Що таке синдром Айкарді-Гутьєра (AGS)?

AGS розвивається внаслідок мутації в одному з кількох генів. Ці генетичні мутації призводять до накопичення кальцію в мозку. Вважається, що це накопичення викликає аутоімунну відповідь, спричинену збільшенням виробництва альфа-інтерферонів.

Ці молекули інтерферону зазвичай повідомляють вашій імунній системі, що існують віруси, які необхідно знищити. У людей з AGS імунна система стає активною, щоб атакувати вірус, якого не існує, і пошкоджує здорову тканину мозку.

AGS належить до групи розладів, які називаються інтерферонопатіями, і всі вони характеризуються дисрегуляцією інтерферону.

AGS поділяється на форми з раннім і пізнім початком:

• Ранній початок: Форма з раннім початком виникає при народженні та зазвичай викликає серйозніше симптоми. Це часто призводить до важкої розумової та фізичної інвалідності. Це становить близько 20% випадків.
• Пізніший початок: Пізніша форма розвивається протягом декількох тижнів або місяців після народження. Симптоми, як правило, м’якші, але все одно можуть спричинити виснажливі неврологічні проблеми.

Симптоми AGS, як правило, більш серйозні у людей з раннім початком AGS. Це може призвести до важкої інтелектуальної та фізичної вади.

Ранній початок AGS може викликати такі ознаки та симптоми, як:

• нервова поведінка
• погана здатність до годування у немовлят
• неврологічні та печінкові відхилення від народження
• запалення печінки
• голова менша за норму (мікроцефалія)
• судоми
• висипання

Пізніший AGS може призвести до таких ознак і симптомів, як:

• слабкі та жорсткі м’язи (спастичність)
• дратівливість і невтішний плач
• затримка росту голови
• незрозуміла лихоманка, яка приходить і зникає
• судоми

• обмороження, висипання або набряки пальців рук, ніг і вух, які посилюються під час холоду

AGS може призвести до додаткових ускладнень, таких як:

• глаукома
• сколіоз
• діабет
• недостатньо активна щитовидна залоза
• проблеми з серцем, легенями або кровоносними судинами
• проблеми з тромбоцитами

AGS викликається мутаціями в одному з кількох генів. Дослідники визначили принаймні дев’ять генів пов’язані з AGS, які включають:

• TREX1
• RNASEH2B
• RNASEH2C
• RNASEH2A
• SAMHD1
• ADAR
• IFIH
• LSM11
• РНУ7-1

Генні мутації, пов’язані з AGS, зазвичай передаються через сім’ї за рецесивним типом успадкування. Для розвитку AGS вам потрібен один асоційований ген від кожного з батьків.

Рідше AGS може розвинутися внаслідок спорадичних мутацій, які виникають без сімейного анамнезу. Деякі генні мутації є домінантними, тобто їх потрібно успадкувати лише від одного з батьків, щоб розвинути AGS. Вони включають мутації в наступних генах:

• ADAR
• TREX1
• IFIH

Схоже, що AGS зустрічається приблизно однаково у чоловіків і жінок, і жодних інших факторів ризику, крім сімейного анамнезу, виявлено не було.

Лікар може запідозрити, що у вашої дитини АГС, виходячи з її ознак і симптомів. Візуалізація та лабораторні тести можуть підтвердити їх діагноз.

Найбільш використовуваними методами візуалізації є магнітно-резонансна томографія (МРТ) і комп’ютерна томографія (КТ). Вони можуть виявити типові особливості, такі як:

• кальцифікація базальних гангліїв
• зміни в білій речовині по всьому мозку
• втрата церебральної маси

Лабораторні результати, які можуть підтвердити діагноз AGS, включають:

• аномалії клітин крові
• підвищені печінкові ферменти
• підвищений вміст лейкоцитів у спинномозковій рідині
• підвищення рівня інтерферону-альфа і неоптерину

Діагноз можна підтвердити за допомогою генетичного тестування для пошуку генних мутацій, які, як відомо, викликають AGS.

Рідко буває, щоб діагноз AGS був діагностований до народження вашої дитини. Дослідники в а Кейс 2023 року пренатально діагностований АГС у дитини за допомогою УЗД у поєднанні з результатами генетичного тесту.

Лікування AGS здебільшого обертається навколо лікування симптомів та покращення якості життя. Опції включають:

• фізіотерапія для поліпшення руху

• дихальна фізіотерапія для поліпшення дихання

• протисудомні препарати
• моніторинг харчового статусу та призначення харчової підтримки
• ботулотоксин і міорелаксанти при спастичності м’язів

Здається, AGS реагувати погано до традиційних імуносупресивних препаратів. Деякі останні дані свідчать про те, що інгібітори янус-кінази можуть допомогти пригнічувати активність інтерферону. Специфічний інгібітор кінази Януса, який називається барицитиніб, може допомогти людям з ГРГ розвинути нові рухові навички.

В Дослідження 2023 рокудослідники виявили багатообіцяючі результати з типом моноклональних антитіл під назвою тоцилізумаб.

Зарахування вашої дитини до клінічного випробування може допомогти дослідникам покращити розуміння AGS і може надати вашій дитині доступ до нових методів лікування.

Ви можете запитати свого лікаря про клінічні випробування, на які може мати право ваша дитина, або ви можете знайти список поточних клінічних випробувань на веб-сайті Національного інституту здоров’я.

Діти з AGS часто мають важкі інтелектуальні та фізичні вади. Більшість дітей не пережити минулого дитинства. Люди з більш легкими формами захворювання можуть дожити до зрілого віку, також повідомлялося про кілька випадків, коли люди з AGS мали нормальний інтелект.

Особливо малоймовірно, що діти з раннім початком АГС доживуть до дорослого життя. Вони часто помирають протягом першого року життя.

AGS — це рідкісний неврологічний стан, спричинений аутоімунною аномалією. В даний час від нього немає ліків, і багато дітей мають серйозні фізичні та розумові вади.

Зарахування вашої дитини до клінічного випробування може допомогти дослідникам краще зрозуміти хворобу та надати вашій дитині доступ до нових методів лікування. Ви можете поговорити зі своїм лікарем про клінічні випробування, на які може мати право ваша дитина.