Що таке Т-клітинна терапія CAR?

Що саме таке Т-клітинна терапія CAR?

Т-клітини – це клітини вашої імунної системи. Вони зв’язуються з білками на поверхні клітин, які ваше тіло не розпізнає, які також називають чужорідними клітинами. Деякі Т-клітини самі руйнують ці клітини, тоді як інші типи сигналізують решті вашої імунної системи знищити ці чужорідні клітини.

Кожен тип Т-клітин зв’язується лише з одним типом білка. Отже, щоб ваша імунна система боролася з раковими клітинами, вам потрібні Т-клітини з певними рецепторами. Ці рецептори дозволяють їм зв’язуватися зі специфічним білком ракової клітини. Процес створення цих клітин для боротьби з раком називається терапією CAR-T.

Створення цих Т-клітин, що борються з раком, передбачає наступні етапи:

1. Т-клітини збираються з вашої крові.
2. Потім ваші Т-клітини доставляють до лабораторії, де їхні гени змінюють, щоб виробляти так звані химерні антигенні рецептори, специфічні для вашого типу раку. Ці Т-клітини тепер можуть зв’язуватися з раковими клітинами.
3. Коли лабораторія вирощує багато цих нових Т-клітин, вони повертаються у вашу кров.
4. Ви також можете отримати низьку дозу хіміотерапії перед інфузією, щоб зменшити кількість інших імунних клітин, які у вас є, і дозволити Т-клітинам працювати краще. Згідно з Дослідження 2021 рокуваша доза Т-клітин буде ретельно збалансована, щоб бути максимально терапевтичною, обмежуючи токсичність.
5. Після вашої інфузії Т-клітини CAR зв’язуються з вашими раковими клітинами та знищують їх. Хоча це відбувається швидко, 2022 докази припускає, що Т-клітини CAR можуть продовжувати знищувати ракові клітини протягом місяців після інфузії.

Терапія CAR-T не схвалена як лікування першої лінії будь-якого типу раку. Це означає, що ви повинні спробувати принаймні два лікування (залежно від вашого типу раку), які не працюють, перш ніж спробувати терапію CAR-T.

Наразі він схвалений лише для лікування раку крові, наприклад лейкемії та лімфоми, зокрема:

• рецидивна або рефрактерна великоклітинна В-клітинна лімфома, найпоширеніший тип неходжкінської лімфоми
• рецидивна або рефрактерна фолікулярна лімфома
• рецидивна або рефрактерна мантійно-клітинна лімфома
• педіатричний рецидив або рефрактерний гострий лімфобластний лейкоз
• рецидивна або рефрактерна множинна мієлома

Які переваги Т-клітинної терапії CAR?

Основна перевага терапії CAR-T полягає в тому, що вона може бути лікувальною для людей, у яких рак крові не реагує на інші види лікування. Хоча терапію CAR-T часто вважають останнім засобом, вона часто є ефективною.

Чи існують ризики, пов’язані з терапією Т-клітинами CAR?

Терапія CAR-T має багато переваг, але вона також має деякі потенційні ризики, зокрема:

• Лікування не працює. Дуже небагато методів лікування працюють на 100 відсотків. Цілком можливо, що терапія CAR-T не вб’є всі ваші ракові клітини. І оскільки його часто використовують як крайній засіб, у вас може не бути інших варіантів, якщо терапія CAR-T не спрацює.
• Рецидив. Ваш рак може повернутися, навіть якщо спочатку лікування спрацює. Наскільки це ймовірно, залежить від вашого загального стану здоров’я та типу раку, тому це не завжди можна передбачити. але Дослідження 2020 року припускає, що певні типи раку, такі як великоклітинна В-клітинна лімфома, мають більше шансів повернутися після терапії CAR-T.
• Побічні ефекти. Існує також багато потенційних побічних ефектів терапії CAR-T, і деякі з них можуть бути серйозними.
• Відсутність даних. Перша терапія CAR-T була схвалена в 2017 році. Це означає, що все ще є обмежені дані про довгострокові наслідки лікування, включаючи його загальну ефективність.

Чи є побічні ефекти, пов’язані з терапією Т-клітинами CAR?

Побічні ефекти терапії CAR-T можуть бути серйозними, але зазвичай зменшуються під час лікування.

