Що вам потрібно знати про донанемаб (Kisunla™)

За останні кілька років з’явилися сотні національних і міжнародних новин про нові ліки від хвороби Альцгеймера, які використовують моноклональні антитіла для націлювання на амілоїд у мозку.

Одним із таких препаратів є леканемаб, який отримав повне схвалення Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США 6 липня 2023 року. Ще один препарат – адуканумаб, умовно схвалений Управлінням з контролю за продуктами й ліками США 7 червня 2021 року.

Нещодавно третій препарат, донанемаб, потрапив у заголовки новин.

2 липня 2024 року Управління з контролю за продуктами й ліками США повністю схвалило препарат донанемаб (торгова марка Kisunla).

17 липня 2023 року фармацевтична компанія Eli Lilly оприлюднила повні результати третьої фази випробувань ліків на Міжнародній конференції Асоціації Альцгеймера в Нідерландах.

Журнал Американської медичної асоціації також опублікував на своєму веб-сайті повний набір результатів випробування донанемабу фази 3 разом із деякими важливими редакційними статтями про плюси та мінуси цього дослідження препарату.

Деякі результати, опубліковані на даний момент для препарату донанемаб, справді позитивні.

Але цей препарат не є ліками. Препарат донанемаб може уповільнити прогресування хвороби Альцгеймера у деяких людей.

Цей препарат призначений лише для пацієнтів із легкими когнітивними порушеннями або легкою стадією деменції при хворобі Альцгеймера. Цей препарат не призначений людям на останніх стадіях хвороби Альцгеймера. І цей препарат не для людей з іншими формами деменції.

Потрібен час для ширшої наукової оцінки повних даних третьої фази дослідження доненамабу.

Зараз також тривають щонайменше чотири інші випробування фази 3 донанемабу. Ці дослідження не будуть завершені до 2024, 2025 і 2027 років.

Що вам потрібно знати про донанемаб (Kisunla™) — Донанемаб (Кісунла™) препарат

Тим часом, ось кілька ключових запитань, які ми чуємо від людей про донанемаб, а також деякі відповіді.

Що таке донанемаб? Як діє цей препарат?

Донанемаб — це лікування моноклональними антитілами.
Донанемаб — це препарат для внутрішньовенного введення, призначений для впливу на амілоїдні бляшки в мозку людей із легкими когнітивними порушеннями або на ранніх стадіях хвороби Альцгеймера.
Цей препарат зв’яжеться з амілоїдними бляшками та дозволить організму видалити їх із мозку.
Таким чином, основною дією препарату донанемаб (Kisunla™) є видалення амілоїдних бляшок з мозку.

Якими були ключові результати останніх даних дослідження донанемабу?

Цей препарат зміг уповільнити прогресування захворювання у деяких людей.
Майже половина (47%) людей, які отримували препарат донанемаб (порівняно з 29%, які отримували плацебо), не мали клінічного прогресування деменції через рік. (Відсутність клінічного прогресування було визначено як відсутність зниження балів CDR-SB).
Лікування препаратом донанемаб зменшило амілоїдні бляшки в середньому на 84% через 18 місяців, порівняно зі зменшенням на 1% у людей, які приймали плацебо.
Люди, які приймали препарат донанемаб, мали на 37% менший ризик прогресування до наступної стадії захворювання порівняно з людьми, які приймали плацебо.

Чи препарат донанемаб подіяв на одних людей краще, ніж на інших?

Так, тому що дія цього препарату залежить від ряду факторів:

Донанемаб виявився більш ефективним у людей з легкими когнітивними порушеннями, ніж у людей на ранніх стадіях хвороби Альцгеймера.
Цей препарат також виявився більш ефективним для людей віком до 75 років, ніж для людей старше 75 років.
Цей препарат виявився більш ефективним у людей з низьким і середнім рівнем білка тау, ніж у людей з високим рівнем білка тау.

Які основні занепокоєння щодо донанемабу наразі?

