Як успадковується гемофілія та варіанти генетичного тестування

Гемофілія A, також звана дефіцитом фактора VIII, і гемофілія B, також звана дефіцитом фактора IX, успадковуються Х-хромосомою за аутосомно-рецесивним типом. Це означає, що ви повинні успадкувати одну уражену Х-хромосому, щоб мати захворювання — у цьому випадку гемофілію.

Як правило, люди мають або дві Х-хромосоми, або одну Х і одну Y-хромосому. Ці хромосоми визначають статеві ознаки, наприклад, якщо ви виробляєте яйцеклітини чи сперматозоїди, маєте пеніс чи піхву та багато інших ознак.

Якщо у вас є Y-хромосома, ви є більше ймовірно успадковувати це захворювання, оскільки в Y-хромосомі немає генів факторів згортання крові. Це означає, що якщо ваша Х-хромосома несе гени гемофілії, у вас буде захворювання.

Якщо у вас дві Х-хромосоми, ви можете бути носієм гемофілії. Якщо ви успадкуєте один уражений ген, ви можете бути носієм, але не мати захворювання. Ви повинні успадкувати дві уражені Х-хромосоми, щоб розвинути гемофілію рідше в осіб з ХХ хромосомами.

Існує три сценарії того, як людина може успадкувати уражені гени.

Батько з XX хромосомами несе уражений ген

Якщо батько з XX хромосомами є носієм ураженого гена, а батько з XY хромосомами ні, їхні діти з XY хромосомами мають 50% ймовірність успадкування захворювання. З іншого боку, їхні діти з ХХ хромосомами мають 50% шансів бути носіями ураженого гена.

Батько з хромосомами XY хворий на гемофілію

Якщо XY-батько хворий на гемофілію і передає уражений ген, кожна з їхніх XY-дітей має 0% ймовірність успадкування захворювання. Однак їхні діти з ХХ хромосомами мають 100% шанс бути носіями ураженого гена.

У обох батьків уражені гени

Якщо обидва батьки є носіями уражених генів, у кожного з їхніх дітей XY-хромосоми є a 50% ймовірність успадкування захворювання. Їхні діти з ХХ хромосомами мають 50% шансів успадкувати один уражений ген і стати носіями. Крім того, діти з ХХ хромосомами мають 50% шансів успадкувати дві копії уражених генів і мати гемофілію.

Ваш лікар може запропонувати генетичне тестування, якщо у вас або вашого партнера є сімейна історія гемофілії. Перш ніж завагітніти, це можна зробити за допомогою аналізу крові. Ваш лікар візьме зразок крові та відправить його до лабораторії для аналізу факторів згортання крові.

Під час вагітності ваші рівні фактора VIII будуть підніматися, що ускладнює аналіз крові для визначення, чи є у вас уражений ген. Рівень фактора IX не підвищується. Однак інші тести на гемофілію можна зробити під час вагітності, щоб дізнатися, чи буде у вашої дитини гемофілія.

Вони включають:

• біопсія ворсин хоріона, коли ваш лікар отримує зразок клітин плаценти через голку, вставлену в живіт, або тонку трубку, вставлену через шийку матки

• амніоцентез, коли ваш лікар отримує зразок амніотичної рідини за допомогою голки, яка вставляється в матку через живіт

Симптоми можуть з’явитися незабаром після народження або протягом перший рік життя дитини. У немовляти може бути кровотеча в голову після пологів, або у немовляти з пенісом може бути кровотеча після обрізання.

Додаткові симптоми з часом:

• набряк або стиснення в суглобах і навколо них від кровотечі в суглоби
• синці (гематоми) від кровотечі в шкіру або інші м’які тканини
• кровотеча всередині рота та ясен або після втрати зубів
• кровотеча після щеплень або інших тестів та ін’єкцій, виконаних голками

• кровотеча в стілець (може виглядати червоним, смолистим або чорним) або сечу (може мати червоний відтінок)

• кровотеча з носа (носова кровотеча), що трапляється часто

Аналізи крові є основним засобом діагностики, якщо людина відчуває симптоми гемофілії.

Тести включають:

• загальний аналіз крові (CBC)
• визначення часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ).
• тест на протромбіновий час (ПЧ).
• тест на фібриноген
• тести на фактор згортання крові

Гемофілія лікується шляхом заміни фактора згортання крові, білка, якого не вистачає в крові. Лікування включає введення концентратів фактора згортання крові людини через вени.

Ці методи лікування можна використовувати епізодично, щоб полегшити конкретні епізоди кровотечі, або з профілактичною метою, щоб запобігти майбутнім епізодам кровотечі.

Інші варіанти лікування:

• десмопресину ацетат (Stimate)

• еміцізумаб (Гемлібра)

• епсилон амінокапронова кислота (Амікар)

Людям з гемофілією може знадобитися лікування протягом усього життя, щоб запобігти епізодам кровотечі. З віком їм також може знадобитися додатковий моніторинг. Експерти поділіться тим, що люди з гемофілією мають більшу ймовірність розвитку інших проблем зі здоров’ям, таких як хвороби серця, суглобів і проблеми з нирками.

Тим не менш, очікувана тривалість життя людей з гемофілією може бути подібною до тривалості життя населення в цілому. В одному недавнє дослідженняпроживали лише люди з гемофілією легкого та середнього ступеня на рік менше в середньому, ніж люди, які не мали цього захворювання.

Наскільки поширена гемофілія?

Гемофілія А є чотири рази частіше, ніж гемофілія B. Останні дані припускає, що до 33 000 люди, яким при народженні присвоєно чоловічу категорію в Сполучених Штатах, мають гемофілію. Розлад вражає приблизно 1 з кожного 5000 народжень людей, присвоєних чоловічої статі.

Чому люди з хромосомами XY не передають гемофілію своїм нащадкам з хромосомами XY?

Люди з XY-хромосомами не успадковують X-хромосому від своїх XY-батьків. Замість цього вони успадковують Y-хромосому, яка не несе захворювання.

Чи завжди гемофілія успадковується генетично?

Ні. Про одна третя людей з гемофілією не мають генетичного зв’язку з іншими членами родини.

Гемофілія успадковується по Х-хромосомі. Наявність цього розладу або його носіння не гарантує, що ваша дитина успадкує уражені гени.

Якщо у вашій сім’ї був такий розлад, запишіться на прийом до лікаря. Вас можуть направити до генетичного консультанта, щоб ви могли краще зрозуміти потенційні ризики.