Інгібітори протеасом є основою лікування множинної мієломи. З моменту появи більше десяти років тому вони значно покращили перспективи для людей з множинною мієломою.
Медикаментозна терапія є важливою частиною лікування множинної мієломи (ММ).
Інгібітори протеасом (ІП) були
Доступність ІП значно покращила результати у людей з ММ. Дослідники продовжують розробляти та оцінювати нові ІП як у доклінічних, так і в клінічних умовах.
Швидкі факти про множинну мієлому
- ММ – це тип раку крові, який вражає плазматичні клітини в кістковому мозку. Дізнайтеся більше про MM.
- За оцінками, близько
Діагноз отримають 35 730 осіб MM у Сполучених Штатах у 2023 році. - Ризик розвитку ММ у вашому житті становить
0,76% . - ММ є
більш поширений у людей, яких при народженні назвали чоловіками, ніж у тих, яких при народженні назвали жінками. - ММ
зустрічається вдвічі частіше у чорношкірих американців, ніж у білих американців . Причина цього наразі невідома. - Інші фактори ризику ММ включають:
- старший вік
- ожиріння
- інші порушення плазмоцитів
- попередній вплив радіації або певних хімічних речовин
- Середня 5-річна виживаність при ММ становить
59,8% .
Що таке інгібітори протеасоми?
Протеасоми — це великі білкові комплекси, які розщеплюють непотрібні або неправильно згорнуті білки в клітині. ІП блокують активність протеасом.
Коли протеасома не працює належним чином, надлишок білків починає накопичуватися в клітині. Зрештою це призводить до того, що ваша клітина гине.
Ракові клітини, наприклад у ММ, більш чутливі до ІП, ніж здорові клітини. Це пояснюється тим, що ракові клітини ростуть і діляться швидше, тобто вони мають більш високу швидкість як синтезу білка, так і його утилізації.
ІП, які наразі схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) для лікування ММ:
- бортезоміб (Велкейд)
- карфілзоміб (Кіпроліс)
- іксазоміб (Ninlaro)
Нові та майбутні інгібітори протеасоми для множинної мієломи
Разом із схваленими на даний момент ІП дослідники наполегливо працюють над дослідженням нових ІП, які будуть використовуватися для лікування ММ.
Нижче наведено кілька прикладів ІП із багатообіцяючими ранніми результатами
Дуже ранні результати випробувань перорального інгібітора інгібітору називаються
Як інгібітори протеасоми допомагають лікувати множинну мієлому?
Коли ви вперше отримуєте діагноз ММ, ІП зазвичай використовуються як частина початкової комбінованої медикаментозної терапії. Зазвичай це комбіноване лікування під назвою VRd, яке включає:
- бортезоміб
-
леналідомід (Ревлімід), імуномодулюючий препарат
-
дексаметазон, кортикостероїд
Бортезоміб також можна використовувати разом з леналідомідом як підтримуючу терапію у людей, у яких ММ має високий ризик. Люди з ММ високого ризику, як правило, мають більш агресивний перебіг захворювання та гірший прогноз.
Підтримуюча терапія – це терапія, яку ви можете отримати після завершення початкової терапії. Це має на меті підтримувати вас у стані ремісії та запобігати прогресуванню вашого ММ.
Карфілзоміб використовується, коли ваш ММ відновився або інші препарати не працювали для лікування Вашого ММ. Його можна застосовувати як монопрепарат або в комбінації з дексаметазоном і, можливо, леналідомідом.
Іксазоміб також можна використовувати, коли інші препарати не ефективні. Призначається в комбінації з леналідомідом і дексаметазоном.
Як це отримувати інгібітори протеасоми при множинній мієломі?
Спосіб отримання ІП для ММ залежатиме від того, який ІП вам призначать.
Бортезоміб (Велкейд)
Ви можете отримати бортезоміб двома способами. Його можна вводити у вигляді ін’єкції під шкіру (підшкірно) або безпосередньо вводити у вену (внутрішньовенне).
