Огляд
Що таке CAR-T клітинна терапія?
Терапія Т-клітинним рецептором химерного антигену (CAR) лікує певні види раку, перетворюючи ваші Т-лімфоцити або Т-клітини в більш ефективні машини для боротьби з раком. Хоча дослідники все ще збирають довгострокові дані, CAR Т-клітинна терапія виявляється дуже ефективним способом лікування деяких видів раку крові.
Ваші Т-клітини – це білі кров’яні клітини вашої імунної системи. Ваша імунна система контролює ваше тіло на наявність зловмисників, включаючи рак (а також інфіковані чи інші аномальні клітини), відстежуючи білки, які називаються антигенами. Антигени розташовуються на поверхнях клітин-порушників. Ваші Т-клітини мають власні білки, які називаються рецепторами. Рецептори схожі на антивірусне програмне забезпечення на вашому комп’ютері. Коли ваша команда безпеки Т-клітин відчуває антигени зловмисників, вони використовують свої рецептори, щоб зловити та заблокувати зловмисників. Більше того, ваші Т-клітини можуть вбивати клітини-зловмисники.
Але антигени зловмисників мають свою форму захисту. Вони можуть маскуватися, щоб сховатися від ваших Т-клітин. CAR T-клітинна терапія гарантує, що ваші Т-клітини зможуть подолати маскування або захист антигену зловмисника.
Які види раку лікуються за допомогою клітинної терапії CAR-T?
Управління з контролю якості харчових продуктів і медикаментів США (FDA) схвалило кілька видів терапії клітинами CAR-T для людей, які мають певні види раку крові, які не реагують на хіміотерапію та інші види лікування. Ця терапія також використовується для лікування людей з раком крові, який повертається після інших успішних методів лікування.
Клітинна терапія CAR-T пропонується через спеціальні програми, які називаються стратегіями оцінки та пом’якшення ризику (REMS). REMS гарантує, що постачальники медичних послуг сертифіковані для надання терапії та володіють ноу-хау для боротьби з будь-якими серйозними побічними ефектами.
Ось інформація про ракові захворювання, які зараз лікуються за допомогою CAR-T клітинної терапії:
| Тип раку крові | CAR-T клітинна терапія, схвалена FDA |
|---|---|
| В-клітинний гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ): Цей рак вражає незрілі В-лімфоцити або лейкоцити, коли вони ростуть у вашому кістковому мозку. Зазвичай лікують хіміотерапією та трансплантацією кісткового мозку. | Tisagenlecleucel (вимовляється TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Торгова назва: Kymriah®. Цей препарат використовується для лікування дітей та молодих людей, які мають ALL. |
|
B-клітина неходжкінські лімфоми, включаючи: · Дифузна великоклітинна В-клітинна лімфома (DLBCL). · Фолікулярна лімфома з DLBCL. · Висока оцінка В-клітинна лімфома. Ці стани зазвичай лікуються хіміотерапією, моноклональними антитілами та трансплантацією стовбурових клітин. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (вимовляється AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Торгова назва: Yescarta®. |
| Первинна великоклітинна В-клітинна лімфома середостіння. | Аксикабтаген цилолейцел. |
| Лімфома мантійних клітин. Це тип неходжкінської лімфоми, яка починається у ваших В-лімфоцитах. Зазвичай лікують хіміотерапією та трансплантацією стовбурових клітин. | Idecabtagene vicleucel (вимовляється ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Торгова назва: Abecma®. |
| Множинна мієлома. Це рак плазматичних клітин, клітин, що виробляють антитіла. Медичні працівники лікують цей стан за допомогою хіміотерапії, цільової терапії або трансплантації стовбурових клітин. | Idecabtagene vicleucel (вимовляється ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Торгова назва: Abecma®. |
| Велика В-клітинна лімфома. | Lisocabtagene maraleucel, (вимовляється LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Торгова назва: Breyanzi®. |
Дослідники досліджують, чи може клітинна терапія CAR-T допомогти людям, які мають інші види раку, такі як рак молочної залози, рак мозку та рак легенів.
Як часто CAR-T клітинна терапія використовується для лікування раку?
CAR-T-клітинна терапія є відносно новим методом лікування. Станом на 2019 рік 130 медичних центрів у США отримали дозвіл на його надання. Загалом, ці центри пролікували менш ніж 2000 людей CAR-T-клітинною терапією.
Деталі процедури
Що таке процес клітин CAR-T?
Процес CAR-T клітин починається із забору крові. Ось покрокове пояснення:
- Ваш медичний працівник встановлює катетер у вену на шиї або під ключицю.
