Використання метотрексату для лікування псоріатичного артриту

Як працює метотрексат для лікування псоріатичного артриту

МТХ є антиметаболітним препаратом, що означає, що він перешкоджає нормальному функціонуванню клітин, припиняючи їх поділ. Його називають протиревматичним препаратом, що модифікує захворювання (DMARD), оскільки він зменшує запалення суглобів.

Його початкове використання, починаючи з кінця 1940-х років, використовували високі дози для лікування дитячої лейкемії. У низьких дозах МТХ пригнічує імунну систему та пригнічує вироблення лімфоїдної тканини, що бере участь у ПсА.

MTX був схвалений Управлінням з контролю за продуктами і ліками США (FDA) у 1972 році для застосування при тяжкому псоріазі (який часто пов’язаний з псоріатичним артритом), але він також широко використовувався «не за рецептом» для лікування ПсА. «Off label» означає, що ваш лікар може призначати його для інших захворювань, ніж те, що схвалено FDA.

За даними Американської академії дерматології (AAD), ефективність метотрексату при ПсА не вивчена в масштабних клінічних дослідженнях. Натомість рекомендації AAD щодо метотрексату засновані на багаторічному досвіді та результатах лікарів, які призначали його для лікування ПсА.

В оглядовій статті 2016 року зазначено, що жодне рандомізоване контрольне дослідження не продемонструвало покращення суглобів MTX порівняно з плацебо. У шестимісячному контрольованому дослідженні 2012 року за участю 221 людини протягом шести місяців не було виявлено жодних доказів того, що тільки лікування метотрексатом покращувало набряк суглобів (синовіт) при ПсА.

Але є важливий додатковий результат. Дослідження 2012 року показало, що лікування метотрексатом зробив значно покращити загальну оцінку симптомів як лікарями, так і людьми з ПсА, залученими до дослідження. Крім того, шкірні симптоми були покращені при застосуванні метотрексату.

Інше дослідження, проведене в 2008 році, показало, що якщо людей із ПсА лікувати на початку захворювання у підвищеній дозі метотрексату, вони мали кращі результати. З 59 учасників дослідження:

• 68 відсотків мали 40-відсоткове зниження кількості активно запалених суглобів
• 66 відсотків мали 40-відсоткове зменшення кількості набряклих суглобів
• 57 відсотків мали покращений індекс площі та тяжкості псоріазу (PASI)

Це дослідження 2008 року було проведено в клініці Торонто, де попереднє дослідження не виявило переваг лікування метотрексатом при набряку суглобів.

Переваги метотрексату при псоріатичному артриті

МТХ діє як протизапальний засіб і може бути корисним сам по собі при легких випадках ПсА.

Дослідження 2015 року показало, що 22 відсотки людей з ПсА, які отримували тільки метотрексат, досягли мінімальної активності захворювання.

МТХ ефективний для очищення шкіри. З цієї причини ваш лікар може розпочати лікування метотрексатом. Це дешевше, ніж новітні біологічні препарати, розроблені на початку 2000-х років.

Але МТХ не запобігає руйнуванню суглобів при ПСА. Тому, якщо ви ризикуєте руйнування кісток, ваш лікар може додати один з біологічних препаратів. Ці препарати пригнічують вироблення фактора некрозу пухлин (ФНП), речовини, що викликає запалення в крові.

Побічні ефекти метотрексату при псоріатичному артриті

Побічні ефекти застосування метотрексату для людей із ПсА можуть бути значними. Вважається, що генетика може грати роль в індивідуальних реакціях на метотрексат.

Розвиток плода

Відомо, що МТХ шкідливий для розвитку плода. Якщо ви намагаєтеся завагітніти, або якщо ви вагітні, утримайтеся від метотрексатів.

Пошкодження печінки

Основний ризик – ураження печінки. Приблизно 1 з 200 людей, які приймають метотрексат, мають ураження печінки. Але пошкодження оборотні, коли ви зупиняєте MTX. За даними Національного фонду псоріазу, ризик починається після того, як ви досягнете за все життя накопичення 1,5 грама метотрексату.

Ваш лікар буде стежити за функцією вашої печінки, поки ви приймаєте МТХ.

