаючи пальці рук і ніг
• обличчя
• мозок

Різні типи тканин у цих областях можуть бути вражені, що може призвести до ще більш різноманітних симптомів. Можливі ефекти PROS включають:

• аномалії або надмірний ріст скелета
• жирові утворення або заповнені рідиною кісти
• сухі, грубі ділянки шкіри
• згустки крові або кровотечі
• біль або м’язова слабкість
• когнітивні або поведінкові проблеми
• судоми
• проблеми з серцем, наприклад, аритмія

PROS поділяється на кілька типів залежно від уражених систем організму. Різні типи не виключають один одного, і деякі люди можуть мати накладні форми ПРО. Деякі з цих типів обговорюються нижче.

Синдром ГВОЗДИКИ

Синдром ГВОЗДИКИ названий на честь найпоширеніших симптомів, які спостерігаються при цьому стані:

• Вроджене надмірне ліпоматозне розростання: Жирові утворення присутні при народженні, як правило, на тулубі або сідницях. Вони можуть з’являтися на одній або обох сторонах тіла.
• Судинні мальформації: Це можуть бути червоні або багряні родимі плями, виступаючі вени або проблеми зі згустками крові. Проблеми з кровоносними судинами можуть призвести до болю та запалення в уражених областях, а також до кровотеч у шкірі, шлунку, кишечнику чи сечовому міхурі.
• Епідермальні невуси: Їх також називають родимками.
• Сколіоз/аномалії скелета/хребта: Заростання кінцівок (часто нерівне), широкі кисті або стопи, великі пальці рук або ніг і викривлення хребта є поширеними.

Люди з синдромом CLOVES можуть мати кілька або лише пару симптомів, описаних вище. Вони також можуть мати інші симптоми, такі як проблеми з нирками або селезінкою, вивихи суглобів або судоми. Виразність симптомів також може бути різною.

Фіброадипозна гіперплазія (FAH)

Цей стан, також відомий як фіброзно-жировий ріст (FAO), характеризується надмірним розростанням сполучних тканин, таких як жир, шкіра, зв’язки та кров.

Найчастіше розростання жирової тканини під шкірою призводить до збільшення тулуба або кінцівок. Люди з ФАГ можуть мати додаткові пальці рук або ніг при народженні, але з часом можуть розвинутися інші симптоми.

Коли частини тіла збільшуються, це може призвести до проблем з рухом.

Синдром мегаленцефалійно-капілярної мальформації (MCAP).

Синдром MCAP уражає багато різних типів тканин, включаючи мозок, шкіру, кровоносні судини та сполучні тканини.

У багатьох людей із цим захворюванням голова непропорційно велика, а шкіра змінюється. Збільшення мозку, відоме як мегаленцефалія, може призвести до таких проблем, як головний біль, судоми, проблеми з поведінкою та проблеми з диханням.

У деяких немовлят із MCAP ріст тіла може стабілізуватися з часом, але це може відбуватися нерівномірно, тобто одна сторона тіла може рости швидше, ніж інша.

Синдром гемігіперплазії-множинного ліпоматозу (HHML).

Синдром HHML характеризується наявністю багатьох жирових утворень, відомих як ліпоми, які розвиваються по всьому тілу.

Люди з синдромом HHML також зазвичай мають збільшення тулуба або кінцівок на одній стороні тіла. З часом це збільшення може посилюватися, якщо уражена сторона росте швидше, ніж інша половина тіла.

Інфільтруючий ліпоматоз обличчя (FIL)

У цьому типі ПРОФЕСІЙНОГО типу надмірне зростання жирових клітин на обличчі призводить до набряку, як правило, на одній стороні обличчя. Жирові маси також можуть утворюватися в нервах навколо губ і язика. Зуби можуть розвиватися рано або збільшуватися.

Інші типи ПЛЮСІВ

Існує цілий ряд інших типів PROS, які можуть виникати окремо або в поєднанні з будь-якими з описаних вище. До них належать:

• дифузна капілярна мальформація із надмірним розростанням (DCMO), що характеризується плямистими мережами родимих ​​плям
• гемімегаленцефалія (HME) і диспластична мегаленцефалія (DMEG), які викликають збільшення однієї або обох сторін мозку відповідно
• макродактилія, що означає незвично великі пальці рук або ніг

У більшості людей із PROS метою лікування є усунення симптомів. Тип лікування залежатиме від симптомів і ступеня їх неприємності. Плани лікування PROS можуть включати:

• ліки
• лазерна абляція
• хірургія
• допоміжні пристрої
• фізична, трудова або логопедична терапія

Деяким людям із серйозними ускладненнями може знадобитися таргетна терапія, спрямована на лікування основних причин захворювання.

в 2022 рікалпелісиб (Vijoice) став першим препаратом, спеціально схваленим для лікування PROS у дорослих і дітей віком від 2 років із важкими ускладненнями.

Алпелісіб є a інгібітор PI3K і блокує активність надактивного ферменту, який призводить до надмірного росту PROS. Дослідження застосування алпелісибу людьми з ПРОФЕСІЙНОСТЮ показали, що лікування призводить до покращення симптомів і скорочення в масовому розмірі.

Перспективи з PROS відрізняються залежно від типу та тяжкості симптомів. У деяких випадках симптоми можуть прогресувати та погіршуватися з часом. Інші типи ПРО, як правило, стабілізуються, коли діти стають старшими. Загалом, люди з ураженням мозку, як правило, мають гірші результати, ніж люди з іншими типами ПРОФЕСІЙНОСТІ.

У деяких людей тривалий ріст м’язів, кісток або мозкової тканини може призвести до додаткових ускладнень, таких як проблеми з рухливістю або судоми. Зазвичай рекомендується регулярний моніторинг, щоб уникнути проблем або забезпечити їх швидке лікування, якщо вони виникнуть.

Тому що PROS розвивається з de novo зміни під час розвитку, брати і сестри людей з ПРОФЕСІЙНИМИ не більш ймовірно розвивати стан, ніж серед населення в цілому.

Ризик PROS у майбутніх дітей уражених людей залежить від типів генетичних змін, які призводять до захворювання. Консультант-генетик може допомогти дорослим із ПРОФІЛЬНИМИ ПРОЦЕСАМИ зрозуміти ймовірність розвитку ПРОФІНЦІЙНИХ ПРОЦЕСІВ у їхніх дітей та допомогти у плануванні сім’ї, якщо це необхідно.

PROS — це сукупність станів, що характеризуються надмірним розростанням різних типів тканин, що може призвести до широкого спектру симптомів і ускладнень. Симптоми PROS найчастіше з’являються в дитинстві, але інші можуть не розвинутися до раннього дитинства.

Управління цими станами залежить від проявів захворювання, які можуть сильно відрізнятися від людини до людини, і вимагає індивідуального підходу до лікування. Команда медичних працівників, які спеціалізуються на різних ускладненнях PROS, може допомогти впоратися з симптомами та вирішити ускладнення, щойно вони виникають.