Запитайте експерта: Генетика спадкового високого холестерину

Як генетичні мутації впливають на рівень холестерину?

Генетичні мутації можуть впливати на рівень холестерину, змінюючи виробництво або функцію речовин, вироблених вашим організмом, які транспортують або зберігають холестерин. Ці речовини називають ліпопротеїдами.

Існує багато способів, через які виробництво холестерину може бути змінено генетичними мутаціями, зокрема:

• підвищений рівень ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)
• зниження ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ)
• підвищені тригліцериди
• підвищення ліпопротеїну (а)

Дуже високе підвищення рівня холестерину вимагає агресивного лікування. Більшість генетичних розладів, які впливають на рівень холестерину, призводять до дуже високого рівня ЛПНЩ і тригліцеридів, і люди з цими порушеннями можуть мати відкладення холестерину на шкірі та закупорку артерій на початку життя.

З усіх ліпопротеїнових розладів найбільше досліджень було проведено щодо сімейної гіперхолестеринемії (СГ).

Що таке гомозиготний ФГ?

ФГ виникає, коли в одній із ваших хромосом є мутація рецептора ЛПНЩ. Рецептор ЛПНЩ відіграє важливу роль у балансі рівня холестерину. Щоб мати СГ, вам потрібен лише один мутований ген. Це називається гетерозиготним FH.

Гомозиготна СГ виникає, коли обидва батьки передають генетичну мутацію дитині.

Гомозиготний ФГ є надзвичайно рідкісним захворюванням, яке викликає дуже високі рівні ЛПНЩ через два мутованих гени. У гомозиготних по ФГ симптоми виникають дуже рано, іноді навіть у дитинстві.

Надзвичайно високий рівень ЛПНЩ важко піддається лікуванню, часто вимагає аферезу ЛПНЩ, процедури, під час якої кров необхідно фільтрувати для видалення частинок ЛПНЩ.

Що таке гетерозиготний ФГ?

Гетерозиготна ФГ виникає, коли лише один з батьків передав генетичну мутацію рецептора ЛПНЩ. Через те, як працює цей ген, людина все ще матиме СГ лише з одним мутованим геном.

При гетерозиготній ФГ рівень холестерину дуже високий, але симптоми зазвичай не з’являються в дитинстві. З часом у людей можуть утворюватися відкладення холестерину під шкірою або на ахілловому сухожиллі.

Часто у людей з гетерозиготною ФГ спостерігається підвищений рівень ЛПНЩ, але їм не діагностують до першої коронарної події, наприклад, серцевого нападу.

Чим гомозиготний FH відрізняється від гетерозиготного FH?

Гомозиготний і гетерозиготний FH розрізняються за:

• наскільки підвищується рівень холестерину ЛПНЩ
• тяжкість і наслідки захворювання
• лікування, необхідне для контролю рівня ЛПНЩ

Загалом, люди з гомозиготним СГ мають більш важке захворювання і можуть проявляти симптоми в дитинстві або в підлітковому віці. Їх рівень ЛПНЩ важко контролювати за допомогою типових ліків від холестерину.

У людей з гетерозиготною FH можуть не з’являтися симптоми, поки їхній високий рівень холестерину не почне утворювати жирові відкладення в організмі, які викликають симптоми, пов’язані з серцем. Як правило, лікування буде включати пероральні препарати, такі як:

• статини
• секвестранти жовчних кислот
• езетиміб
• фібрати
• ніацин
• Інгібітори PCSK9

Чи одна форма небезпечніша за іншу?

Обидві форми СГ призводять до раннього відкладення бляшок і серцевих захворювань. Однак у людей з гомозиготним СГ ознаки, як правило, з’являються раніше в житті порівняно з людьми, які мають гетерозиготну СГ.

Якщо у вас гомозиготний ФГ, рівень ЛПНЩ також складніше контролювати, що робить його більш небезпечним у цьому відношенні.

Наскільки ймовірно, що ФГ передадуться дітям?

Якщо один із батьків гетерозиготний по СГ, а інший батько взагалі не несе ген, їхні діти матимуть 50-відсотковий шанс мати СГ.

Якщо один із батьків є гомозиготним щодо СГ, а інший батько взагалі не має цього гена, їхні діти матимуть 100-відсотковий шанс мати СГ, оскільки один із батьків завжди передає мутований ген.

Якщо один із батьків є гомозиготним щодо СГ, а інший із батьків гетерозиготним, усі їхні діти будуть мати СГ.

Якщо обидва батьки гетерозиготні щодо СГ, існує 75-відсотковий шанс, що їхні діти будуть мати СГ.

Чи повинні мої діти проходити обстеження?

Враховуючи, що існує висока ймовірність того, що діти можуть отримати СГ від своїх батьків, якщо вам буде поставлений діагноз СГ, рекомендується, щоб усі ваші діти також проходили тестування.

Чим раніше дитині буде поставлений діагноз СГ, тим швидше можна буде вилікувати захворювання. Раннє лікування СГ може допомогти вашій дитині уникнути серцевих ускладнень.

Чому важливі виявлення та лікування, якщо я не маю жодних симптомів?

Виявлення та лікування дуже важливі, якщо у вас є СГ, оскільки високий рівень холестерину в такому ранньому віці може призвести до ранньої ішемічної хвороби серця, інсульту та серцевого нападу. Високий рівень холестерину в крові також може призвести до захворювання нирок.

Люди з гетерозиготною СГ часто не мають симптомів до першого серцевого нападу, коли їм виповниться 30 років. Як тільки наліт відкладається в артеріях, видалити наліт дуже важко.

Первинна профілактика перед будь-якими серйозними серцевими захворюваннями краще, ніж лікування ускладнень захворювання після пошкодження ваших органів.

Які поради є найважливішими, щоб допомогти впоратися з ризиком серцевих захворювань при СГ?

Щоб зменшити ризик серцево-судинних захворювань, найважливішими заходами щодо способу життя людей із СГ є:

• Отримання достатньої кількості фізичних вправ. Фізичні вправи є єдиним природним способом підвищення рівня ЛПВЩ, хорошого холестерину, який може допомогти захистити від ішемічної хвороби серця.
• Запобігання набору ваги. Вправи також допомагають контролювати вагу та знижують ризик діабету та метаболічного синдрому за рахунок зменшення кількості жиру.
• Вживання правильних продуктів. На рівень холестерину впливає як генетика, так і рівень холестерину в їжі, тому людям із СГ необхідно дотримуватися суворої дієти з низьким вмістом холестерину, щоб підтримувати рівень ЛПНЩ якомога нижчим.

Підтримуючи такий спосіб життя, ви зможете відстрочити серцеві події.

Доктор Джойс Оен-Сяо є директором клінічної кардіології в Єльській медицині. Вона також є асистентом професора клінічної кардіології в Єльській школі медицини. Випускниця Єльської медичної школи, вона закінчила інтернатуру та ординатуру з внутрішньої медицини в лікарні Святого Рафаеля в Нью-Хейвені, штат Коннектикут, і продовжила навчання з серцево-судинних захворювань. Вона є директором серцевої реабілітації в центрі серця та судин Єльської лікарні Нью-Хейвен (YNHH), а також є медичним директором програми серцевої реабілітації та співдиректором програми з легеневої гіпертензії в YNHH-St. Кампус Рафаеля. Сфера інтересів: загальна кардіологія, профілактична кардіологія, жіночі хвороби серця, кардіологічна реабілітація, легенева гіпертензія.