Анемія Фанконі (FA)

Анемія Фанконі (FA) є рідкісним генетичним захворюванням, яке спричиняє недостатність кісткового мозку виробляти достатню кількість клітин крові.

Огляд

Що таке анемія Фанконі (FA)?

Анемія Фанконі (ФА) є рідкісним спадковим захворюванням кісткового мозку, губчастої тканини в центрі кісток, виробляти достатню кількість клітин крові. Як правило, стовбурові клітини кісткового мозку виробляють еритроцити, білі клітини та тромбоцити.

Червоні клітини – це клітини крові, які переносять кисень до організму.
Білі клітини – це клітини крові, які борються з інфекцією.
Тромбоцити є дископодібними клітинами, які необхідні для згортання крові у відповідь на травму.

Дефіцит у виробництві еритроцитів, клітин крові, які переносять кисень до організму, називається анемією. При ФА еритроцити також можуть бути аномально великими, що порушує їх функцію.

Іноді кістковий мозок створює незрілі білі клітини (міобласти, які зазвичай називають бластами) замість здорових білих клітин. Вибухи перешкоджають виробленню нормальних клітин крові.

Через недостатність кісткового мозку в FA пацієнти з цим захворюванням мають підвищений ризик розвитку лейкемії, типу раку крові. У тих, хто вижив до дорослого життя, більша ймовірність розвитку солідних пухлин.

Близько 75 відсотків дітей, які успадкували FA, мають вроджені дефекти, включаючи аномальний пігмент, низький зріст та аномалію великих пальців.

Хто входить до групи ризику анемії Фанконі (FA)?

Приблизно одна людина з 360 000 людей у Сполучених Штатах народжується з ФА; один із 300 є перевізником. Євреї східноєвропейського походження (євреї-ашкеназі) мають шанс бути носієм 1 до 90, і один із 30 000 народжується з цим. Іншою етнічною групою, яка має більший ризик, є вихідці з Південної Африки.

Симптоми та причини

Що є причиною анемії Фанконі (FA)?

Відомо, що за FA відповідають щонайменше 19 генів. Успадкування аномального гена від обох батьків викликає розлад. Оскільки обидва батьки мають однаковий аномальний ген, ймовірність того, що дитина успадкує FA становить приблизно 25 відсотків. Люди, які успадкують одну копію аномального гена, але не мають FA, все одно можуть передати ген своїм дітям.

Які ознаки та симптоми анемії Фанконі (FA)?

Вроджені дефекти можуть бути раннім показником. Вони можуть включати аномалії великих пальців, наприклад, відсутні великі пальці, більше двох великих пальців або великі пальці дивної форми.
Зміна кольору шкіри, яка може включати плями café au lait (плями кавового кольору на шкірі)
Незвичайно низький зріст, аномальні вуха або дефекти нирок
Низька маса тіла при народженні та/або повільний розвиток
Перша ознака недостатності кровоносного мозку: синці та петехії або невеликі пурпурно-червоні плями, викликані кровотечею в судинах під шкірою. Втома від анемії також поширена, як і інфекції через недостатню кількість лейкоцитів, що виробляються.
Інші аномалії голови та обличчя, шиї, хребта, очей, вух, серця та легенів

Дорослі з ФА можуть мати недорозвинені статеві органи. У жінок менструація може початися пізно, у них важко завагітніти та початися менопауза раніше, ніж у жінок без ФА.

Діагностика та тести

Як діагностується анемія Фанконі (FA)?

Для встановлення діагнозу ФА необхідний генетичний тест. Ці тести включають:

The тест на розрив хромосом, який обробляє білі кров’яні клітини або іноді клітини шкіри певними хімічними речовинами, щоб побачити, як реагують хромосоми в цих клітинах
Скринінг мутації, який шукає аномалії в конкретних генах, які відповідають за FA
Якщо у вас є сімейний анамнез FA і ви завагітніли, наступні два тести можуть визначити, чи є у плода FA:
Амніоцентез, який перевіряє хромосоми із зразка рідини навколоплідного міхура (заповненого рідиною міхура навколо плода)
Забір ворсин хоріонав якому зразок тканини, взятий з плаценти, перевіряється на наявність генетичних дефектів, пов’язаних з FA

Новонароджених обстежують на наявність вищезгаданих вроджених вад.