- Вони підключають катетер до апарату, який оброблятиме вашу кров, витягує ваші лейкоцити, а потім повертає ваші еритроцити та плазму назад до вас. Цей процес називається лейкаферезом.
- Далі ваш медичний працівник вводить неактивний вірус, який доставляє нові генетичні інструкції вашим Т-клітинам.
- Озброєні новими генетичними інструкціями, ваші Т-клітини починають виробляти химерні антигенні рецептори (CAR) і молекули.
- Рецептори опиняються на поверхні ваших Т-клітин. Молекули знаходяться всередині ваших Т-клітин, де вони передають сигнали, які підтримують ваші Т-клітини активними.
- Дослідники беруть невелику партію клітин CAR-T і спонукають їх рости та розмножуватися, поки не буде достатньо клітин CAR-T, щоб ефективно націлюватися на ракові клітини у вашому тілі. Ваші нові клітинки заморожуються та зберігаються, доки ви не будете готові їх отримати.
- Перш ніж отримати нові клітини, вам знадобиться хіміотерапія, щоб ваша імунна система не відторгала їх. Ви отримаєте нові клітини після хіміотерапії через інфузію. Можливо, вам доведеться залишитися в лікарні для цієї частини лікування. Але ви можете отримати нові клітини без перебування в лікарні. Якщо це ваша ситуація, ваша команда охорони здоров’я буде уважно стежити за вашим прогресом і процесом.
- Потрапляючи у ваш кровотік, рецептори ваших CAR-T-клітин ідентифікують ракові клітини та закріпляться за антигенами (білком) в ракових клітинах. Тоді ваші клітини вбивають рак.
- Ваші клітини CAR-T продовжують розмножуватися і можуть продовжувати моніторинг будь-якої нової клітини з цільовим антигеном.
Що станеться після того, як я отримаю клітини CAR-T?
Більшість людей повинні залишатися в лікарні від тижня до 10 днів, щоб їхні медичні працівники могли контролювати їх реакцію на лікування та лікувати будь-які побічні ефекти. Можливо, ви зможете отримати клітини CAR-T, не залишаючись у лікарні. Якщо це ваша ситуація, ваші медичні працівники все одно відстежуватимуть ваш прогрес і процес. Якщо у вас є побічні ефекти, можливо, вам доведеться повернутися до лікарні для завершення лікування.
Ризики / переваги
Чи успішна клітинна терапія CAR-T?
Постачальники медичних послуг та регуляторні установи оцінюють терапію клітинами CAR-T у кожному окремому випадку. Взагалі кажучи, Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) схвалює ці види терапії після того, як клінічні випробування показали значний успіх у лікуванні конкретних видів раку.
Наприклад, FDA нещодавно схвалило препарат для лікування множинної мієломи CAR-T клітин (Abecma®) для лікування множинної мієломи після того, як клінічне дослідження показало, що це лікування частково або повністю зменшило пухлини у 72% людей, які брали участь у дослідженні. Ефект від лікування тривав близько 11 місяців.
Чому клітинна терапія CAR-T буде неефективною?
Клітинна терапія CAR-T не є ідеальною. Іноді терапія клітинами CAR-T не вбиває ракові клітини, як очікувалося. Іноді лікування працює, але рак повертається. Деякі причини, чому клітинна терапія CAR-T може не працювати, включають:
- CAR-T клітини – це Т-клітини з новими генетичними інструкціями, тому вони утворюють химерні антигенні рецептори (CAR) і молекули. Нові рецептори повинні активуватися або запускатися, щоб Т-клітини знаходили та вбивали рак. Коли цього не відбувається, клітини CAR-T не можуть працювати.
- Після того, як вони потрапляють у ваше тіло, клітини CAR-T повинні продовжувати рости та розмножуватися. Якщо вони цього не роблять, вони можуть не знайти та вбити достатньо ракових клітин, щоб утримати ракові клітини від поширення.
- Іноді клітини CAR-T просто перестають вбивати ракові клітини. Коли це відбувається, це називається виснаженням Т-клітин. Дослідники вважають, що виснаження Т-клітин може бути пов’язане з білками, які називаються факторами транскрипції, які можуть допомогти вмикати і вимикати гени.
- Ракові клітини можуть змінюватися або мутувати, втрачаючи антиген, який були створені для пошуку CAR-T-клітин.
Які поширені побічні ефекти клітинної терапії CAR-T?
Як і більшість методів лікування раку, CAR-T клітинна терапія має побічні ефекти, які часом можуть викликати серйозні проблеми, що загрожують життю. Двома найпоширенішими побічними ефектами є синдром вивільнення цитокінів і неврологічні проблеми.
Що таке синдром вивільнення цитокінів?
