Окрім СІЗЗС: як працюють найновіші антидепресанти

Брексанолон

У 2019 році FDA схвалило брексанолон (Zulresso) як перший препарат, спеціально розроблений для лікування середньої та важкої післяпологової депресії (PPD).

Експерти вважають, що деякі СИОЗС безпечні для прийому під час вагітності або годування груддю, але ці ліки можуть не призвести до значного покращення стану. кілька тижнів. Коли у вас PPD, симптоми не лише впливають на ваше власне самопочуття — вони також можуть мати довгостроковий вплив на ваш зв’язок із дитиною.

Брексанолон, однак, починає діяти негайно. Відповідно до двох рандомізовані клінічні дослідження опублікований у 2018 році, цей препарат може значно зменшити симптоми PPD — переваги, які мали місце, коли дослідники спостерігали за учасниками через 30 днів після лікування.

Дізнайтеся більше про лікування післяпологової депресії.

Як це працює

Брексанолон підвищує рівень нейромедіатора гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) у мозку.

У двох словах, ГАМК пригнічує хімічну активність у ваших нейронах, майже як диммер для певних клітин.

Вчені не впевнені, як саме брексанолон лікує симптоми PPD, але одна теорія припускає, що при PPD ваші рівні ГАМК не відновлюються досить швидко після вагітності, щоб впоратися зі стресом. По суті, гормони кортизолу безконтрольно зростають, сприяючи симптомам депресії. Отже, Брексанолон може запропонувати «перезавантаження», відновивши рівень ГАМК.

Ви отримуєте цей препарат як одноразове внутрішньовенне введення протягом курсу 2 з половиною дні. Ви залишатиметеся у своєму медичному центрі протягом усього 60-годинного лікування для спостереження.

Безпека і побічні ефекти

Як і інші препарати, що впливають на рівень ГАМК, брексанолон може викликати седативний ефект. Приблизно 1 з 4 осіб відчути побічні ефекти, пов’язані з седацією, протягом перших 24 годин лікування.

Ви можете відчути:

• дуже сонливий, навіть вдень
• неконцентрований і відволікаючий
• запаморочення або непритомність

Ваша команда медиків перевірятиме вас кожні 2 години на наявність екстремальних симптомів, таких як непритомність. Якщо ви відчуваєте серйозні побічні ефекти, інфузію припиняють. Симптоми, пов’язані з седацією, повинні припинитися 15 хвилин після припинення внутрішньовенної інфузії.

Як отримати рецепт

Ви можете отримати це лікування лише в затверджених медичних центрах, і вам знадобиться направлення лікаря, щоб приєднатися до програми лікування.

Лікування може коштувати до $34 000, хоча медичне страхування може допомогти компенсувати частину витрат. Такі компанії, як Aetna та Cigna, вимагають попередньої авторизації, тому ви захочете переконатися, що ваша страхова компанія покриває лікування, перш ніж зареєструватися в клініці.

Майте також на увазі, що більшість страхових компаній покривають лише один раунд лікування, оскільки дослідження ще не дослідили потенційні переваги додаткових раундів лікування.

Компанія, яка виробляє брексанолон, також пропонує кілька програм фінансової допомоги, які варто розглянути, якщо ціна ставить його недосяжним.

Ескетамін

Ескетамін (Spravato) є хімічним двоюрідним братом анестетика кетаміну. У 2019 році FDA схвалило ескетамін для лікування стійкої до лікування депресії або депресії, яка зберігається після того, як ви спробували принаймні два різні антидепресанти.

Під час клінічних випробувань лікарі давали учасникам назальний спрей ескетамін або спрей плацебо. Усі учасники також приймали пероральний антидепресант, який вони раніше не пробували. Порівняно з людьми, які приймали пероральний антидепресант і використовували спрей плацебо, ті, хто використовував спрей ескетамін, повідомили про більше полегшення симптомів і тривалі періоди без симптомів.