Як і багато ліків від раку, бортезоміб призначають циклами. Це період лікування, після якого слід період відпочинку. Період відпочинку дає організму час на відновлення. Під час лікування ви можете приймати бортезоміб
Точна кількість циклів лікування бортезомібом, використаних у вашому початковому лікуванні, може змінюватися. А
Бортезоміб також використовується для підтримуючої терапії. Загалом, проводиться підтримуюча терапія
Карфілзоміб (Кіпроліс)
Карфілзоміб вводять внутрішньовенно один або два рази на тиждень. В інформації про призначення зазначено, що його можна продовжувати, доки ваш ММ не прогресує або не виникнуть неприйнятні побічні ефекти.
Іксазоміб (Ninlaro)
Іксазоміб приймають перорально у вигляді капсули. Зазвичай ви приймаєте його раз на тиждень протягом 3 тижнів, а потім робите тиждень перерви.
Як і у випадку з карфілзомібом, інформація про призначення іксазомібу зазначає, що ви можете приймати його, доки ваш ММ не прогресує або у вас не виникнуть неприйнятні побічні ефекти.
Наскільки ефективні інгібітори протеасоми при множинній мієломі?
Бортезоміб був першим ІП, схваленим FDA у 2003 році. З часом впровадження ІП та інших нових методів лікування ММ призвело до покращення перспектив для людей з ММ.
А
Дослідження III фази 2023 року показало, що комбінація даратумумабу, бортезомібу та дексаметазону для лікування рецидивної або резистентної мієломи значно подовжує загальну виживаність без прогресування.
Які плюси та мінуси інгібіторів протеасоми при множинній мієломі?
Головною перевагою ІП є покращення перспектив для людей із ММ. Деякі PI також мають додаткові переваги.
Наприклад, бортезоміб може бути дуже корисним для людей з ММ і проблемами з нирками. Крім того, іксазоміб приймається перорально і може бути корисним для людей, яким важко відвідувати кабінет лікаря для регулярних ін’єкцій або інфузій.
Але ІП також можуть мати різноманітні неприємні побічні ефекти. Вони відрізняються залежно від препарату.
Бортезоміб (Велкейд)
Найпоширенішими побічними ефектами бортезомібу є:
- втома
- нудота і блювота
- діарея
- запор
- знижений апетит
- лихоманка
- низькі показники крові, що може призвести до:
- анемія
- підвищений ризик інфікування
- легше утворення синців або кровотеч
- периферична нейропатія
- невралгія
Карфілзоміб (Кіпроліс)
Поширеними побічними ефектами карфілзомібу є:
- втома
- нудота і блювота
- діарея
- задишка
- лихоманка
- низькі показники крові
Іксазоміб (Ninlaro)
Найпоширеніші побічні ефекти іксазомібу включають:
- нудота і блювота
- діарея
- запор
- набряк ваших рук або ніг
- низькі показники крові
- периферична нейропатія
Які інші методи лікування можна використовувати для множинної мієломи?
Окрім ІП, існують інші методи лікування ММ. До них належать:
- трансплантація стовбурових клітин
- хіміотерапія
-
імунотерапія, яка може включати:
- моноклональні антитіла
- імуномодулюючі препарати
- CAR Т-клітинна терапія
- таргетная терапія
- кортикостероїди
-
біфосфонати, променева терапія або хірургічне втручання для лікування захворювання кісток, пов’язаного з ММ, та його ускладнень
- підтримуюче лікування, наприклад:
- препарати, що стимулюють вироблення еритроцитів
- переливання крові
- внутрішньовенний імуноглобулін (IVIG)
- плазмаферез
ІП – це препарати, які використовуються для лікування ММ. Їх впровадження значно покращило перспективи для людей з ММ. Таким чином, наразі вони є основою терапії ММ.
Ви можете отримувати ІП як частину початкової терапії або як компонент підтримуючої терапії. ІП також можна використовувати, якщо ваш ММ рецидивує або не реагує на інші препарати.
Хоча ІП мають багато переваг для людей з ММ, вони також можуть мати різноманітні побічні ефекти. Якщо вам поставили діагноз ММ, поговоріть з лікарем про можливі побічні ефекти ІП перед початком лікування.
Discussion about this post