Синдром вивільнення цитокінів (CRS) може виникнути після того, як ви отримали клітини CAR-T, і вони починають розмножуватися та атакувати ракові клітини. Цитокіни – це хімічні речовини, які запускають вашу імунну систему. Коли ваші клітини CAR-T починають працювати, ваша імунна система може реагувати вивільненням великої кількості цитокінів у кров. У більшості випадків ХРС виникає протягом першого тижня або двох після лікування.
Які симптоми синдрому вивільнення цитокінів?
Якщо у вас є цей синдром, ви можете відчувати себе так, ніби у вас грип. Симптоми CRS включають:
- Головні болі.
- Висока температура і озноб.
- Сильна нудота, блювота та діарея.
- Запаморочення.
- М’язові та суглобові болі.
- Почуття сильної втоми.
- Відчуття, ніби ваше серце б’ється.
Які неврологічні проблеми виникають під час терапії CAR-T клітинами?
Клітинна терапія CAR-T може вплинути на вашу нервову систему, викликаючи симптоми, які виникають протягом перших кількох тижнів після лікування. Деякі симптоми можуть вплинути на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами, тому вам слід уникати цих видів діяльності протягом восьми тижнів після лікування. Неврологічні симптоми включають:
- головний біль.
- Почуття розгубленості або збудження.
-
Афазія або утруднення розмови.
- Судоми.
- Тремтіння або посмикування.
- Проблеми з балансом.
Відновлення та Outlook
Скільки часу потрібно для відновлення після терапії клітинами CAR-T?
Клітинна терапія CAR-T може викликати значні або небезпечні для життя побічні ефекти. Ось чому медичні працівники зазвичай вимагають, щоб люди, які пройшли це лікування, залишалися в лікарні протягом кількох днів, щоб медичні працівники могли контролювати та керувати будь-якими побічними ефектами.
Протягом першого місяця після лікування ви повинні планувати, щоб хтось був поруч із вами 24 години на добу. Ви також повинні планувати залишатися на відстані їзди від місця лікування. І ви повинні планувати, щоб хтось відвіз вас туди, куди вам потрібно, протягом двох місяців після лікування.
Який прогноз або очікувана перспектива терапії CAR-T клітинами?
Для терапії CAR-T клітинами ще рано, але дослідження продовжують показувати позитивні результати. Наприклад, дослідження 2020 року відстежило дітей, які хворіли на гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ). Понад 85% дітей з ОЛЛ мали повну ремісію відразу після лікування, і 60% цих дітей залишилися вільними від раку через 12 місяців після лікування.
І дослідники наполегливо шукають нові знання про терапію клітинами CAR-T. Станом на березень 2020 року клітина CAR-T була в центрі уваги понад 800 досліджень. Приклади поточних досліджень включають:
- Дослідження того, як клітинна терапія CAR-T може лікувати рак солідної пухлини, як рак молочної залози та рак легенів.
- Пошук способів зменшення побічних ефектів терапії.
- Дослідження способів продовження часу, протягом якого клітини CAR-T містять рак.
- Шукаємо способи прискорити виробництво клітин CAR-T, щоб люди могли отримати лікування раніше.
Коли дзвонити до лікаря
Коли я повинен звернутися до свого лікаря?
CAR-T клітинна терапія має значні побічні ефекти. Після того, як ви прийшли з лікарні, ви повинні стежити за змінами в організмі та звертатися до лікаря, якщо у вас з’являться побічні ефекти.
Додаткові деталі
Яка вартість CAR-T клітинної терапії?
Клітинна терапія CAR-T є дорогою. Лікування однієї людини може коштувати медичним працівникам до 1 мільйона доларів. Сума, яку вам може знадобитися сплатити за лікування, залежить від ваших індивідуальних обставин, таких як страхове покриття та чи відповідаєте ви вимогам Medicare. Якщо ваш медичний працівник рекомендує клітинну терапію CAR-T, він, ймовірно, запропонує вам співпрацювати з фінансовими адвокатами лікарень, щоб зрозуміти вашу конкретну ситуацію.
Клітинна терапія CAR-T відкриває нові шляхи та дає нові надії для деяких людей, які мають певні види раку крові, які не реагують на хіміотерапію чи інші початкові методи лікування. Він також використовується для людей, у яких знову повернувся рак крові. Але терапія клітинами CAR-T має потенційно небезпечні для життя побічні ефекти. І хоча це допомагає багатьом людям, поки рано говорити, чи може CAR-T-клітинна терапія вилікувати рак крові, на який вона спрямована. Якщо у вас рак крові, запитайте у свого лікаря, чи можна лікувати ваш рак за допомогою клітинної терапії CAR-T.
Discussion about this post