- Мутація в PIK3CA ген може викликати неконтрольоване поділ і розмноження клітин. Він сприяє зростанню багатьох видів раку, включаючи метастатичний рак молочної залози (MBC).
- Якщо ваша пухлина має а PIK3CA мутації, нові методи лікування, які спеціально спрямовані на цю мутацію, можуть бути використані для лікування вашого раку.
- Управління з контролю якості харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило лікування під назвою альпелісіб (Piqray) спеціально для людей з HR-позитивним і HER2-негативним MBC, чиї пухлини мають PIK3CA мутація.
Якщо вам поставили діагноз рак молочної залози, і ваш рак повертається або не покращується після початкового лікування, ваш лікар, ймовірно, проведе додаткові тести, щоб допомогти зрозуміти, чи поширився рак і де.
Тести також можуть ідентифікувати специфічні гени, білки та інші молекулярні фактори, унікальні для вашої пухлини. Ваш лікар може використовувати ці результати аналізів для прийняття рішень щодо лікування.
Генетичні тести шукають мутації в генах. Гени — це сегменти ДНК всередині ваших клітин, які дають вашому тілу інструкції щодо того, як працювати. Мутація – це помилка в гені.
Один тип генної мутації, який, як відомо, впливає на людей з раком молочної залози, називається PIK3CA.
Що таке ген PIK3CA?
The PIK3CA ген містить інструкції для створення білка під назвою p110 альфа (p110α). P110α виконує багато функцій в організмі, включаючи:
- ріст і поділ клітин
- рух клітини
- вироблення білків
- транспортування матеріалів у клітинах
- виживання клітини
Передача сигналів PI3K також може брати участь у регуляції деяких гормонів.
Мутація в PIK3CA ген може порушити цей процес, змушуючи клітини неконтрольовано ділитися та реплікуватися. Це сприяє зростанню багатьох видів раку, включаючи:
- рак молочної залози
- рак яєчників
- рак товстої кишки
- рак мозку
PIK3CA мутації виявляють у до 40% випадків раку молочної залози, позитивного на рецептор естрогену (ER), негативного на рецептор епідермального фактора росту людини 2 (HER2).
Якщо виявлено, що ваша пухлина має а PIK3CA мутації, нові методи лікування, які спеціально спрямовані на мутацію в PIK3CA ген може бути корисним.
Мутація PIK3CA при метастатичному раку молочної залози
Метастатичний рак молочної залози (MBC), також відомий як стадія 4 або поширений рак молочної залози, означає, що рак поширився з тканини молочної залози або дав метастази в інші частини тіла, такі як печінка, легені або мозок.
Рівень виживання нижчий при поширеному раку молочної залози, але правильне лікування може покращити як тривалість, так і якість життя.
Згідно з дослідженням 2018 року, в якому взяли участь понад 10 000 людей, генетичні мутації, подібні до тих, що були виявлені в PIK3CA не так часто зустрічаються на ранніх стадіях раку молочної залози.
Але коли PIK3CA У цих випадках мутації мають місце, їх наявність часто асоціюється з кращими клінічними результатами.
Однак тестування на a PIK3CA мутація зазвичай не проводиться у людей з ранньою стадією раку молочної залози. Клінічні рекомендації рекомендують проводити тестування на PIK3CA мутації після того, як у людини є метастази раку молочної залози.
Лікування, специфічне для мутації PIK3CA
Знання вашого типу пухлини та статусу мутації може допомогти вашому лікареві вирішити, яке лікування або комбінація методів лікування, ймовірно, буде найкращим для лікування вашого раку.
Дослідження 2020 року за участю 649 людей виявило, що люди з HR-позитивним, HER2-негативним раком молочної залози та PIK3CA мутації менш чутливі або стійкі до хіміотерапевтичних препаратів, включаючи паклітаксел, доксорубіцин і 5-фторурацил.
Це означає, що хіміотерапія з меншою ймовірністю допоможе лікувати рак.
У 2019 році,
Piqray можна використовувати у жінок у постменопаузі та чоловіків із прогресуючим раком молочної залози, у яких пухлини є PIK3CA мутації і є HR-позитивними та HER2-негативними.
Piqray слід застосовувати в поєднанні з гормональним лікуванням, відомим як фулвестрант (Faslodex). Piqray – це таблетки, які приймаються всередину.
Схвалений FDA супровідний діагностичний тест, який називається therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit, спочатку використовується, щоб з’ясувати, чи є у вас PIK3CA мутація.
Для цього тесту медичний працівник візьме з вашої пухлини зразок крові або невелику кількість ракової тканини та відправить її в лабораторію.
Якщо результати тесту показують наявність мутації в PIK3CA гена в раковій тканині, ви матимете право на лікування алпелісібом (Piqray).
Прориви та клінічні випробування
Схвалення Альпелісібу було засноване на результатах клінічного випробування під назвою дослідження SOLAR-1.
У дослідженні брали участь 572 жінки та чоловіки з HR-позитивним та HER2-негативним раком молочної залози, які вже пробували лікування інгібітором ароматази, таким як анастрозол (Арімідекс), летрозол (Фемара) та екземестан (Аромазин).
Дослідження показало, що алпелісіб значно покращив тривалість життя людей без погіршення стану раку молочної залози. Це називається виживання без прогресування.
Середня виживаність без прогресування захворювання становила 11 місяців для людей, які отримували альпелісиб плюс фулвестрант. Це було 5,7 місяця для людей, які отримували плацебо плюс фулвестрант. Цей ефект був сильнішим у людей з мутацією в PIK3CA ген.
Тривають додаткові клінічні випробування для оцінки нових комбінацій лікування, що включають алпелісіб. Ці дослідження також розглядатимуть роль подібних генних мутацій (наприклад, PIK3CA посилення або PIK3R1 мутації), щоб краще вибрати людей для цієї терапії.
Є також кілька інших PIK3CA інгібітори, які досліджуються в ході клінічних випробувань у людей з поширеним раком молочної залози та мутацією в PIK3CA ген, включаючи таселісіб і піктилісіб.
Перспектива для людей з мутацією PIK3CA
Дослідження показують, що безрецидивне виживання може бути кращим для людей, які мають а PIK3CA мутації в їхніх пухлинах порівняно з людьми, які не мають мутації.
Однак МБК все ще важко піддається лікуванню. Багато індивідуальних факторів відіграють роль у виживаності, включаючи те, наскільки добре певні методи лікування працюють для вашого типу раку.
Схвалення алпелісібу (Piqray) означає, що тепер є цільове лікування для людей із прогресуючим раком молочної залози, які мають PIK3CA мутація.
Люди, які приймають алпелісіб, можуть жити довше без прогресування раку в порівнянні з людьми, які мають а PIK3CA мутації і не приймайте цей препарат.
Однак не всі люди з PIK3CA мутації відчувають такі ж переваги від лікування інгібітором PI3K, таким як алпелісіб.
Потрібні додаткові дослідження, щоб визначити найкращі методи лікування для людей, яким цей тип лікування не приносить користь.
Якщо у вас є MBC, знаючи ваш PIK3CA статус гена може бути корисним, якщо ваш рак не покращився або відновився після лікування, особливо якщо у вас HR-позитивний/HER2-негативний рак молочної залози.
Запитайте свого лікаря, чи потрібно вам пройти обстеження на мутацію. Якщо результати вашого тесту позитивні на мутацію в PIK3CAнові методи лікування, які спеціально націлені на це, можуть допомогти покращити ваш світогляд.
Discussion about this post