Огляд
Що PTEN синдром пухлини гамартоми (PHTS)?
Синдром пухлини гамартоми PTEN (PHTS) – це захворювання, спричинене мутацією (спадковою та шкідливою зміною) гена PTEN. «Гамартома» — це загальний термін для доброякісного або неракового пухлиноподібного росту. PHTS включає пацієнтів із синдромом Коудена та синдромом Баннаяна Рувалькаби-Райлі (BRRS).
Спочатку вважалося, що синдром Коудена і BRRS є абсолютно різними. Але оскільки вони викликані мутаціями в одному гені, пацієнти з цими синдромами стикаються з подібними ризиками для здоров’я. Пацієнти з PHTS можуть розвивати характеристики, пов’язані як із синдромом Каудена, так і з BRRS протягом життя.
PTEN – це ген, який створює робочий білок, який грає важливу роль у контролі росту та поділу клітин. Коли мутація зупиняє PTEN від вироблення цього білка, може статися неконтрольований ріст клітин.
Що таке PHTS/синдром Коудена?
Цей неконтрольований ріст клітин стає очевидним у пацієнтів із синдромом Коудена. У цих пацієнтів можуть розвиватися як доброякісні, так і злоякісні пухлини, які зазвичай вражають груди, матку, щитовидну залозу, шлунково-кишковий тракт, шкіру, язик і ясна.
Іншими поширеними ознаками синдрому Коудена є великий розмір голови (макроцефалія) і різноманітні дрібні доброякісні плями на шкірі. Синдром Коудена зустрічається приблизно у 1 з кожних 250 000 людей. Діагноз синдрому Коудена встановлюється, коли пацієнт відповідає певним критеріям (ознакам) захворювання.
Люди з синдромом Коудена піддаються більшому ризику розвитку різних видів раку, ніж загальна популяція (див. розділ про ризики нижче).
Що таке PHTS/синдром Баннаяна-Райлі-Рувалькаба (BRRS)?
На відміну від синдрому Коудена, BRRS, як правило, з’являється в дитинстві. Цей синдром підозрюють у людей з:
- Жирові пухлини (ліпоми) на шкірі
- Затримка розвитку, великий розмір голови (макроцефалія)
- Певний тип поліпів у шлунково-кишковому тракті
- Судинні вади розвитку, такі як родимі плями
- Веснянки на пенісі
Про ризики раку BRRS відомо небагато.
Які ризики раку пов’язані з PHTS/синдромом Коудена?
Люди з PHTS/синдромом Каудена потребують довічного скринінгу раку та медичної допомоги командою охорони здоров’я, обізнаною про PHTS/синдром Коудена. Ця команда може включати ендокринологів, гастроентерологів, хірургів, гінекологів, спеціалістів з охорони молочної залози, лікарів первинної ланки, генетиків, генетичних консультантів, гематологів та онкологів. Нижче показано ризики різних видів раку для пацієнтів із синдромом PHTS/Коудена.
Тип раку: Груди
- Загальний популяційний ризик: 12%
- Ризик ПГТС протягом життя: ~85% (середній вік діагностики 40 років)
- Ризик протягом життя з синдромом Каудена, негативний PTEN-тест: 25-50%
Тип раку: Щитоподібна залоза
- Загальний популяційний ризик: 1%
- Ризик ПГТС протягом життя: 35% (середній вік діагностики 30-40 років)
- Ризик протягом життя при синдромі Коудена, негативний тест на PTEN: ~10%
Тип раку: Ендометрій (матковий)
- Загальний популяційний ризик: 2,6%
- Ризик ПГТС протягом життя: 28% (середній вік діагностики 40-50 років)
- Ризик протягом життя при синдромі Коудена, негативний тест на PTEN: Вважається, що він підвищений, але точний ризик невідомий
Тип раку: Ниркова клітина (нирка)
- Загальний популяційний ризик: 1,6%
- Ризик ПГТС протягом життя: 34% (середній вік діагностики у 50 років)
- Ризик протягом життя при синдромі Коудена, негативний тест на PTEN: можливо підвищений, точний ризик невідомий
Тип раку: Товста кишка
- Загальний популяційний ризик: 5%
- Ризик ПГТС протягом життя: 9% (середній вік діагностики 40 років)
- Ризик протягом життя при синдромі Коудена, негативний тест на PTEN: можливо підвищений, точний ризик невідомий
Тип раку: Меланома
- Загальний популяційний ризик: 2%
- Ризик ПГТС протягом життя: 6% (середній вік діагностики 40 років)
- Ризик протягом життя при синдромі Коудена, негативний тест на PTEN: можливо підвищений, точний ризик невідомий
Симптоми та причини
Які ознаки PHTS/синдрому Коудена?