Зверніться до лікаря, якщо у вас є будь-який із наведених нижче симптомів, особливо якщо вони з часом стають більш серйозними:

• лихоманка
• втома
• нудота
• діарея
• головний біль
• висипання
• м’язові болі
• скутість суглобів
• слабкість
• озноб
• втрата апетиту

Багато з них є симптомами легкого синдрому вивільнення цитокінів, також відомого як CRS або цитокіновий шторм. Це поширений побічний ефект терапії CAR-T. Це відбувається, коли Т-клітини CAR розмножуються у вашому тілі та змушують ваше тіло виробляти занадто багато цитокінів — хімічних речовин, які можуть допомогти Т-клітинам функціонувати, але також викликають серйозні грипоподібні симптоми.

Побічні ефекти сильного синдрому вивільнення цитокінів включають:

• проблеми з серцем, такі як прискорене серцебиття або навіть зупинка серця
• дуже низький артеріальний тиск
• ниркова недостатність
• проблеми з легенями
• поліорганна недостатність
• висока температура
• марення
• галюцинації
• гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз/синдром активації макрофагів, який може бути небезпечним для життя

Захворювання, що називається синдромом нейротоксичності, асоційованого з імунними ефекторними клітинами (ICANS), також є потенційно серйозним побічним ефектом терапії CAR-T.

Симптоми включають:

• спантеличеність
• судоми
• набряк мозку
• дратівливість
• нездатність розпізнавати людей

Існують добре розроблені рекомендації та протоколи для діагностики та керування як CRS, так і ICANS. За словами а 2019 оглядлікування використовує комбінацію стероїдів і таких препаратів, як тоцилізумаб (Актемра). Незважаючи на належне лікування, деякі випадки все ще можуть бути небезпечними для життя або смертельними.

Інші потенційно серйозні побічні ефекти терапії CAR-T включають анафілаксію та надзвичайно низьку кількість клітин крові.

Огляд 2020 року припускає, що «вимкнення» Т-клітин CAR після того, як вони вбивають ракові клітини, може зменшити ці важкі побічні ефекти. Це дослідження знаходиться на ранніх стадіях, але є кілька багатообіцяючих потенційних способів вимкнути Т-клітини CAR.

Скільки коштує Т-клітинна терапія CAR?

Терапія CAR-T може бути дуже дорогою. Основна вартість лікування – це сам препарат.

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) є варіантом CAR-T, схваленим Управління з харчових продуктів і медикаментів (FDA) для лікування великоклітинної В-клітинної лімфоми. За словами а 2018 дослідження, це лікування коштує 373 000 доларів. Інший препарат CAR-T, tisagenlecleucel (Kymriah), коштує 475 000 доларів.

Ці цифри не включають інші медичні витрати, пов’язані з лікуванням, зокрема візит до лікаря, аналізи, рецепти тощо. Крім того, витрати залежать від тривалості курсу лікування.

Лікування може бути покрито страхуванням, якщо буде доведено, що воно є клінічно відповідним для вас і лікар призначить ліки, схвалені FDA. Більшість приватних страхових компаній певною мірою покриває CAR-T, але сума, яку вони покривають, може відрізнятися.

Починаючи з 1 жовтня 2019 року Центри медичної допомоги та служб Medicaid (CMS) оголосили, що CAR-T покривається Medicare. Сума, яку покриває Medicare, залежатиме від того, чи виконали ви свою франшизу, та інших індивідуальних факторів. Деякі програми Medicaid також охоплюють CAR-T.

Які перспективи Т-клітинної терапії CAR?

Терапія CAR-T може бути дуже успішним довгостроковим лікуванням для людей з раком крові, які не реагують на інші методи лікування.

Лікування може бути фізично важким і передбачає перебування в лікарні щонайменше 2 тижні. Але багато людей, які пройшли терапію клітинами CAR-T, додали місяці чи роки до свого життя.

Наразі CAR-T схвалений лише для раку крові, але проводиться багато досліджень щодо його використання для інших видів раку. Також проводяться дослідження, щоб зробити цю терапію безпечнішою та навіть ефективнішою, і майбутнє цієї терапії виглядає дуже багатообіцяючим.