Що потрібно знати про мутації гена CDH1 і ризик раку

Певні мутації в CDH1 гена пов’язують із рідкісним спадковим синдромом, який може збільшити ризик дифузного раку шлунка та лобулярного раку молочної залози.

Вважається, що людське тіло містить більше ніж 20 000 гени. Гени – це короткі ділянки ДНК, успадковані від ваших батьків, які містять усю генетичну інформацію, яка робить вас унікальним.

Деякі захворювання викликані генними мутаціями, наявними від народження. Генна мутація — це аномальна зміна будівельних блоків ДНК, з яких складається ген.

Певні мутації в CDH1 гена пов’язують із захворюванням, яке називається синдромом спадкового дифузного раку шлунка (HDGC). Вважається, що синдром HDGC виникає близько 5-10 осіб на 100 тис.

Дослідження показують, що люди з синдромом HDGC мають до 80% шансів захворіти на дифузний рак шлунка протягом життя. У 60% жінок із синдромом HDGC розвивається лобулярний рак молочної залози.

У цій статті ми розглянемо глибше CDH1 генні мутації та їхнє відношення до раку.

Що означає мати a CDH1 генна мутація?

CDH1, або кадгерин 1, це ген, знайдений на хромосома 16 який повідомляє вашим клітинам виробляти білок під назвою епітеліальний кадгерин. Цей білок виконує багато важливих функцій, зокрема допомагає клітинам злипатися разом для створення тканин.

У деяких людей є мутації CDH1 ген, який схиляє їх до синдрому HDGC. Ці шкідливі зміни відомі як патогенні мутації. Батько з а CDH1 мутація, яка викликає синдром HDGC, має 50% шанс передати ген дитині.

В 2022 дослідження, дослідники проаналізували генетичну інформацію 30 223 людей. Вони виявили, що шість людей, або приблизно 1 з 5000, були носіями патогенної інфекції CDH1 мутації. Усі шість осіб заявили про свою етнічну приналежність як неєвропейці, а одна особа була жінкою.

Вважається, що патогенний CDH1 мутації особливо поширені серед Населення Маорі в Новій Зеландії. У маорі дуже високий рівень раку шлунка та дифузного раку шлунка.

Які види раку викликає CDH1 генна мутація становить для вас ризик?

Люди с CDH1 мутації, пов’язані з синдромом HDGC, мають підвищений ризик розвитку дифузного раку шлунка. Жінки мають підвищений ризик лобулярного раку молочної залози.

Дифузний рак шлунка

Дифузний рак шлунка характеризується потовщенням стінки шлунка на відміну від ізольованої пухлини. Синдром HDGC становить близько від 1% до 3% раку шлунка.

В 2019 дослідженняДослідники підрахували, що ймовірність розвитку раку шлунка у людини з синдромом HDGC до 80 років становила 42% для чоловіків і 33% для жінок. Попередні дослідження показали, що ризик може досягати 70% для чоловіків і 83% для жінок.

Ознаки та симптоми дифузного раку шлунка

Дифузний рак шлунка часто не викликає симптомів на ранніх стадіях. До моменту діагностики рак часто поширюється на віддалені частини тіла. Коли симптоми з’являються, вони можуть включати:

біль у животі
нудота і блювота
проблеми з ковтанням
втрата апетиту
втрата ваги

Лобулярний рак молочної залози

Лобулярний рак молочної залози – це другий за поширеністю тип раку молочної залози. Він починається в залозах, які виробляють молоко. про 3% людей із часточковим раком молочної залози CDH1 мутації. Люди, які мають CDH1 мутації, пов’язані з синдромом HDGC, мають приблизно a 39% до 55% ймовірність розвитку раку молочної залози.

