Відповіді на поширені запитання: чи можна імунотерапією лікувати рак товстої кишки?

Що таке високий MSI при раку товстої кишки?

Не всі види раку товстої кишки однакові. Однією з відмінних рис є стан стабільності мікросупутника. Це інформація, яку ви отримуєте під час біопсії. Лабораторний аналіз зразка тканини показує, чи є ракові клітини:

• стабільний мікросупутник (MSS)
• мікросупутникова нестабільність низька (MSI-L)
• висока нестабільність мікросупутників (MSI-H)

При раку товстої кишки з високим MSI клітини надзвичайно нестабільні. Це означає, що існує велика кількість мутацій. Під мікроскопом ці ракові клітини виглядають і діють особливим чином.

дослідження припускає, що колоректальний рак MSI-H, як правило, має кращий прогноз і менше метастазів порівняно з колоректальним раком MSS.

Мікросателітний статус може бути важливим фактором у виборі лікування, яке, швидше за все, буде ефективним для колоректального раку.

Чи можна лікувати рак товстої кишки за допомогою імунотерапії?

Це залежить від типу раку товстої кишки. Імунотерапія виявилася ефективною при лікуванні раку товстої кишки з високим MSI, але вона не спрацювала добре при раку товстої кишки MSS.

Існує три імунотерапевтичні препарати, схвалені для лікування колоректального раку з високим MSI:

• Ніволумаб (Opdivo) використовується, коли рак продовжує прогресувати після початку хіміотерапії.
• Іпілімумаб (Yervoy) схвалений для використання тільки в комбінації з ниволумабом.
• Пембролізумаб (Кейтруда) отримав схвалення Управління з контролю за продуктами й ліками (FDA) у 2020 році як терапія першої лінії для колоректального раку MSI-H.

Усі три є інгібіторами імунних контрольних точок, які спрямовані на клітинний шлях певних білків, які знаходяться в імунних клітинах і ракових клітинах. Іпілімумаб блокує CTLA-4, тоді як ніволумаб і пембролізумаб націлені на PD-1.

Ці контрольно-пропускні пункти зазвичай запобігають перевищення рівня імунної відповіді. Їхнє блокування звільняє імунні клітини для потужного нападу на рак.

Ці ліки зазвичай вводять шляхом внутрішньовенної інфузії.

Чи однакові MMR і MSI?

Вони не зовсім однакові, але вони пов’язані.

У цьому контексті MMR є скороченням від mismatch repair genes. Це гени, які допомагають регулювати ДНК. Передбачається, що MMR виправляє помилки, які виникають під час поділу клітин.

Несправні MMR перестають ремонтуватися, що призводить до нестабільності мікросупутників.

Після біопсії у звіті про патологію може бути написано «MSI-H/dMMR». Вважається, що пухлини з дефіцитом MMR (dMMR) мають високий рівень мікросателітної нестабільності.

Як нестабільність мікросупутників викликає рак?

Ваше тіло постійно створює нові клітини, щоб замінити старі, коли вони відмирають — процес, який може призвести до пошкодження ДНК деяких клітин. На щастя, MMR діє як вбудована система для виявлення та усунення цього пошкодження.

Але система може дати збій. Замість того, щоб відмирати, як вони повинні, аномальні клітини продовжують розмножуватися. Нові клітинки мають дедалі більше помилок. Вони накопичуються та утворюють пухлини, і саме так нестабільність мікросупутників викликає рак.

Який рівень успіху імунотерапії?

Імунотерапія є відносно новим методом лікування раку товстої кишки MSI-H, але дослідження вже показують, що вона має пристойну ймовірність успіху.

CheckMate 142 – це a фаза 2 дослідження щоб оцінити безпеку та ефективність інгібіторів PD-1 у 74 людей з метастатичним колоректальним раком з високим MSI, більшість з яких вже пройшли курс хіміотерапії.

Протягом 12 місяців спостереження 23 учасники побачили, що їхній колоректальний рак MSI-H відреагував на імунотерапевтичний препарат ниволумаб. Лікування також забезпечило контроль захворювання протягом щонайменше 12 тижнів для 51 учасника, тоді як у 8 людей відповідь тривала щонайменше рік.

Дослідження, яке ще триває, також оцінює терапію комбінацією ниволумаб плюс іпілімумаб. Перші результати є багатообіцяючими, і лікування добре переноситься.

Існує також фаза 3 клінічного випробування, яке порівнювало імунотерапію пембролізумабом з хіміотерапією як терапією першої лінії для метастатичного колоректального раку з високим MSI. Результати показали, що пембролізумаб подвоїв середню виживаність учасників без прогресування з 8,2 місяців до 16,5 місяців.

Це дослідження також показало, що імунотерапія викликає менше серйозних побічних ефектів, ніж хіміотерапія. Серйозні побічні ефекти виникли у 22 відсотків учасників у групі імунотерапії порівняно з 66 відсотками в групі хіміотерапії.

Дослідники продовжують вивчати потенціал імунотерапії для всіх стадій і типів колоректального раку.

Рак товстої кишки з високим MSI – це тип раку товстої кишки, який включає дуже нестабільні клітини.

Одним з новітніх методів лікування цього виду раку є імунотерапія. Це допомагає імунній системі вашого організму бачити та знищувати ракові клітини.

Два препарати для імунотерапії схвалені для лікування раку товстої кишки з високим MSI, який прогресував під час або після хіміотерапії. Існує також новий препарат для імунотерапії, схвалений для лікування людей з колоректальним раком MSI-H, які не пробували хіміотерапію.

Клінічні випробування показують, що імунотерапія пов’язана з більшою виживаністю без прогресування, ніж хіміотерапія, але дослідження тривають.

Якщо у вас рак товстої кишки з високим MSI, поговоріть зі своїм лікарем, щоб дізнатися, чи підходить вам імунотерапія.