Ретатрутид — це експериментальний пептидний препарат, який привернув значну увагу, оскільки клінічні випробування призвели до надзвичайно значного зниження маси тіла. На відміну від ліків, які активують один або два метаболічних гормональних рецептори, ретатрутид одночасно активує три рецептори, що беруть участь у апетиті, регуляції глюкози та енергетичному обміні. Однак вам слід зазначити, що: станом на вересень 2026 року ретатрутід все ще є досліджуваним лікарським засобом і не схвалений для звичайного використання людиною Управлінням з контролю за продуктами й ліками США чи будь-яким іншим регуляторним органом. Цей препарат легально доступний для людей, які беруть участь у клінічних випробуваннях, а не як ліки, що відпускаються за рецептом для звичайних споживачів.
Що таке ретатрутидний пептид?
Retatrutide – синтетичний препарат на основі пептидів, який розробляє фармацевтична компанія Eli Lilly. Ретатрутід розроблений як речовина-агоніст потрійних гормональних рецепторів, тобто одна молекула активує три гормональні рецептори:
- Глюкозозалежний інсулінотропний поліпептидний рецептор
- Рецептор глюкагоноподібного пептиду-1
- Рецептор глюкагону.
Ця комбінація відрізняє ретатрутид від наявних на даний момент ліків, які діють лише на один або два з цих шляхів. Ретатрутід досліджується, зокрема, для лікування ожиріння та пов’язаних з ним метаболічних захворювань, а також станів, пов’язаних із надмірною масою тіла. Захворюваннями, показаними для лікування, є: ожиріння, діабет 2 типу, біль при остеоартриті колінного суглоба та обструктивне апное уві сні середнього та важкого ступеня.
Препарат ретатрутид вводять шляхом ін’єкції в тканину під шкірою; у клінічних випробуваннях його зазвичай застосовували один раз на тиждень.
Ретатрутид одночасно активує рецептори GIP, GLP-1 і глюкагону. ГІП (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид) — кишковий гормон, що виділяється після їжі, стимулює секрецію інсуліну та впливає на апетит і жировий обмін. GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1) — кишковий гормон, який виділяється після їжі, що збільшує секрецію інсуліну, зменшує вивільнення глюкагону, уповільнює спорожнення шлунка та знижує апетит.
Передача сигналів GIP/GLP-1 посилює залежну від глюкози секрецію інсуліну, пригнічує апетит і допомагає регулювати спорожнення шлунка та метаболізм глюкози. Активація рецептора глюкагону збільшує витрати енергії та окислення жиру, одночасно сприяючи мобілізації накопиченого жиру. Разом ці ефекти зменшують споживання калорій і збільшують витрати енергії, що призводить до покращення глікемічного контролю та значної втрати ваги.
Переваги пептидної медицини ретатрутиду
Найпереконливіші докази наразі стосуються втрати ваги. Клінічні випробування також продемонстрували покращення кількох показників метаболізму та ожиріння.
1. Значна втрата ваги
Дослідження фази 2, опубліковане в журналі New England Journal of Medicine, включало 338 дорослих із ожирінням або надмірною вагою, що супроводжувалося захворюванням, пов’язаним із вагою.
Через 48 тижнів середнє зниження ваги коливалося від приблизно 8,7% при дозі ретатрутиду в 1 міліграм до 24,2% при дозі 12 міліграмів порівняно з 2,1% при застосуванні плацебо. У групі, яка приймала 8-міліграмову дозу ретатрутиду, зниження становило 22,8%.
Останні результати фази 3 показали ще більші скорочення.
У дослідженні TRIUMPH-1 учасники, які отримували дозу 12 міліграмів, втратили в середньому 28,3% своєї маси тіла через 80 тижнів, тоді як ті, хто отримував дозу 9 міліграмів, втратили 25,9%, а ті, хто отримували дозу 4 міліграми, втратили 19,0% своєї ваги. Близько 45,3% учасників, які отримували дозу 12 міліграмів, досягли принаймні 30% втрати ваги.
В іншому дослідженні учасники з початковим індексом маси тіла (ІМТ) принаймні 35, які продовжували лікування, досягли середнього зниження ваги приблизно на 30,3% через 104 тижні при дозі 12 міліграмів.
Ці результати особливо помітні, оскільки зниження ваги такого масштабу традиційно пов’язували з інтенсивним лікуванням ожиріння, включаючи баріатричну хірургію.
2. Покращення рівня глюкози в крові
Ретатрутид також досліджується у людей з діабетом 2 типу.
У фазі 3 дослідження TRIUMPH-2 учасники з ожирінням або надмірною вагою та діабетом 2 типу відчули середнє зниження ваги на 12,7%, 19,1% і 20,8% при дозах 4 міліграмів, 9 міліграмів і 12 міліграмів відповідно через 80 тижнів, порівняно з 4,0% при прийомі плацебо. Найвищі дози також викликали середнє зниження глікованого гемоглобіну приблизно до 1,6 процентних пунктів.
