Огляд Т-клітинного гострого лімфобластного лейкозу

Що таке Т-клітинний гострий лімфобластний лейкоз?

Лейкемія – це група ракових захворювань крові. Це трапляється, коли в стовбурових клітинах кісткового мозку, що виробляють кров, занадто багато аномальних або незрілих клітин крові.

Ці види раку класифікуються як гострі лейкемії, якщо вони швидко прогресують без лікування, або хронічні лейкемії, якщо вони поширюються повільно. Вони також класифікуються в одну з двох категорій, залежно від того, на які типи клітин крові вони впливають:

• Мієлоїдний лейкоз починається в мієлоїдних клітинах, які стають еритроцитами, тромбоцитами та типом білих кров’яних тілець, які називаються мієлобластами.
• Лімфолейкоз починається в лімфоцитах, які перетворюються на три типи білих кров’яних тілець: природні клітини-кілери, Т-клітини та В-клітини.

Чотири основні категорії лейкемії:

T-ALL є підкатегорією ALL. Це в першу чергу впливає на ранні форми клітин, які стають Т-клітинами. Т-клітини — це тип лейкоцитів, які атакують чужорідних загарбників і виробляють цитокіни, які активують інші частини вашої імунної системи.

У людей з T-ALL принаймні 20 відсотків лейкоцитів, що виробляються кістковим мозком, не повністю розвинені. Ці неправильно розвинені лейкоцити витісняють здорові клітини крові та послаблюють вашу імунну систему.

Не зовсім зрозуміло, що викликає T-ALL у деяких людей, але не в інших. Однак деякі фактори ризику для ALL включають:

• радіаційний або хімічний вплив
• вплив певних вірусів
• певні генетичні синдроми

T-ALL також був пов’язаний з генетичними мутаціями в стовбурових клітинах кісткового мозку.

Які симптоми лейкемії T-ALL?

Люди з T-ALL мають менше здорових лейкоцитів, ніж зазвичай, і більше схильні до ризику розвитку інфекцій. T-ALL також може спричинити проблеми зі згортанням крові та порушення кровотечі через низький рівень тромбоцитів.

Симптоми, про які зазвичай повідомляють у людей з ALL, мають загальний характер і можуть включати:

• Бліда шкіра
• втома
• більш часті інфекції
• нічна пітливість
• лихоманка

• біль у кістках або суглобах

• легке утворення синців
• збільшення лімфатичних вузлів
• втрата апетиту
• ненавмисна втрата ваги
• шкірний висип
• кровоточивість ясен
• носові кровотечі

Як зараз лікують T-ALL?

Люди з нещодавно діагностованим T-ALL зазвичай отримують комплексну хіміотерапію від 2 до 3 роківзгідно з дослідженням 2016 року.

Ви можете отримати краніальну променеву терапію, якщо рак проникає у вашу центральну нервову систему. T-ALL частіше досягає центральної нервової системи, ніж типи ALL, які переважно впливають на В-клітини.

Хіміотерапія поділяється на три етапи:

• індукція. Ця фаза намагається знищити якомога більше ракових клітин і викликати ремісію.
• Консолідація та інтенсифікація. Мета тут полягає в тому, щоб убити затримані ракові клітини, які, можливо, неможливо виявити.
• Технічне обслуговування. Ця третя фаза спрямована на запобігання рецидиву раку і є найдовшою з фаз.

Схеми хіміотерапії можуть відрізнятися залежно від багатьох індивідуальних факторів, але часто включають:

• антрацикліни, такі як даунорубіцин або доксорубіцин
• стероїди, такі як дексаметазон або преднізолон
• вінкристин з інтратекальним метотрексатом, який вводять у хребет, щоб запобігти поширенню раку на вашу центральну нервову систему
• фаза інтенсифікації, що містить циклофосфамід і цитарабін
• L-аспарагіназа

Клінічні випробування з 2016 року, які порівнювали використання дексаметазону з преднізоном під час фази індукції, виявили, що дексаметазон знижує частоту рецидивів.

Немає стандартного лікування для людей із рецидивом, але часто використовується схема хіміотерапії FLAG. Це включає:

• флударабін
• цитарабін
• гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор

Неларабін — це препарат, спеціально ліцензований для лікування рецидиву T-ALL, який не реагує на початкове лікування. Це може бути ефективним, але приблизно у 15 відсотків людей, які отримують неларабін, розвивається нейротоксичність, яка може спричинити серйозні та незворотні побічні ефекти.

Хіміотерапія з пересадкою кісткового мозку

Деякі люди з T-ALL отримують трансплантацію кісткового мозку під час фази консолідації лікування. Це робиться для заміни клітин кісткового мозку, пошкоджених під час хіміотерапії.

Процедура, яка називається алогенною трансплантацією, часто є найбільш ефективною. Алогенна трансплантація – це коли ви отримуєте клітини кісткового мозку від близького родича або сумісного донора.

Аутологічна трансплантація стовбурових клітин також може бути використана, якщо донор недоступний. Ця процедура передбачає видалення власних здорових клітин кісткового мозку перед інтенсивною хіміотерапією та їх повторну інфузію після завершення хіміотерапії.

Таргетні терапії

Дослідники продовжують досліджувати нові варіанти лікування T-ALL та інших форм лейкемії. Одним із перспективних напрямків досліджень є цільова терапія.

Цільова терапія – це ліки, які ідентифікують і атакують певні типи ракових клітин. На відміну від традиційної хіміотерапії, ці препарати спеціально спрямовані на ракові клітини та в основному залишають здорові клітини недоторканими.

Зараз у клінічних випробуваннях вивчають потенційну користь різних типів таргетної терапії T-ALL.

Які перспективи для людей з T-ALL?

Багато досліджень показали, що загальний рівень виживаності при T-ALL перевищує 85 відсотків у дітей, згідно з дослідженням 2016 року. Виживаність дорослих пацієнтів становить менше 50 відсотків, в основному через зниження здатності витримувати високі рівні хіміотерапії порівняно з молодшими пацієнтами.

Дослідження показують, що люди, які погано реагують на лікування або мають рецидив, мають менш обнадійливі перспективи, з рівнем виживання близько 7 відсотків. Близько 20 відсотків дітей і 40 відсотків дорослих хворіють на рецидив, а 80 відсотків рецидивів трапляються протягом 2 років після встановлення діагнозу.

Суть

T-ALL — це тип лейкемії, при якому ваше тіло виробляє занадто багато незрілих Т-клітин, які витісняють здорові клітини крові. Це може викликати широкий спектр симптомів, включаючи проблеми з кровотечею, пригнічення імунної системи та сильну втому, серед інших.

Прогноз T-ALL у дітей, як правило, добрий, деякі клінічні випробування повідомляють про виживаність понад 85 відсотків. Рівень виживання серед дорослих становить менше 50 відсотків, але дослідники продовжують покращувати своє розуміння T-ALL і найкращих способів його лікування.