Ризик ураження печінки збільшується, якщо ви:

• вживати алкоголь
• страждають ожирінням
• мають цукровий діабет
• мають аномальну функцію нирок

Інші побічні ефекти

Інші потенційні побічні ефекти не такі серйозні, просто незручні та зазвичай піддаються контролю. До них належать:

• нудота або блювота
• втома
• виразки в роті
• діарея
• втрата волосся
• запаморочення
• головний біль
• озноб
• підвищений ризик зараження
• чутливість до сонячного світла
• відчуття печіння в місцях ураження шкіри

Взаємодія з лікарськими засобами

Деякі знеболюючі препарати, що відпускаються без рецепта, такі як аспірин (буферин) або ібупрофен (Advil), можуть посилити побічні ефекти метотрексату. Деякі антибіотики можуть взаємодіяти, знижуючи ефективність МТХ, або можуть бути шкідливими. Поговоріть зі своїм лікарем про ліки та можливі взаємодії з метотрексатом.

Дозування метотрексату при псоріатичному артриті

The рекомендовано Початкова доза метотрексату для лікування ПсА становить від 5 до 10 міліграмів (мг) на тиждень протягом першого або двох тижнів. Залежно від вашої реакції лікар поступово збільшуватиме дозу до 15–25 мг на тиждень, що вважається стандартним лікуванням.

МТХ приймають один раз на тиждень, перорально або ін’єкційно. Пероральний MTX може бути у формі таблеток або рідини. Деякі люди можуть розбити дозу на три частини в день, коли вони її приймають, щоб уникнути побічних ефектів.

Ваш лікар може також призначити добавку фолієвої кислоти, оскільки відомо, що МТХ знижує рівень необхідної фолієвої кислоти.

Альтернативи метотрексату для лікування псоріатичного артриту

Існують альтернативні препарати для лікування ПсА для людей, які не можуть або не хочуть приймати метотрексат.

Якщо у вас дуже легкий ПсА, ви можете полегшити симптоми лише нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП). Але НПЗП не є ефективними з ураженнями шкіри. Те ж саме стосується місцевих ін’єкцій кортикостероїдів, які можуть допомогти з деякими симптомами.

Інші звичайні DMARD

Звичайні DMARD в одній групі з MTX:

• сульфасалазин (азульфідин), який було показано для полегшення симптомів артриту, але не зупиняє пошкодження суглобів
• лефлуномід (Арава), який було показано для поліпшення як суглобових, так і шкірних симптомів
• циклоспорин (Neoral) і такролімус (Prograf), які діють шляхом пригнічення кальциневрину і активності Т-лімфоцитів

Ці DMARDS іноді використовуються в комбінації з іншими препаратами.

Біопрепарати

Є багато нових препаратів, але вони дорожчі. Дослідження тривають, і цілком ймовірно, що в майбутньому можуть з’явитися інші нові методи лікування.

Біопрепарати, які інгібують TNF та зменшують пошкодження суглобів при PsA, включають такі альфа-блокатори TNF:

• етанерцепт (Енбрел)
• адалімумаб (Humira)
• інфліксимаб (Remicade)

Біопрепарати, спрямовані на білки інтерлейкіну (цитокіни), можуть зменшити запалення та покращити інші симптоми. Вони схвалені FDA для лікування ПсА. Вони включають:

• устекінумаб (Stelara), моноклональне антитіло, яке спрямоване на інтерлейкін-12 та інтерлейкін-23
• секукінамаб (Cosentyx), який спрямований на інтерлейкін-17A

Іншим варіантом лікування є препарат апреміласт (Otezla), який спрямований на молекули всередині імунних клітин, які залучені до запалення. Він зупиняє фермент фосфодіестеразу 4, або ФДЕ4. Апреміласт зменшує запалення та набряк суглобів.

Усі ліки, які лікують ПсА, мають побічні ефекти, тому важливо оцінити переваги та побічні ефекти зі своїм лікарем.

Їжа на винос

МТХ може бути корисним для лікування ПсА, оскільки він зменшує запалення та полегшує симптоми в цілому. Він також може мати серйозні побічні ефекти, тому вам потрібно буде регулярно спостерігатися.

Якщо уражено більше ніж один суглоб, поєднання МТХ з біологічним DMARD може бути корисним для припинення руйнування суглобів. Обговорюйте всі варіанти лікування зі своїм лікарем і регулярно переглядайте план лікування. Цілком імовірно, що тривають дослідження ліків від ПсА знайдуться нові лікарські засоби терапії у майбутньому.

Вам також може бути корисно поговорити з «навігатором для пацієнтів» із Національного фонду псоріазу або приєднатися до однієї з його груп для обговорення псоріазу.