Ці результати свідчать про те, що пептидний препарат ретатрутид має ефект, що виходить за межі зниження ваги та покращує загальний метаболічний контроль.
3. Поліпшення стану, пов'язаного з ожирінням
Програма розробки вивчає, чи суттєва втрата ваги та метаболічні покращення перетворюються на покращення захворювань, пов’язаних із ожирінням.
Наприклад, дослідження фази 3 повідомляли про зменшення болю при остеоартриті колінного суглоба та обструктивного апное уві сні середнього та важкого ступеня. У дослідженні TRIUMPH-1 доза в 12 міліграмів зменшила біль при остеоартриті колінного суглоба до 73,1% за шкалою болю та зменшила тяжкість обструктивного апное уві сні середнього та важкого ступеня до 60,6%.
Ці результати є багатообіцяючими, але їх не слід тлумачити як доказ того, що ретатрутид наразі є схваленим препаратом для лікування цих двох захворювань.
4. Зміни серцево-судинних і метаболічних факторів ризику
Ретатрутид також сприяв сприятливим змінам кількох факторів ризику, пов’язаних із кардіометаболічним захворюванням.
У фазі 3 дослідження TRIUMPH-3 доза 12 міліграмів була пов’язана із середнім зниженням приблизно на 37,0% тригліцеридів, 16,5% холестерину ліпопротеїдів невисокої щільності, 9,3 міліметра ртутного стовпа систолічного артеріального тиску, 19,0 сантиметрів окружності талії та 51,2% у високочутливому С-реактивному білку.
Однак зміни факторів ризику не слід автоматично тлумачити як доказ того, що ретатрутид запобігає інфарктам, інсультам або смерті від серцево-судинних захворювань.
Побічні ефекти пептидної медицини ретатрутиду
Найважливіші побічні ефекти, які спостерігалися досі, стосуються шлунково-кишкової системи.
У дослідженні фази 2 шлунково-кишкові побічні ефекти були більш поширеними при більш високих дозах і виникали під час ескалації дози. Початок із меншої дози допоміг зменшити ці проблеми.
1. Нудота
Нудота була побічним ефектом ретатрутиду, про який найчастіше повідомлялося.
У дослідженні фази 2 нудота виникла приблизно у 27% учасників, які приймали ретатрутид.
2. Діарея
Діарея виникла приблизно у 13% учасників, які отримували ретатрутид у дослідженні фази 2. Вищі дози викликали більше шлунково-кишкових симптомів.
Важка або стійка діарея може спричинити зневоднення, особливо якщо вона виникає разом із блювотою.
3. Блювота
Блювота виникла приблизно у 10% учасників, які отримували ретатрутид у дослідженні фази 2. При найвищій дозі це було зареєстровано приблизно у 19% учасників.
4. Запор
Запор виникав приблизно у 9% учасників, які отримували ретатрутид у дослідженні фази 2, і спостерігався частіше при застосуванні вищих доз.
5. Зниження апетиту та раннє відчуття ситості
Зниження апетиту є бажаним фармакологічним ефектом, оскільки пригнічення апетиту сприяє втраті ваги. Однак надмірне пригнічення апетиту може стати проблематичним, якщо ви не в змозі їсти достатньо їжі або підтримувати адекватне харчування.
У дослідженні фази 2 зниження апетиту було зареєстровано приблизно у 18% учасників, які отримували ретатрутид, тоді як раннє насичення спостерігалося приблизно у 5%.
6. Почастішання пульсу
Ретатрутид викликав дозозалежне збільшення частоти серцевих скорочень у фазі 2 дослідження. Підвищення досягло піку приблизно на 24 тижні, а потім знизилося.
Це одна з причин, чому серцево-судинна безпека ретельно оцінюється в процесі розробки ліків.
7. Зміни панкреатичних ферментів і панкреатит
Деякі учасники відчули збільшення ферментів підшлункової залози, таких як ліпаза та амілаза. Більшість підвищення рівня ферменту було безсимптомним, хоча в дослідженні фази 2 стався один серйозний випадок гострого панкреатиту.
Ця подія не означає, що панкреатит є поширеним побічним ефектом, але медичний нагляд є важливим.
8. Серйозні побічні явища
У дослідженні фази 2 серйозні побічні ефекти виникли приблизно у 4% як у групі, яка приймала ретатрутид, так і в групі, яка приймала плацебо. Побічні ефекти призвели до припинення лікування приблизно у 6–16 % учасників, які приймали ретатрутид, у порівнянні з жодним у групі, яка приймала плацебо.
Однак дослідження фази 2 було відносно невеликим і не може встановити частоту незвичайних або відстрочених побічних ефектів. Таким чином, більші дослідження фази 3 важливі для визначення довгострокових даних безпеки.
Discussion about this post