| Вірус BK | |
|---|---|
 |
|
| Мікрофотографія, що показує клітину, інфіковану поліомавірусом – велику (синю) клітину внизу в центрі ліворуч. Зразок цитології сечі. | |
| Спеціальність | Інфекційне захворювання |
Вірус BK є членом сімейства поліомавірусів. Зараження вірусом ВК широко поширене, але суттєві наслідки інфекції нечасті, за винятком імунодефіцитних та імунодепресованих. Вірус BK – це абревіатура імені першого пацієнта, від якого вірус був виділений в 1971 році (пацієнту тоді було 29 років).
Симптоми зараження вірусом BK
Вірус BK рідко викликає захворювання, але, як правило, асоціюється з пацієнтами, яким пересадили нирку; багато людей, заражених цим вірусом, протікають безсимптомно. Якщо симптоми все-таки з’являються, вони, як правило, слабкі: респіраторна інфекція або лихоманка. Це симптоми первинних BK-інфекцій. Незважаючи на відсутність будь-яких клінічних симптомів, сліди вірусу ВК були виявлені в зразках жінок, які постраждали від спонтанного аборту. Сироваткові антитіла проти вірусу ВК також були виявлені у жінок, які страждають на спонтанний аборт, а також у жінок, які добровільно перервали вагітність.
Потім вірус поширюється в нирках та сечовивідних шляхах, де зберігається протягом життя людини. Існує думка, що до 80% населення містить приховану форму цього вірусу, яка залишається латентною, поки організм не зазнає певної форми імуносупресії. Як правило, це відбувається в умовах трансплантації нирки або багатоорганної трансплантації. Виявлення у цих осіб з ослабленим імунітетом набагато важче. Клінічні прояви включають порушення функції нирок (спостерігається при поступовому підвищенні рівня креатиніну в сироватці крові) та патологічний аналіз сечі, що виявляє канальцеві клітини нирок та запальні клітини.
Причина
Передача вірусу
Лікарі не знають, як передається цей вірус. Але лікарі знають, що вірус поширюється від людини до людини, а не від тваринного джерела. Існує припущення, що цей вірус може передаватися через дихальні рідини або сечу, оскільки заражені особи періодично виділяють вірус із сечею. Як повідомлялося, опитування 400 здорових донорів крові показало, що 82% були позитивними на IgG проти вірусу BK.
Фактори ризику
У деяких пацієнтів з трансплантацією нирки необхідне використання імунодепресивних препаратів має побічним ефектом, що дозволяє вірусу реплікації в трансплантаті, захворювання, яке називається BK-нефропатія.
У 1–10% пацієнтів з нирковою трансплантацією прогресує ВК-асоційована нефропатія (BKVAN), і до 80% цих пацієнтів втрачають трансплантати. Початок нефриту може статися вже через кілька днів після трансплантації і до 5 років.
Це також пов’язано зі стенозом сечоводу та інтерстиціальним нефритом. У реципієнтів з пересадкою кісткового мозку це помітно як причина геморагічного циститу.
Навантаження на віремію BK> 185 000 копій / мл на момент першого позитивного діагнозу BKV – найсильніший предиктор для BKVAN (97% специфічності та 75% чутливості). Крім того, пікове вірусне навантаження BKV у крові, що досягає 223 000 копій / мл у будь-який час, було визнано прогностичним для BKVAN (91% специфічності та 88% чутливості).
Діагностика зараження вірусом BK
Цей вірус можна діагностувати за допомогою аналізу крові BKV або аналізу сечі на клітини манки, крім проведення біопсії нирок. Методи ПЛР часто проводяться для ідентифікації вірусу.
Лікування вірусу BK
Наріжним каменем терапії є зниження імуносупресії. Нещодавні сплески BKVAN корелюють із вживанням потужних імунодепресантів, таких як такролімус та мофетил мікофенолат (MMF). Дослідження не показали жодної кореляції між BKVAN та окремим імунодепресивним агентом, а навпаки, загальним імунодепресивним навантаженням.
