Метастатичний GIST: що робити, коли він поширюється

Що таке метастатичний GIST?

GIST є частиною групи ракових захворювань, які називаються саркомами. Шлунок є найпоширенішим місцем розвитку ГІСТ, а потім тонка кишка. Але вони можуть розвинутися в будь-якому місці шлунково-кишкового тракту, від стравоходу до прямої кишки.

Метастатичний GIST означає, що рак поширився на віддалені тканини або органи за межами шлунково-кишкового тракту.

Шляхи поширення раку

Рак може поширюватися декількома шляхами, зокрема:

• тканини. Коли первинна пухлина росте, вона вражає сусідні тканини та органи.
• Лімфатичні вузли. Ракові клітини можуть відірватися від первинної пухлини і проникнути в сусідні лімфатичні вузли. Звідти вони можуть рухатися по всьому тілу.
• Кровоносні судини. Якщо ракові клітини потрапляють у кровоносну судину, вони можуть переміщатися через кровотік майже до будь-якої частини тіла.

Згодом ракові клітини починають утворювати нові пухлини.

Деякі типи GIST мають більшу ймовірність поширення, ніж інші, залежно від розташування та розміру первинної пухлини.

Іншим ключовим фактором є те, наскільки швидко діляться ракові клітини. Це називається швидкістю мітозу.

Висока швидкість мітозу означає, що рак може швидко поширюватися та може мати більшу ймовірність рецидиву навіть після лікування.

Лікувати метастатичний GIST складніше, ніж лікування локалізованого GIST, який не поширився.

Де він може поширитися?

Поширення раку класифікується як:

• Регіональний. Це коли рак проростає в сусідні органи або виявляється в сусідніх лімфатичних вузлах.
• Віддалений. Рак поширився на інші ділянки тіла, наприклад печінку.

Рак може поширюватися будь-куди. ШКТ, як правило, спочатку поширюються в черевній порожнині, наприклад у печінці або слизовій оболонці живота.

Рідше GIST поширюється на легені або кістки. Рідко поширюється на лімфатичні вузли.

Показники виживання

Показники виживаності безпосередньо залежать від стадії захворювання.

5-річна відносна виживаність при GIST, який локалізований (ще не поширився), становить до 93 відсотків, відповідно до Американське ракове товариство. GIST, який метастазував локально, має рівень виживання 80 відсотків, а той, хто метастазував дистально (або поширився на інші ділянки тіла), має рівень виживання 55 відсотків.

Це лише статистичні дані, що базуються на даних про людей, у яких діагностовано GIST у період з 2010 по 2016 рік. З того часу були схвалені новіші методи лікування, які можуть вплинути на перспективи GIST сьогодні.

Інші фактори, які впливають на рівень виживання, включають:

• вік людини
• розташування пухлини
• розмір пухлини
• швидкість мітозу пухлини
• генотип пухлини та наявність у неї специфічних кіназних мутацій
• чи розривається пухлина спонтанно чи під час операції

Ваш лікар може оцінити ці фактори, щоб дати вам краще уявлення, чого очікувати у вашому конкретному випадку.

Лікування ГІСТ, які є метастатичними

Традиційна хіміотерапія не є ефективним методом лікування метастатичного GIST. Хірургічне втручання може бути варіантом, але залежить від:

• кількість пухлин
• де вони розташовані
• розмір пухлини
• чи можна їх безпечно видалити

Зараз існує п’ять інгібіторів тирозинкінази (ІТК), схвалених для лікування метастатичного GIST. Ці пероральні препарати діють, націлюючись на конкретні зміни в ракових клітинах, які допомагають їм рости та поширюватися.

Оскільки ІТК спрямовані на ракові клітини, вони завдають менше шкоди здоровим клітинам, ніж традиційні методи лікування. Цільове лікування можна застосовувати до або після операції.

Іматинібу мезилат

Іматинібу мезилат (Gleevec) є терапією першої лінії для метастатичного GIST з 2000 року.

Це селективний інгібітор KIT і PDGFRA. Це два білки, які допомагають клітинам рости. Більшість пухлин GIST є позитивними на KIT.

Іматиніб часто може допомогти зменшити або стабілізувати пухлини протягом кількох місяців. Потім деякі пухлини можна видалити хірургічним шляхом. Ті, що залишилися, можуть знову почати рости протягом кількох років.

Сунітиніб

Якщо немає відповіді на іматиніб або ви не можете переносити побічні ефекти, ваш лікар може перевести вас на сунітініб (Sutent). Цей препарат націлений на різні білки, включаючи білки KIT і PDGFRA.

Регорафеніб

Після спроб іматинібу та сунітінібу наступним кроком є ​​регорафеніб (Stivarga). Він також націлений на KIT, PDGFRA та інші білки.

Авапритиніб

У січні 2020 року Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило авапрітиніб (Айвакіт) для лікування метастатичного GIST, який не можна видалити хірургічним шляхом.

Це для ракових захворювань із специфічною мутацією екзону 18 у гені PDGFRA. Ця конкретна мутація зазвичай погано реагує на іматиніб, сунітініб або регорафеніб.

Рипретиніб

Найновіша таргетна терапія розвиненого GIST – рипретиніб (Qinlock). Схвалений FDA у травні 2020 року, рипретиніб призначений для GIST, які не піддаються адекватному лікуванню іматинібом, сунітінібом або регорафенібом.

Подвійне сліпе, рандомізоване, фаза 3 дослідження з 2020 року порівнював ріпретиніб з плацебо. Встановлено, що рипретиніб значно покращує середні показники виживаності без прогресування.

Підтримуючий догляд

Підтримуюча терапія зосереджена на управлінні симптомами раку та побічними ефектами лікування з метою покращення якості життя.

Лікування може включати:

• анальгетик
• радіотерапія
• психологічна та духовна підтримка

Клінічні випробування

Лікування раку постійно прогресує. Клінічні випробування – це дослідження, які оцінюють безпеку та ефективність нових методів лікування. Деякі також випробовують нові комбінації або терміни вже схваленого лікування.

Під час клінічного випробування ви можете отримати доступ до експериментальних методів лікування, яких більше ніде не отримати.

Багато інших ІТК вивчаються на предмет їх потенціалу для лікування GIST. Деякі з них:

• креноланіб
• дазатиніб
• масітиніб
• мотесаніб
• нілотиніб
• пазопаніб
• сорафеніб

Потрібні додаткові дослідження, щоб побачити, чи можна будь-яким із цих препаратів успішно лікувати метастатичні GIST. Якщо ви зацікавлені в приєднанні до випробування, ваш онколог може допомогти вам визначити, чи воно вам підходить.

Метастатичний GIST є типом прогресуючого раку ШКТ.

Останні два десятиліття принесли значні зміни в тому, як лікувати ці види раку. Протягом останніх кількох років нові біологічні методи лікування надали більше можливостей і надії людям з метастатичним GIST.

Поговоріть зі своїм лікарем про ці цільові методи лікування та про те, як вони можуть вам допомогти.