Збій кісткового мозку зазвичай проявляється до другого десятиліття життя, хоча може статися і пізніше. Апластична анемія розвивається при недостатності кісткового мозку. Апластична анемія – це захворювання, при якому кістковий мозок не може виробляти достатню кількість клітин крові всіх типів. Тому ваш лікар захоче зробити повний аналіз крові (CBC). CBC включає заходи:

Гемоглобін, білок, що переносить кисень у еритроцитах
Гематокрит, який є об’ємом еритроцитів у крові
Кількість (і розмір) еритроцитів
Кількість білих кров’яних тілець
Кількість тромбоцитів

Низький рівень будь-якого з цих компонентів крові може сигналізувати про анемію.

Кількість ретикулоцитів, показник молодих еритроцитів, може вказувати на те, що ваш кістковий мозок не виробляє достатньо еритроцитів.

Аспірація кісткового мозку (видалення невеликої кількості рідкої частини кісткового мозку через голку) і біопсія кісткового мозку (вилучення невеликого зразка тканини кісткового мозку через голку) можуть підтвердити діагноз. Якщо кількість клітин у цих зразках аномально низька, встановлюють діагноз апластичної анемії.

Ультразвукова або магнітно-резонансна томографія (МРТ) може бути виконана для визначення розміру та розташування нирок, для моніторингу пухлин печінки та виявлення аномалій серця.

Управління та лікування

Які існують варіанти лікування анемії Фанконі (FA)?

Пересадка кісткового мозку. Якщо була діагностована недостатність кісткового мозку або виникла прелейкемія чи лейкемія, найбільш ефективним лікуванням є трансплантація кісткового мозку від сумісного спорідненого донора. Для більшості людей із ФА трансплантація кісткового мозку є остаточною терапією дисфункції кісткового мозку.

Андрогенна терапія. Андрогени — чоловічі гормони, які можуть стимулювати виробництво червоних кров’яних тілець при анемії, спричиненої дефіцитом у виробництві еритроцитів. Вони також можуть підвищити кількість тромбоцитів, але менш ефективні у виробництві лейкоцитів. Якщо обрано андрогенну терапію, буде необхідно продовжити лікування.

Фактори росту Це природні речовини в організмі, які стимулюють кістковий мозок виробляти більше червоних і білих кров’яних тілець. Синтетичні варіанти цих речовин можуть застосовуватися у пацієнтів з ФА.

Хірургія. Операція на кисті в ранньому віці може покращити функцію, якщо FA спричинила аномалії великого пальця. Операція на серці також може знадобитися для деяких вад серця, якщо вони існують. Деякі проблеми з травленням, такі як дефект у ділянці трахеї з’єднуються з стравоходом, також можуть вимагати хірургічного втручання.

Жити з

Яка постійна медична допомога знадобиться людині з анемією Фанконі (FA)?

Приблизно кожні три місяці вам знадобляться аналізи крові та періодичне обстеження кісткового мозку. Залежно від результатів цих тестів знадобляться трансплантація та переливання стовбурових клітин. Якщо у вас низький рівень тромбоцитів, вам, можливо, доведеться уникати певних видів діяльності, які можуть викликати синці та кровотечі.

Назва анемії Фанконі може вводити в оману як лікарів, так і пацієнтів, оскільки аспект захворювання крові при ФА не є єдиною проблемою для хворих на ФА. Багато речей необхідно контролювати, включаючи оцінку слуху, оцінку проблем ендокринної системи та шлунково-кишкового тракту, а також довгострокове спостереження за раком, оскільки ознаки FA можуть бути дуже різноманітними.

ФА – це захворювання, схильне до раку. Ретельний моніторинг, особливо з огляду на високу захворюваність на рак шкіри, важливий протягом усього життя пацієнта, навіть після трансплантації кісткового мозку. Внутрішня генетична нестабільність клітин FA означає, що вплив іонізуючого випромінювання, канцерогенів навколишнього середовища та хіміотерапевтичних агентів, ймовірно, становить особливий ризик для людей з FA. Таким чином, вживання тютюну та алкоголю цілком може мати серйозні несприятливі наслідки, навіть не такі, що зустрічаються серед населення в цілому.