Новітні препарати для лікування деменції

Деменція, особливо хвороба Альцгеймера, створює значні проблеми для пацієнтів, осіб, які доглядають за ними, і систем охорони здоров’я. Останні досягнення в фармакологічному лікуванні спрямовані на зміну прогресування захворювання, а не просто на полегшення симптомів. У цій статті наведено інформацію про новітні препарати, схвалені для лікування деменції, їх механізми дії, результати лікування та можливі побічні ефекти.

Новітні препарати для лікування деменції

1. Кісунла (донанемаб)

Kisunla, також відомий як донанемаб, є моноклональним антитілом, націленим на амілоїд, розробленим для людей із ранньою стадією хвороби Альцгеймера. Цей препарат діє шляхом зв’язування з амілоїдними бляшками в мозку, полегшуючи їх видалення. Цей препарат спрямований на специфічну форму амілоїду, відому як N-кінцеві усічені бета-амілоїдні (Aβ) бляшки, які, як вважають, відіграють вирішальну роль у розвитку хвороби Альцгеймера.

Результати лікування

Кісунла була схвалена Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) США в липні 2024 року після того, як клінічні випробування продемонстрували його ефективність у уповільненні зниження когнітивних функцій. У ключовому дослідженні фази 3, в якому взяли участь понад 1700 учасників, Kisunla зменшив зниження когнітивних функцій приблизно на 35% порівняно з плацебо протягом 18 місяців. Зокрема:

• Майже 47% учасників, які отримували препарат Kisunla, не показали клінічного прогресування через рік.
• Цей препарат значно знизив рівень амілоїдних бляшок в середньому на 84% через 18 місяців.
• Учасники відчули на 39% менший ризик прогресування до наступної стадії деменції порівняно з тими, хто приймав плацебо.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти препарату Кісунла включають:

• Аномалії візуалізації, пов’язані з амілоїдом (ARIA): Ці аномалії можуть проявлятися у вигляді набряку мозку (ARIA-E) або мікрокрововиливів (ARIA-H), що може призвести до серйозних ускладнень.
• Реакції, пов’язані з інфузією: Симптоми можуть включати головний біль, нудоту та озноб.
• Алергічні реакції: важкі алергічні реакції можуть виникнути під час або незабаром після інфузії.

Протягом принаймні 30 хвилин після інфузії пацієнти перебувають під наглядом для виявлення будь-яких побічних реакцій.

2. Леканемаб

Леканемаб — ще одне моноклональне антитіло, націлене на амілоїд, яке зосереджується на розчинних протофібрилах бета-амілоїду. Зв’язуючись із цими протофібрилами, леканемаб може запобігати їх агрегації в бляшки, характерні для хвороби Альцгеймера.

Результати лікування

У фазі 3 клінічних випробувань леканемаб продемонстрував помірний, але значний вплив на зниження когнітивних функцій:

• Пацієнти, які отримували леканемаб, продемонстрували зменшення клінічного погіршення, виміряного за різними шкалами, порівняно з плацебо.
• Цей препарат досяг середньої різниці в покращенні оцінки за клінічною оцінкою деменції в сумі коробок (CDR-SB) на -0,45 протягом 18 місяців.
• Цей препарат також продемонстрував зниження амілоїдного навантаження, що підтверджено ПЕТ-зображенням.

Побічні ефекти

Поширені побічні ефекти леканемабу включають:

• ARIA: зустрічається приблизно у 10% пацієнтів, які отримували леканемаб, особливо серед тих, хто має генотип APOE ε4.
• Інфузійні реакції: ці реакції, як правило, були легкими та включали такі симптоми, як запаморочення та втома.
• Синусит і ортостатична гіпотензія: ці побічні ефекти спостерігалися, але виникали з низькою частотою порівняно з групами плацебо.

3. АЛЗ-801

ALZ-801 — це пероральний препарат, спрямований на більш ранню форму бета-амілоїду, яка накопичується в мозку пацієнтів із хворобою Альцгеймера. Цей препарат пом'якшує токсичну дію на навколишні нейрони, не вимагаючи внутрішньовенного введення.

Результати лікування

Поки все ще досліджується, перші дослідження показують, що препарат ALZ-801 може мати переваги перед існуючими методами лікування:

• Попередні результати вказують на нижчу частоту ГРІ порівняно з внутрішньовенною антиамілоїдною терапією.
• Пероральна форма може підвищити доступність і прихильність пацієнтів.

Побічні ефекти

Оскільки препарат ALZ-801 все ще проходить клінічні випробування, докладні побічні ефекти не повідомляються повністю. Однак початкові дослідження показують, що цей препарат може мати сприятливу безпеку порівняно з традиційними внутрішньовенними методами лікування.

4. AXS-05

AXS-05 — це новий метод лікування, створений на основі існуючих антидепресантів, спрямований на управління збудженням, пов’язаним із хворобою Альцгеймера. Цей препарат поєднує в собі декстрометорфан і бупропіон для модуляції активності нейромедіаторів, пов’язаної з настроєм і поведінкою.

Результати лікування

Препарат AXS-05 показав перспективу щодо зменшення симптомів збудження у пацієнтів з хворобою Альцгеймера:

• Клінічні випробування повідомляли про значне покращення показників збудження порівняно з плацебо.

Побічні ефекти

Потенційні побічні ефекти препарату AXS-05 включають:

• Запаморочення та втома: часто повідомляють серед користувачів.
• Шлунково-кишкові розлади: такі як нудота та запор.

AXS-05 наразі очікує подальших результатів випробувань для ширшого затвердження.

Нові методи лікування все ще досліджуються та випробовуються. Пацієнти, опікуни та медичні працівники повинні бути в курсі останніх досягнень у фармакологічній терапії. Хоча такі препарати, як Kisunla та Lecanemab, пропонують багатообіцяючі переваги щодо уповільнення когнітивного зниження, вони також несуть ризики, які вимагають ретельного розгляду та моніторингу. Пацієнти повинні завжди консультуватися з медичними працівниками щодо варіантів лікування, адаптованих до індивідуальних потреб.