Дослідники Novartis розробили потенційно новий метод лікування серповидно-клітинної анемії.
Велика команда медичних дослідників Novartis Biomedical Research розробила потенційне лікування серповидно-клітинної анемії. Їхня робота, опублікована в журналі Science, включала вичерпне дослідження, щоб знайти деградатор фактора транскрипції WIZ, спрямований на індукцію виробництва гемоглобіну плоду, і вони протестували його на моделях тварин.
Дуглас Хіггс і Міра Кассуф з Оксфордського університету надали перспективну статтю в тому ж номері журналу, описуючи важливість цього дослідження.
Розуміння серповидно-клітинної анемії
Серповидно-клітинна анемія викликається мутацією в гені, відповідальному за утворення гемоглобіну дорослої людини. Гемоглобін – це білок в еритроцитах, який переносить кисень по всьому тілу. Ця мутація призводить до деформації еритроцитів, які формуються у формі півмісяця замість звичайних круглих дисків. Ці деформовані клітини викликають проблеми з транспортуванням кисню та мають тенденцію злипатися, що призводить до болю та інших ускладнень.
Сучасні методи лікування та виклики
Останніми роками були розроблені дві терапії серповидно-клітинної анемії, що редагують гени, обидва виявилися дуже ефективними. Редагування генів передбачає модифікацію ДНК у клітинах людини для виправлення генетичної мутації, яка спричиняє хворобу. Однак ці методи лікування є надзвичайно дорогими, що робить їх недоступними для більшості пацієнтів.
Пошук альтернативних методів лікування
Через високу вартість методів редагування генів дослідники, включно з Novartis, шукали інші способи лікування хвороби. Один з перспективних напрямків досліджень зосереджений на розробці препарату, який може перемикати виробництво фетального гемоглобіну у дорослих. Фетальний гемоглобін – це тип гемоглобіну, який присутній у новонароджених і ефективно транспортує кисень. Увімкнення фетального гемоглобіну може запропонувати ліки від серповидно-клітинної анемії, забезпечивши новий спосіб перенесення кисню в крові. Однак минулі спроби розробити такі методи лікування часто призводили до негативних побічних ефектів, таких як пригнічення виробництва стовбурових клітин кісткового мозку, що може призвести до анемії.
Прорив Novartis
У цій новій спробі команда Novartis зосередилася на пошуку препарату, який міг би впливати на гемоглобін плода, не викликаючи шкідливих побічних ефектів. Вони мали на меті знайти сполуку, яка б зв’язувалася з білком під назвою цереброн. Церебрлон є частиною більшого комплексу, який бере участь у різних клітинних процесах, включаючи деградацію специфічних білків.
Після тривалих досліджень команда виявила сполуку під назвою dWIZ-1. Вони удосконалили цю сполуку та виявили, що введення її на тваринних моделях підвищувало рівень гемоглобіну плода з вихідного рівня 17% до 45%. Це значне підвищення рівня фетального гемоглобіну може значно зменшити симптоми у людей з серповидно-клітинною анемією.
Подальші кроки та перспективи на майбутнє
Необхідні додаткові тести сполуки, щоб переконатися, що вона не викликає негативних побічних ефектів. Проте команда оптимістично налаштована, що з dWIZ-1 можна розробити таблетку, яка значно полегшить симптоми серповидно-клітинної анемії. У разі успіху це нове лікування може стати більш доступним і доступним варіантом для пацієнтів у всьому світі.
Джерело інформації:
Pamela Y. Ting та ін. Молекулярний клей-деградатор фактора транскрипції WIZ для індукції фетального гемоглобіну. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129
Дуглас Хіггс та ін. Розробка таблетки для лікування серповидно-клітинної анемії. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757
Discussion about this post