Як хіміотерапія використовується для лікування розсіяного склерозу (РС)?

Яка мета хіміотерапії РС?

РС – це прогресуючий розлад, який розвивається, коли ваші білі кров’яні клітини атакують захисний жировий шар навколо нервів головного та спинного мозку, який називається мієліном і нейродегенерація (когнітивні порушення, депресія, втома).

Хіміотерапевтичний препарат мітоксантрон потенційно може лікувати РС, пригнічуючи активність лейкоцитів, які атакують мієлін, і зменшуючи пошкодження вашої центральної нервової системи.

Ан нова терапія для MS є хіміотерапія в поєднанні з an аутологічна трансплантація кісткового мозку. Поєднання хіміотерапії з трансплантацією кісткового мозку дозволяє лікарям призначати вищу дозу хіміотерапії, як правило, циклофосфамід (цитоксан) — ніж вони могли б інакше.

Хіміотерапія з аутологічної трансплантацією кісткового мозку може бути варіантом лікування для людей з тяжкий рецидивуючий РС який не реагує на інші методи лікування.

Під час аутологічної трансплантації кісткового мозку стовбурові клітини, які утворюють клітини крові, видаляються з вашого кісткового мозку перед тим, як вам призначатимуть хіміотерапію. Після цього вони повторно вливаються у вашу кров, щоб ваша імунна система могла відновитися.

Які хіміотерапевтичні препарати використовуються при РС?

Мітоксантрон, що продається під торговою маркою Novantrone, є єдиним хіміотерапевтичним препаратом, схваленим FDA для лікування MS у Сполучених Штатах.

Препарат алемтузумаб (Lemtrada) також схвалений FDA для лікування РС. Він вважається препаратом цільової терапії, а не традиційним хіміотерапевтичним препаратом. Він працює шляхом націлювання на білок білих кров’яних тілець під назвою CD52. Ця реакція виснажує, а потім знову заселяє лейкоцити, що циркулюють у вашій крові.

Подібно до алемтузумабу, ритуксимаб (ритуксан) також є цільовим лікуванням, яке не обов’язково вважається хіміотерапією. Він також використовується для кількох різних видів лікування раку. Ритуксимаб не схвалено FDA для MS, але його часто використовують не за призначенням для лікування MS.

Обіцяючі нові методи лікування

Хіміотерапія в поєднанні з трансплантацією кісткового мозку все ще вважається експериментальною процедурою і ще не була схвалена FDA. Дві різні схеми прийому препаратів часто використовуються. До них відноситься схема BEAM-антитимоцитарного глобуліну (ATG), яка включає наступні хіміотерапевтичні препарати:

• кармустин
• етопозид
• цитарабін-арабінозид
• мелфалан
• ATG

І режим циклофосфаміду, який включає:

• циклофосфан
• ATG

Які типові цикли хіміотерапії для MS?

Мітоксантрон зазвичай дають у дозі 12 міліграмів на квадратний метр (мг/м²) шляхом внутрішньовенної (в/в) інфузії протягом 5-15 хвилин кожні 3 місяці. Він може бути дуже токсичним, тому лікарі зазвичай призначають максимальну дозу протягом усього життя 140 мг/м².

Дозування та препарати, що використовуються в хіміотерапії в поєднанні з аутологічною трансплантацією стовбурових клітин, відрізняються між клінічними дослідженнями. Зазвичай процедура складається з п’яти етапів:

1. визначення потенційних ризиків перед трансплантацією
2. видалення стовбурових клітин
3. хіміотерапія
4. реінфузія стовбурових клітин
5. підтримуюче лікування після трансплантації

Які можливі побічні ефекти хіміотерапії РС?

Хіміотерапевтичні препарати можуть викликати багато побічних ефектів. Застійна серцева недостатність (ЗСН) є рідкісним ускладненням, яке може виникнути під час терапії або через місяці чи роки після терапії мітоксантроном. Ризик кардіотоксичності зростає із збільшенням загальної довічної дози.

Інші побічні ефекти можуть включати:

• нудота
• блювота
• діарея
• головний біль
• втома
• лихоманка і озноб
• виразки в роті
• запор
• грипоподібні симптоми
• аномальний колір сечі
• втрата волосся
• пропущена менструація

Мітоксантрон також пов’язаний із підвищеним ризиком розвитку гострого мієлоїдного лейкозу.

Дізнайтеся більше про побічні ефекти хіміотерапії.

Наскільки ефективна хіміотерапія при РС?

Мітоксантрон пов’язаний зі значними побічними ефектами. Його впав у немилість незважаючи на його потенційну ефективність для лікування РС.

У 2021 році дослідженнядослідники порівняли препарат мітоксантрон з моноклональним антитілом ритуксимаб у людей із прогресуючим рецидивуючим РС.

Прогресування інвалідності спостерігалося у 21% людей, які отримували ритуксимаб, і у 32,9% людей, які отримували мітоксантрон. Ритуксимаб мав більш сприятливий профіль безпеки. Дослідники прийшли до висновку, що мітоксантрон слід використовувати лише в рідкісних і виняткових випадках.

Хіміотерапія в поєднанні з трансплантацією аутологічних стовбурових клітин

Дослідження ефективності хіміотерапії в поєднанні з трансплантацією аутологічних стовбурових клітин ще тривають. У 2022 році огляддослідники виявили, що трансплантація стовбурових клітин є потенційно високоефективним і відносно безпечним варіантом для високоактивного РС.

А 2021 дослідження зазначає, що найкращими кандидатами на хіміотерапію в поєднанні з трансплантацією аутологічних стовбурових клітин є люди молодше 50 років з меншою тривалістю РС. Дослідники рекомендують проводити процедуру лише в центрах із значним досвідом і знаннями.

У 2017 році дослідженнядослідники виявили, що розсіяний склероз не прогресував протягом 5 років у 46% людей після трансплантації аутологічної стовбурової клітини.

Хіміотерапія передбачає прийом препаратів, які містять хімічні речовини, які вбивають клітини вашого тіла, які швидко розмножуються.

Хіміотерапевтичний препарат мітоксантрон схвалений FDA для лікування MS. Він працює шляхом руйнування білих кров’яних клітин, які атакують захисний шар навколо ваших нервів, який називається мієліном.

Хіміотерапія в поєднанні з трансплантацією стовбурових клітин є новим методом лікування, але вона все ще не схвалена FDA для лікування MS. Це може бути варіантом лікування для людей з важким рецидивуючим РС.