- Для належного зниження імунодепресантів у BKVAN не існує рекомендацій або рівнів та доз лікарських засобів
- Найпоширеніші методи:
- Виведення ФМП або такролімусу
- Заміна такролімусу циклоспорином
- Загальне зниження імунодепресивного навантаження
- Повідомляється, що деякі мінімальні рівні циклоспорину знижуються до 100–150 нг / мл, а рівні такролімусу – до 3–5 нг / мл
- Ретроспективний аналіз 67 пацієнтів дійшов висновку, що виживання трансплантата було подібним між зменшенням та припиненням прийому препаратів.
- Одноцентрове дослідження показало, що ниркові алотрансплантати збереглися у 8/8 осіб, яким управляли зі зниженням імуносупресії, тоді як втрата трансплантата спостерігалася у 8/12 пацієнтів, які отримували посилення терапії з приводу відторгнення органів.
Інші терапевтичні варіанти включають лефлуномід, цидофовір, IVIG та фторхінолони. Лефлуномід, інгібітор синтезу піримідину, зараз загальновизнаний як другий варіант лікування за зниженням імуносупресії.
Лефлуномід у BKVAN
Обґрунтування використання лефлуноміду в BKVAN походить від його комбінованих імунодепресивних та противірусних властивостей. У двох дослідженнях, у яких брали участь 26 та 17 пацієнтів, у яких BKVAN розвивався на режимі з трьома препаратами такролімусу, ММФ та стероїдів, ММФ замінювали лефлуномідом 20–60 мг на день. У 84% та 88% пацієнтів, відповідно, спостерігався кліренс або поступове зменшення вірусного навантаження та стабілізація або поліпшення функції трансплантата. У дослідженні, проведеному Teschner та співавт. у 2009 році 12/13 пацієнтів, яким ММФ обміняли лефлуномідом, очистили вірус на 109 днів. У серії випадків спостерігалося покращення або стабілізація у 23/26 пацієнтів з BKVAN після переходу MMF на лефлуномід.
У BKVAN відсутні рекомендації щодо дозування лефлуноміду. Варіабельність від пацієнта до пацієнта ускладнює дозування та контроль лефлуноміду.
- Дослідження 26 і 17 пацієнтів отримували дози від 20 до 60 мг / добу з мінімальним рівнем 50-100 мкг / мл. Порушення спостерігалося у пацієнтів із рівнем лефлуноміду в плазмі крові <40 мкг / мл.
- Одне дослідження з 21 пацієнтом показало, що низькі рівні (<40 мкг / мл) і високі рівні (> 40 мкг / мл) мали подібний вплив на швидкість кліренсу вірусу. У тих, у кого рівень вищий, було більше небажаних явищ (гематологічних, печінкових).
- У дослідженні Teschner та співавт., Дози та концентрація лікарських засобів не показали кореляції зі значними варіаціями від людини до людини.
- У дослідженні Тешнера низькі концентрації ліків були пов’язані зі зменшенням вірусного навантаження. Це ускладнює визначення того, чи зменшення вірусного навантаження чи додавання лефлуноміду було причиною вірусного кліренсу.
Інші варіанти лікування
- Хінолонові антибіотики: Показано, що ципрофлоксацин (Cipro) значно знижує вірусні навантаження, але даних про виживання та втрату трансплантата не існує.
- Внутрішньовенний імуноглобулін (IVIG) використовується при лікуванні інфекції та відторгнення алотрансплантата – важко відрізнити
- Цидофовір має обмежені дані та є надзвичайно нефротоксичним.
Історія
Вірус BK вперше був виділений в 1971 році з сечі пацієнта з трансплантованою ниркою, ініціали BK Вірус BK подібний до іншого вірусу, який називається вірусом JC (JCV), оскільки їх геноми мають 75% схожості послідовностей. Обидва ці віруси можна ідентифікувати та відрізнити один від одного шляхом проведення серологічних тестів із використанням специфічних антитіл або використання методу генотипування на основі ПЛР.
.
Discussion about this post