Що таке цитотоксичні агенти і як вони діють проти раку?

Види цитотоксичних засобів

Певний цитотоксичні засоби особливо ефективні при лікуванні конкретних видів раку, а це означає, що тип раку зазвичай визначає, які хіміотерапевтичні препарати використовуються. Інші фактори, включаючи побічні ефекти, також важливо враховувати при виборі плану лікування.

Ви також повинні знати, що незалежно від того, який тип хіміотерапії використовується, інші ліки також можуть знадобитися, або для боротьби з раком, або для боротьби з побічними ефектами.

Алкілуючі препарати

Алкілуючі агенти перешкоджають розмноженню ракових клітин, пошкоджуючи ДНК клітин. Алкілуючі агенти використовуються для лікування раку, наприклад:

• рак молочної залози
• рак яєчників
• рак легенів
• лейкемія
• лімфома
• саркома
• і кілька інших

Деякі приклади алкілуючих агентів включають альтретамін (Hexalen), трабектедин (Yondelis) і бусульфан (Busulfex, Myleran).

Нітрозосечовини

Група алкілуючих препаратів під назвою нітрозосечовини має унікальну здатність досягати мозку. Ці агенти можуть долати гематоенцефалічний бар’єр, через який більшість ліків та багато інших токсичних речовин не потрапляють у мозкову тканину. З цієї причини нітрозосечовини особливо корисні при лікуванні пухлин мозку.

Деякі приклади нітрозосечовини включають кармустин (BiCNU) і ломустин (Ceenu, Gleostine).

Незважаючи на те, що алкілуючі агенти можуть бути дуже ефективними для припинення росту ракових клітин, ці препарати також становлять потенційний ризик. Вони можуть пошкодити клітини кісткового мозку, який виробляє еритроцити. У рідкісних випадках це призводить до лейкемії. Ризик найбільший при більш високих дозах алкілуючих агентів. При менших дозах ризик менший.

Цитотоксичні антибіотики

Також відомі як «протипухлинні антибіотики», ці засоби не схожі на антибіотики, які ви приймаєте для лікування бактеріальної інфекції. Натомість вони працюють, змінюючи ДНК ракових клітин, щоб блокувати їх розмноження.

Деякі приклади цитотоксичних антибіотиків включають:

• антрацикліни, такі як:
  • доксорубіцин (Lipodox)
  • валрубіцин (Валстар)
• неантрацикліни, такі як:
  • блеоміцин (бленоксан)
  • дактиноміцин (Космеген)

Антрацикліни

Антрацикліни є найбільш широко використовуваним типом цитотоксичних засобів. Ці препарати зв’язуються з ДНК, не даючи їй створювати свої копії та, таким чином, перешкоджаючи її відтворенню. Вони використовуються для лікування раку сечового міхура, раку молочної залози та багатьох інших видів раку.

Незважаючи на ефективність цих потужних ліків, вони мають деякі потенційно серйозні побічні ефекти, включаючи проблеми з серцем і загибель здорових тканин поблизу пухлин. Літні дорослі та люди, які отримують високі дози антрациклінів, знаходяться в групі найбільшого ризику.

Антиметаболітні препарати

Антиметаболітні препарати діють шляхом втручання в ДНК і РНК ракових клітин, замінюючи частини, необхідні для побудови ДНК і РНК. У результаті ДНК не може створювати свої копії, і клітини більше не можуть відтворюватися.

Антиметаболіти є одними з найбільш широко використовуваних хіміотерапевтичних засобів. Їх часто використовують для лікування:

• лейкемія
• рак молочної залози
• рак яєчників
• ракові захворювання, що вражають кишковий тракт

Приклади антиметаболітних препаратів включають:

• метотрексат (Trexall)
• флоксуридин (ФУДР)
• клофарабін (Clolar)
• пралатрексат (Фолотин)

Побічні ефекти значно відрізняються від одного антиметаболітного засобу до іншого. Деякі з них супроводжуються типовими побічними ефектами, такими як:

• нудота
• втрата апетиту
• хворобливі шкірні реакції в місці ін’єкції

Метотрексат (Trexall), однак, несе в собі більш серйозні ризики, включаючи ускладнення, пов’язані з легенями, печінкою та кишечником.

Алкалоїди барвінку

Алкалоїди барвінку виробляються з мадагаскарського барвінку. Згідно зі звітом у Міжнародний журнал превентивної медицини.

Ці агенти діють, втручаючись у мікротрубочки (частини клітини, які переміщують хромосоми, коли клітини діляться).

Алкалоїди барвінку використовуються для лікування багатьох видів раку, зокрема:

• хвороба Ходжкіна
• неходжкінська лімфома
• рак яєчка
• рак молочної залози
• і інші

Приклади алкалоїдів барвінку включають:

• вінбластин (Alkaban-AQ, Velban)
• вінорельбін (навельбін)
• вінкристин (Marqibo)
• виндезин (Eldisine)

У 2021 році Управління з харчових продуктів і медикаментів (FDA) видав нові вимоги до маркування алкалоїдів барвінку, вимагаючи, щоб їх вводили за допомогою мішків для внутрішньовенних інфузій, а не шприців. Звіти про важкі неврологічні травми та смерть, спричинені спінальними ін’єкціями цих препаратів, спонукали до зміни.