Як це працює

Ескетамін запускає ланцюгову реакцію хімічних речовин, яка в кінцевому підсумку підвищує рівень нейротрофічного фактора мозку (BDNF). BDNF допомагає вашим нейронам створювати нові зв’язки, що, у свою чергу, дає змогу формувати спогади, вивчати нову інформацію та розвивати різні звички.

Депресія зазвичай включає низький рівень BDNF, і ваш мозок може мати труднощі з адаптацією до змін. Ескетамін допомагає відновити рівень BDNF разом із загальною пластичністю мозку.

Як і у випадку з брексанолоном, ви повинні приймати ескетамін у присутності медичного працівника. Ваш лікар або клініцист призначить вам дозу від 56 до 84 міліграмів (мг), яку ви розпорошите собі в ніздрі. Потім ви розслабляєтеся в кріслі протягом 2 годин. Протягом цього часу ваша команда медиків контролюватиме ваш артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень.

Цей препарат діє швидко, і багато людей відразу помічають полегшення. Лікування вимагає кількох сеансів, як правило, два рази на тиждень протягом перших 28 днів, а потім з часом. Зазвичай ефект триває до наступної дози.

Безпека і побічні ефекти

Під час клінічних випробувань учасники, як правило, повідомляли про легкі та помірні побічні ефекти. Під час сеансу лікування ви можете відчувати сонливість, запаморочення або трохи «збиті з розуму». Ці побічні ефекти часто зникають протягом 90 хвилин після прийому дози.

У рідкісних випадках люди повідомляли про більш серйозні побічні ефекти, такі як:

• блювота
• занепокоєння та розгубленість
• погіршення депресії або суїцидальних думок

Ескетамін також може призвести до значного підвищення артеріального тиску під час сеансу лікування, тому вам знадобиться спостереження протягом 2 годин. Якщо у вас гіпертонія або інше захворювання судин, обов’язково повідомте про це лікаря перед початком лікування.

Як отримати рецепт

Ви можете отримати це лікування лише в затвердженому медичному центрі, тому вам потрібно запитати свого лікаря або психіатра, чи хочете ви спробувати ескетамін.

Натомість курс лікування залежить від тяжкості ваших симптомів — і від того, скільки ви можете заплатити. Станом на 2021 рік стандартна доза ескетаміну 56 мг коштує 590 доларів, а велика доза 84 мг коштує 885 доларів.

Перший місяць терапії часто є найдорожчим, оскільки рекомендації щодо лікування рекомендують лікування двічі на тиждень протягом першого місяця. Цей перший місяць може коштувати від 4800 до 6800 доларів США.

На сьогоднішній день немає офіційних рекомендацій щодо ідеальної тривалості лікування.

За даними компанії, яка виробляє Spravato, деякі програми страхування покривають більшу частину вартості ескетаміну. Вам потрібно буде сплачувати лише 10 доларів США доплати за сеанс, доки ви не досягнете максимальної суми переваг у 7150 доларів США на рік.

Агомелатин

Агомелатин (Вальдоксан), пероральний антидепресант, доступний у деяких інших країнах з 2009 року, хоча ви не можете придбати цей препарат у Сполучених Штатах.

Ви приймаєте агомелатин у вигляді таблетки 25 мг один раз на день перед сном. Якщо симптоми депресії не зникають, лікар може збільшити дозу до 50 мг на день.

Агомелатин може мати особливу користь при депресії, оскільки:

• включає збої у вашому циркадному ритмі (цикл сон-неспання)
• включає ангедонію, або труднощі з відчуттям задоволення
• трапляється із захворюванням, таким як хвороба Паркінсона або діабет ІІ типу
• відбувається з сезонними змінами
• виникає як частина біполярного розладу

Як це працює

Агомелатин має два основних ефекти на вашому мозку. Він підвищує активність нервових рецепторів мелатоніну, що допомагає спати. Він також знижує активність специфічних серотонінових рецепторів і сприяє збільшенню дофаміну та норадреналіну у лобовій корі.