Ознаки PHTS/синдрому Коудена можуть включати:
- Груди: У жінок з PHTS/синдромом Коудена можуть утворюватися доброякісні новоутворення різних типів у грудях. Часті ознаки включають фіброзно-кістозні зміни, фіброаденоми, папіломи та атипову гіперплазію проток.
- матка: У жінок із синдромом PHTS/Коудена також можуть розвинутися доброякісні фіброміоми матки.
- Щитоподібна залоза: Чоловіки та жінки з PHTS/синдромом Коудена також можуть розвивати доброякісні утворення щитовидної залози, такі як багатовузловий зоб та/або тиреоїдит Хашіміто, аутоімунний стан щитовидної залози.
- Кишковий: Близько 90 відсотків пацієнтів із PHTS/синдромом Коудена розвиваються шлунково-кишкові поліпи, від одного на пацієнта до незліченної кількості. Поліпи можуть виникати як в колоректці, так і у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Повідомлялося, що кожен мікроскопічний тип поліпів зустрічається у пацієнтів із PHTS/синдромом Коудена, але найпоширенішими типами є гамартоматозні та гіперпластичні поліпи, які мають низький потенціал переростання в рак. Однак останні дослідження показують, що пацієнти з синдромом Коудена мають значно підвищений ризик колоректального раку і потребують регулярного скринінгу колоноскопії.
- Шкіра: Характерними ознаками шкіри пацієнтів із синдромом PHTS/Коудена є папіломатозні папули (доброякісні горбки кольору шкіри), трихілеммоми (доброякісні пухлини, що виходять із зовнішніх клітин волосяного фолікула, найчастіше на голові) та ліпоми ( доброякісні жирові утворення). У багатьох пацієнтів на яснах та/або язиці з’являються папіломи, що надає їм вигляд «бруківки». У чоловіків із синдромом PHTS/Коудена можуть з’явитися веснянки на пенісі. Багато людей із синдромом PHTS/Коудена також мають акральний та підошовний кератози (темні плоскі плями на руках і ногах), а деякі мають гемангіоми або судинні вади розвитку. Шкірні ознаки часто з’являються до того часу, коли пацієнтам виповниться 20 років.
- Голова і мозок: Люди з PHTS/синдромом Коудена також, як правило, мають великий розмір голови (макроцефалія) і форму голови, яка особливо довга (доліхоцефалія). Пацієнти також мають підвищений ризик розвитку хвороби Лермітта-Дюкло, доброякісної пухлини мозочка (частини мозку, яка контролює координацію рухів). Аутизм і затримка розвитку також спостерігалися з більшою частотою у людей з PHTS/синдромом Коудена.
Як успадковується синдром PHTS/Коудена?
У кожного є дві копії гена PTEN. Люди з PHTS мають мутацію в одній копії пари генів PTEN. Копія гена з мутацією може бути передана наступним поколінням. Імовірність того, що дитина людини з PHTS успадкує копію гена з мутацією, становить 50 відсотків. Імовірність того, що він чи вона не успадкує мутацію, також становить 50 відсотків.
Люди з діагнозом PHTS/синдром Коудена повинні розповісти своїм рідним про свій діагноз і заохочувати їх пройти генетичне консультування. Для пацієнтів із синдромом Коудена, які не мають мутації гена PTEN, членам сім’ї може знадобитися оцінка медичного генетика, щоб визначити, чи відповідають вони також клінічним критеріям для діагностики синдрому Коудена.
Це включає оцінку їх особистої історії, вивчення сімейної історії та генетичне тестування, якщо в сім’ї раніше була виявлена мутація гена PTEN. Також будуть надані рекомендації щодо збереження здоров’я пацієнта та його сім’ї та профілактики раку.