Фотодинамічні препарати та фотодинамічна терапія

Фотодинамічна терапія передбачає прийом всередину фотосенсибілізуючого препарату, який поглинається раковими клітинами протягом кількох днів. Під впливом спеціального світла фотосенсибілізатор виробляє форму кисню, здатну знищувати ракові клітини.

Ця терапія часто використовується для лікування раку шкіри, включаючи базальноклітинний рак шкіри та плоскоклітинний рак шкіри. Фотодинамічна терапія часто може полегшити симптоми раку стравоходу та недрібноклітинного раку легенів.

Коли пухлини є в горлі або дихальних шляхах, включаючи легені, лікар буде використовувати ендоскоп з підсвічуванням. Приціл вставляється в горло, щоб світло могло проходити безпосередньо на пухлину.

Приклади фотосенсибілізуючих агентів включають:

• порфімер натрію (фотофрін)
• амінолевулінова кислота (левулан)

Фотодинамічна терапія може завдати шкоди деяким здоровим клітинам у зоні лікування, але загалом ризик низький, оскільки фотосенсибілізуючі агенти, швидше за все, накопичуються на аномальних клітинах. Крім того, світло зазвичай спрямоване на ракові клітини.

Ще одним недоліком є ​​те, що фотодинамічне світло не може проникати глибше ніж на сантиметр тканини, тому це не ефективний варіант для пухлин глибоко в тканинах м’язів або органів.

Препарати, що містять платину

Як випливає з назви, препарати на основі платини містять сполуки платини, які зв’язуються з ДНК ракової клітини. Він зшиває ланцюги ДНК, не даючи клітині зчитувати власний генетичний код. Коли достатню кількість коду неможливо прочитати, клітина гине.

Препарати, що містять платину, використовуються для лікування раку яєчників, раку товстої кишки та інших видів раку.

Приклади препаратів, що містять платину, включають:

• цисплатин (платинол)
• і новий тип цисплатину, фенантриплатин

А 2018 дослідження зазначає, що хіміотерапевтичні препарати на основі платини пов’язані з приблизно 40 різними побічними ефектами, починаючи від нудоти та блювоти до анафілаксії (важкої алергічної реакції) та цитопенії.

Через високий ризик побічних ефектів пацієнтів, які приймають препарати, що містять платину, часто призначають для лікування побічних ефектів нехіміотерапевтичними препаратами, такими як добавки магнію та блокатори цитокінів моноклональних антитіл.

Таксани

Подібно до алкалоїдів барвінку, таксани також блокують поділ клітин, перешкоджаючи здатності мікротрубочок транспортувати хромосоми під час мітозу.

Таксани є одними з найбільш часто використовуваних хіміотерапевтичних препаратів для лікування раку молочної залози та недрібноклітинного раку легенів, а також кількох інших типів раку.

Два широко використовувані таксани включають паклітаксел (Абраксан) і доцетаксел (Доцефрез).

Інгібітори топоізомерази

Інгібітори топоізомерази також відомі як «рослинні алкалоїди», оскільки їх отримують із певного виду рослин. Вони порушують дію ферментів топоізомераз, які відіграють ключову роль у розділенні ланцюгів ДНК ракових клітин, дозволяючи їх копіювати.

Інгібітори топоізомерази використовуються при лікуванні:

• лейкемія
• рак легенів
• рак яєчників
• рак товстої кишки
• рак підшлункової залози
• рак яєчка
• а також ракові захворювання інших органів

Ці препарати поділяються на дві категорії залежно від того, на який фермент вони впливають:

• Інгібітори топоізомерази I. Деякими прикладами інгібіторів топоізомерази I є іринотекан (Onivyde) і топотекан (Hycamtin).
• Інгібітори топоізомерази II. Прикладами інгібіторів топоізомерази II є етопозид (Etopophos, Toposar) і теніпозид (Vumon).

Потенційні побічні ефекти інгібіторів топоізомерази включають кілька побічних ефектів, які зазвичай асоціюються з хіміотерапією, включаючи:

• нудота
• блювота
• низька кількість еритроцитів
• втрата волосся
• втрата ваги

Нижня лінія

Цитотоксичні агенти використовуються в хіміотерапії, оскільки вони можуть бути ефективними для зупинки або уповільнення поділу та поширення ракових клітин. Це потужні препарати, які можуть викликати побічні ефекти від нудоти до анемії до потенційно небезпечних для життя ускладнень з боку основних органів.

Цитотоксичні агенти також є активною сферою досліджень, де щороку розробляються нові ліки та вдосконалені версії існуючих препаратів.