Ознаки та симптоми лобулярного раку молочної залози

Лобулярний рак молочної залози, як правило, викликає подібні симптоми, як і інші види раку молочної залози, але його важче виявити під час огляду молочної залози. Ви можете не мати симптомів на ранніх стадіях. Коли симптоми з’являються, вони можуть включати:

затверділа ділянка всередині грудей або під рукою
ямочки або зморшки шкіри на грудях
повнота або набряк грудей
зміни вашого соска, наприклад новий виворот
зміни розміру або форми грудей

Інші види раку

Дослідники все ще з’ясовують, чи існує між ними зв’язок CDH1 мутації та інші види раку, такі як колоректальний рак або рак апендикса. Деякі дослідження виявили потенційний зв’язок, а інші – ні.

В 2019 дослідженняДослідники не виявили підвищеного ризику розвитку колоректального раку серед 238 людей із 75 сімей із патогенним CDH1 варіації порівняно з людьми в загальній популяції.

Чи варто вам перевірятися на CDH1 генна мутація?

Лікарі можуть перевірити на CDH1 генні мутації з аналізом крові. Ви можете розглянути питання про генетичне консультування та скринінг на мутацію CDH1, якщо член вашої найближчої родини хворів на рак шлунка або якщо вам діагностували рак шлунка до 40 років.

Інший критерії відбору включати:

наявність дифузного раку шлунка та особиста або сімейна історія вовчої губи або вовчої піднебіння
отримання діагнозу множинного лобулярного раку молочної залози до 50 років
мати в сімейному анамнезі два або більше випадків лобулярного раку молочної залози, діагностованого до 50 років
наявність в особистому або сімейному анамнезі дифузного раку шлунка та лобулярного раку молочної залози, якщо принаймні одна особа отримала діагноз до 50 років

Що робити, якщо тест на тест позитивний CDH1 генна мутація?

Якщо ви є носієм патогенного CDH1 генної мутації, ваш лікар, швидше за все, захоче почати перевірку на рак у молодому віці. Вони також можуть порекомендувати хірургічне видалення шлунка до розвитку раку. Однак це серйозна операція, і важливо ретельно зважити всі «за» і «проти» разом зі своєю медичною командою.

The Американський коледж гастроентерології рекомендує наступне для людей із синдромом HDGC:

видалення шлунка після 20 років до утворення раку шлунка, щоб зменшити ризик розвитку раку в майбутньому
скринінг раку молочної залози у жінок, починаючи з 35 років, із щорічною мамографією, а також МРТ молочної залози та клінічним оглядом молочної залози кожні 6 місяців
колоноскопію, починаючи з 40 років, якщо у вас в сімейному анамнезі є рак товстої кишки

Часті запитання про CDH1 мутації

Чи можна жити без живота?

Так, людина може жити без шлунка. У людей, яким видалили шлунок, їжа рухається безпосередньо зі стравоходу в тонкий кишечник.

Які перспективи для людей з дифузним раком шлунка?

5-річна виживаність у людей з дифузним раком шлунка вище 90% якщо його спіймати, поки він ще міститься у вашому шлунку. 5-річна виживаність менше ніж 20% якщо рак поширюється на інші частини тіла.

Які перспективи для людей з лобулярним раком молочної залози?

У дослідженні 2022 року дослідники виявили, що 5-річна виживаність людей із часточковим раком молочної залози становила 93,6%. Рівень виживання значно падає, якщо рак поширюється на віддалені тканини. Його не ясно якщо мати a CDH1 мутація впливає на виживаність людей з часточковим раком молочної залози.

Люди з певними мутаціями CDH1 гена мають підвищений ризик розвитку синдрому HDGC.

У більшості людей з цим синдромом протягом життя розвивається дифузний рак шлунка. Жінки мають значний ризик розвитку лобулярного раку молочної залози.

Деякі дослідження виявили потенційний зв’язок між CDH1 мутації та колоректальний рак, але необхідні додаткові дослідження, щоб зрозуміти, чи існує зв’язок.

Якщо у вас є a CDH1 мутація, пов’язана з раком, ваш лікар може порекомендувати видалення вашого шлунка до утворення раку. Вони також можуть рекомендувати агресивний скринінг на рак грудей або колоректальний рак.