Що таке ген JAK2?

Огляд

Фермент JAK2 останнім часом був у центрі уваги досліджень для лікування мієлофіброзу (MF). Одним з найновіших і найперспективніших методів лікування MF є препарат, який зупиняє або уповільнює роботу ферменту JAK2. Це допомагає уповільнити захворювання.

Продовжуйте читати, щоб дізнатися про фермент JAK2 і про те, як він пов’язаний з геном JAK2.

Генетика і хвороби

Щоб краще зрозуміти ген і фермент JAK2, корисно мати базове розуміння того, як гени та ферменти працюють разом у нашому організмі.

Наші гени – це інструкції або плани функціонування нашого тіла. У кожній клітинці нашого тіла є набір цих інструкцій. Вони розповідають нашим клітинам, як виробляти білки, які потім виробляють ферменти.

Ферменти та білки передають повідомлення іншим частинам тіла для виконання певних завдань, таких як допомога в травленні, сприяння росту клітин або захист нашого тіла від інфекцій.

Коли наші клітини ростуть і діляться, наші гени всередині клітин можуть отримати мутації. Клітина передає цю мутацію кожній створеній нею клітині. Коли ген отримує мутацію, це може ускладнити читання креслень.

Іноді мутація створює помилку, настільки нерозбірливу, що клітина не може створити жодного білка. В інших випадках мутація змушує білок працювати понаднормово або залишатися постійно увімкненим. Коли мутація порушує функцію білків і ферментів, це може викликати захворювання в організмі.

Звичайна функція JAK2

Ген JAK2 дає нашим клітинам інструкції щодо створення білка JAK2, який стимулює ріст клітин. Ген і фермент JAK2 дуже важливі для контролю росту та виробництва клітин.

Вони особливо важливі для росту і виробництва клітин крові. Фермент JAK2 активно працює в стовбурових клітинах нашого кісткового мозку. Також відомі як гемопоетичні стовбурові клітини, ці клітини відповідають за створення нових клітин крові.

JAK2 і хвороби крові

Мутації, виявлені у людей з MF, змушують фермент JAK2 завжди залишатися увімкненим. Це означає, що фермент JAK2 постійно працює, що призводить до надлишкового виробництва клітин, які називаються мегакаріоцитами.

Ці мегакаріоцити повідомляють іншим клітинам вивільняти колаген. В результаті в кістковому мозку починає накопичуватися рубцева тканина — ознака MF.

Мутації в JAK2 також пов’язані з іншими захворюваннями крові. Найчастіше мутації пов’язані із станом, який називається вірною поліцитемією (PV). У PV мутація JAK2 викликає неконтрольоване виробництво клітин крові.

Близько 10-15 відсотків людей із PV продовжуватимуть розвивати MF. Дослідники не знають, що викликає у деяких людей з мутацією JAK2 розвиток MF, тоді як у інших розвивається PV.

Дослідження JAK2

Оскільки мутації JAK2 були виявлені у більш ніж половини людей з MF і понад 90 відсотків людей з PV, це було предметом багатьох дослідницьких проектів.

Є лише один схвалений FDA препарат, який називається руксолітиніб (Джакафі), який працює з ферментами JAK2. Цей препарат працює як інгібітор JAK, що означає, що він уповільнює активність JAK2.

Коли активність ферменту сповільнюється, фермент не завжди вмикається. Це призводить до меншого виробництва мегакаріоцитів і колагену, в кінцевому підсумку сповільнюючи наростання рубцевої тканини в MF.

Препарат руксолітиніб також регулює вироблення клітин крові. Він робить це шляхом уповільнення функції JAK2 в гемопоетичних стовбурових клітинах. Це робить його корисним як для PV, так і для MF.

В даний час існує багато клінічних досліджень, зосереджених на інших інгібіторах JAK. Дослідники також працюють над тим, як маніпулювати цим геном і ферментом, щоб, сподіватися, знайти кращий спосіб лікування або ліки від MF.