Діагностика та тести
Як діагностується PHTS/синдром Коудена?
PHTS діагностується, коли виявлена мутація в гені PTEN. Міжнародний консорціум Каудена розробив критерії (інструкції) для встановлення діагнозу синдрому Коудена. Крім того, як Національна комплексна мережа раку, так і клініка Клівленда встановили рекомендації щодо генетичного тестування на синдром PHTS/Коудена. Вони часто оновлюються на основі нових досліджень.
Оцінку PHTS/синдрому Коудена слід розглянути для людей із хворобою Лермітта-Дюкло, що виникла у дорослих, макроцефалією плюс аутизмом/затримкою розвитку, численними та змішаними типами шлунково-кишкових поліпів або комбінацією ознак PHTS/синдрому Коудена, таких як рак щитовидної залози та матки. або рак грудей і нирок.
Якщо виявлено, що пацієнт відповідає клінічним критеріям або критеріям тестування, може бути запропоновано тестування гена PTEN. Генетичний аналіз проводиться за допомогою зразка крові. Після виявлення мутації у пацієнта членів сім’ї можна перевірити на цю мутацію, щоб визначити, хто ще в сім’ї має PHTS.
Управління та лікування
Як лікується PHTS/синдром Коудена?
Наразі не існує ліків від PHTS/синдрому Коудена. Пацієнти проходять довічне спостереження, щоб відстежувати наявність доброякісних і ракових новоутворень, щоб допомогти виявити будь-які проблеми на найранішому, найбільш підданому лікуванню моменту.
Рекомендується, щоб люди з PHTS/синдромом Коудена мали:
- Спеціалізоване обстеження на рак молочної залози. Це має включати самообстеження грудей щомісяця, починаючи з 18 років, огляд грудей лікарем або медсестрою кожні 6 місяців, починаючи з 25 років, і мамографію/МРТ молочних залоз один раз на рік, починаючи з 30-35 років або на 5-10 років раніше ніж наймолодший діагноз раку молочної залози в родині. Є чоловіки з PHTS/синдромом Коудена, у яких розвинувся рак молочної залози. Хоча ризик набагато нижчий, ніж для жінок, ми б рекомендували чоловікам щомісяця проводити самообстеження грудей. Деякі жінки з підвищеним ризиком раку молочної залози розглядають профілактичну мастектомію (видалення грудей для запобігання раку).
- Скринінг раку щитовидної залози. Для осіб із мутаціями PTEN ми рекомендуємо базове УЗД щитовидної залози у віці встановлення діагнозу з подальшим спостереженням у ендокринолога щонайменше раз на рік.
- Зображення нирок кожні 1-2 роки, починаючи з 40 років.
- Базова колоноскопія (огляд товстої та прямої кишки за допомогою гнучкої освітленої трубки) слід робити у віці 35 років, або на 5-10 років молодше, ніж у родині діагностовано колоректальний рак, при цьому подальше спостереження залежить від кількості та типу виявлених поліпів. Різноманітність різних типів гамартоматозних поліпів зазвичай спостерігається у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту та колоректальної кишки у людей з мутаціями PTEN. Для встановлення або підтвердження діагнозу синдрому Коудена може бути рекомендована базова верхня ендоскопія. Постійне ендоскопічне обстеження верхніх відділів шлунка та верхньої частини тонкої кишки базується на результатах базового обстеження.
- Дерматологічний менеджмент при необхідності.
- Жінки з PTEN-позитивним також повинні відвідати гінеколога-онколога, щоб обговорити, який вид скринінгу на рак ендометрія слід провести. Можна розглянути щорічні випадкові біопсії ендометрія.
ЗВЕРНІТЬ УВАГУ. Немає досліджень, які б довели, що скринінг на рак ефективний для людей із синдромом PHTS/Коудена. Рекомендації ґрунтуються на думці експертів у галузі генетики раку та синдрому PHTS/Коудена. Як і в більшості випадків скринінгу раку, ці рекомендації, сподіваюся, допоможуть виявити рак на більш ранній стадії, коли він піддається лікуванню, але вони не можуть запобігти виникненню раку.
Discussion about this post