Підвищення рівня мелатоніну може покращити проблеми, пов’язані зі сном. У невеликому дослідженні 2018 року, яке включало 24 молодих дорослих, дослідники виявили, що чим більше агомелатин змінював циркадні ритми учасників, тим більше покращувалися симптоми депресії.

Експерти ще не знають, як саме зниження серотоніну вписується в картину.

Сказано, старше дослідження на тваринах з 2014 року припускає, що одночасне підвищення рівня мелатоніну та зменшення зв’язування серотоніну з рецепторами може допомогти захистити новостворені нейрони, захищаючи їх від пошкоджень, спричинених хронічним стресом.

Безпека і побічні ефекти

Агомелатин може викликати:

• нудота і блювота
• запор, біль у шлунку та діарея
• сонливість або труднощі зі сном
• головні болі

Але багато людей відчувають лише легкі побічні ефекти під час прийому агомелатину, що може частково пояснити відновлення інтересу до цього антидепресанту.

Зрештою, якщо ви не відчуваєте серйозних побічних ефектів, ви, ймовірно, відчуватимете більшу схильність продовжувати приймати ліки.

Порівняння агомелатину

А 2018 огляд у тому числі 522 випробування із загалом 116 477 учасників порівнювали 21 антидепресант.

Коли автори огляду розглянули відсоток вибуття саме через побічні реакції, вони виявили, що всі включені антидепресанти мали вищий відсоток відходу, ніж плацебо, за винятком агомелатину.

До речі, дослідники також включили агомелатин до семи найефективніших антидепресантів серед досліджуваних.

При застосуванні багатьох антидепресантів у вас можуть виникнути симптоми, схожі на грип, якщо ви раптово припините прийом ліків. Це явище, яке називається синдромом відміни, не виникає при застосуванні агомелатину. Навіть можна легко зупинитися тривале застосування агомелатину.

Отже, ви можете задатися питанням: якщо цей препарат працює так добре, що затримує схвалення в Сполучених Штатах?

Агомелатин дійсно може викликати один дуже серйозний побічний ефект: токсичність печінки. Ліки підвищують рівень печінкових амінокислот, які називаються трансаміназами, викликаючи пошкодження печінки. до 4,6% людей, які його приймають. Людям, які приймають цей препарат, необхідно перевірити функцію печінки на 3, 6, 12 і 24 тижнях лікування.

Інші антидепресанти можуть мати подібний вплив на вашу печінку, але при значно нижчі ставки:

• плацебо: 2,1%
• есциталопрам (Lexapro): 1,4%
• пароксетин (паксил): 0,6%
• флуоксетин (Прозак): 0,4%

Як отримати рецепт

Наразі ви не можете отримати рецепт на агомелатин у Сполучених Штатах чи Канаді, оскільки регуляторні органи визнали ризик ушкодження печінки занадто високим, щоб дозволити препарат на ринок.

Цілком можливо, що агомелатин стане більш доступним у майбутньому, якщо дослідники знайдуть спосіб мінімізувати ризик токсичності печінки.

Лікарі в Європі та Австралії можуть призначати цей препарат.

Суть

Брексанолон та ескетамін, як видається, мають найбільшу користь при післяпологовій депресії та депресії, резистентній до лікування, відповідно. Ці ліки також мають високу ціну, що ускладнює доступ до них.

Агомелатин може ефективно лікувати більш широкий спектр підтипів депресії. Але він також несе ризик токсичності печінки, і він не був схвалений для використання в Сполучених Штатах.

Підводячи підсумок, ці ліки, ймовірно, не замінять СИОЗС як першу лінію лікування інших типів депресії найближчим часом. Тим не менш, їх існування відкриває можливості для майбутніх досягнень у лікуванні депресії.

Емілі Свейм – незалежний автор і редактор, що спеціалізується на психології. Вона має ступінь бакалавра англійської мови в Кеньйонському коледжі та ступінь магістра письменництва в Каліфорнійському коледжі мистецтв. У 2021 році вона отримала сертифікат Ради редакторів наук про життя (BELS). Ви можете знайти більше її робіт на GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox та Insider. Знайдіть її на Twitter і LinkedIn.