Деякі дослідники зазначили, що група людей, які брали участь у цьому останньому дослідженні, була недостатньо різноманітною, щоб гарантувати, що препарат донанемаб буде безпечним і ефективним для різних людей.
Ці дослідники відзначають, що 91,5% людей у групі дослідження фази 3 були білими людьми. Для порівняння, згідно з даними перепису населення в США (де проводилося дослідження), 75,5% населення США складають білі люди.
У результаті ці дослідники дійшли висновку, що «подібно до попередніх випробувань леканемабу та адуканумабу, це випробування донанемабу не надає достатніх доказів безпеки та ефективності серед людей, які належать до американських індіанців або корінних жителів Аляски, азіатів, чорношкірих чи латиноамериканців».
Крім того, більшість людей, які живуть із деменцією, мають численні проблеми зі здоров’ям. Але група людей у дослідженні, як правило, мала лише деменцію як основну проблему зі здоров’ям. Отже, група людей, на яких тестували цей препарат, не відповідає реальним популяціям, коли йдеться про стан здоров’я.

Що викликає занепокоєння щодо цих моноклональних антитіл проти хвороби Альцгеймера?

Інше занепокоєння, яке висловлюють деякі дослідники, стосується бар’єрів доступності таких препаратів, як донанемаб, леканемаб і адуканумаб.
Всі ці три препарати приймають внутрішньовенно щомісяця або двічі на місяць. Для цього необхідний доступ до спеціалізованих медичних установ і транспортування до та з цих установ.
Усі ці три препарати також потребують частого сканування мозку для контролю ефективності та безпеки.
Деякі дослідники зазначають, що ресурси для внутрішньовенної інфузії та сканування мозку не є широко доступними в меншинних громадах.
Інші дослідники відзначають, що в найкращому випадку ці моноклональні антитіла можна розглядати лише для підгрупи людей із хворобою Альцгеймера. Люди з високим рівнем білка тау можуть не отримати користі.

Скільки людей брали участь в останньому дослідженні донанемабу?

В останньому судовому процесі брали участь 1736 осіб.
Усім було від 60 до 85 років.
Усі вони повинні були мати ранні симптоми хвороби Альцгеймера та були діагностовані або помірні когнітивні порушення, або помірна деменція через хворобу Альцгеймера.
Відповідно до критеріїв випробування, люди, які брали участь у випробуванні, повинні були мати зміни структури мозку, типові для хвороби Альцгеймера.

Про які побічні ефекти повідомлялося на даний момент?

Як і у випадку з іншими препаратами цього типу, у дослідженні були виявлені аномалії зображення, пов’язані з амілоїдом (ARIA). Повідомлялося про два типи цих аномалій:
- Тимчасовий набряк в області або областях мозку (ARIA-E)
- Мікрокрововиливи або поверхневий сидероз (ARIA-H)
Тимчасовий набряк у ділянці або ділянках мозку (ARIA-E) спостерігався у 24% людей, які приймали препарат донанемаб.
Мікрокрововиливи або поверхневий сидероз (ARIA-H) спостерігалися у 31,4% людей, які приймали препарат донанемаб, і у 13,6% людей, які приймали плацебо.

З людей, які брали участь у цьому дослідженні, 1,6% зазнали серйозних аномалій зображення, пов’язаних з амілоїдом (ARIA). Двоє учасників випробування померли внаслідок ГРВІ, а третя особа померла після інциденту з серйозним ГРІ.

Коли ми дізнаємося більше про донанемаб/кісунла?

Тепер, коли були оприлюднені повні результати випробувань Фази 3, вчені з усього світу уважно вивчатимуть дані. Ця більш широка, ретельна наукова спільнота оцінює ризики та переваги донанемабу триватиме ще деякий час.

Згідно з Clinicaltrials.gov, щонайменше чотири інші фази 3 випробувань донанемабу все ще тривають. Ці дослідження мають бути завершені у 2024, 2025 та 2027 роках. Коли ці дослідження будуть опубліковані, ми дізнаємося більше про ризики та переваги донанемабу.

Що ще я повинен знати про розробку ліків від деменції прямо зараз?

Зараз у світі розробляється понад 127 ліків від деменції. Головним поштовхом у галузі розробки ліків є пошук ліків, які лікують основні причини деменції, а не лише симптоми деменції.

Ви повинні знати, що більш ніж 50 різних захворювань і станів можуть викликати деменцію. Тому розробка ліків для різних типів деменції буде різною. Ліки, які найчастіше згадуються в новинах, – це ті, які спрямовані на лікування хвороби Альцгеймера – найпоширенішої форми деменції.

Джерела інформації: