Дефіцит лізосомальної кислотної ліпази є рідкісним генетичним захворюванням, яке спричиняє накопичення жиру в клітинах вашого тіла, особливо в печінці та селезінці.
Дефіцит лізосомальної кислотної ліпази (LALD) є рідкісним генетичним захворюванням, яке спричиняє проблеми з метаболізмом ліпідів (жирів). Хоча незрозуміло, наскільки рідкісним є захворювання, воно може вплинути
LALD спричиняє накопичення жирів у клітинах вашого тіла, зокрема в печінці та селезінці. Це може призвести до серйозних ускладнень для здоров’я, включаючи захворювання печінки та недоїдання.
Є дві форми LALD. Більш важкий тип, який називається хворобою Вольмана, починається в дитинстві. Другий тип, який часто легше керований, називається хворобою накопичення ефіру холестерину (ХЕСХ) і може розвинутися в дитинстві, підлітковому або дорослому віці.
Які симптоми дефіциту лізосомальної кислої ліпази?
Ознаки та симптоми ранньої форми LALD (хвороби Вольмана) можуть включати:
- блювота
- діарея
- жирний стілець
- роздутий живіт
- збільшені печінка і селезінка
- відкладення кальцію в надниркових залозах
- неспроможність досягти процвітання
- неправильне харчування
- жовтяниця
Ознаки та симптоми пізнішої форми LALD (CESD) можуть бути більш різноманітними та включати:
- збільшення печінки або селезінки
- блювота
- діарея
- жирний стілець
- біль у животі
- порушення всмоктування поживних речовин
- жовтяниця
- анемія
- низький рівень тромбоцитів
- підвищений рівень холестерину, тригліцеридів і печінкових ферментів
- атеросклероз
Що викликає дефіцит лізосомальної кислотної ліпази?
LALD спричинений мутаціями в гені LIPA, який повідомляє вашим клітинам, як виробляти фермент лізосомну кислотну ліпазу (LAL). LAL міститься в тій частині клітини, яка називається лізосомою, яка розщеплює та переробляє речовини, які більше не потрібні клітині.
LAL зазвичай допомагає розщеплювати ефіри холестерину та тригліцериди на холестерин і жирні кислоти, які потім надсилаються до печінки для видалення з організму.
Але мутації в LIPA призводять до зниження виробництва LAL при CESD і до відсутності виробництва LAL при хворобі Вольмана. В результаті:
- Естери холестерину, тригліцериди та інші жири накопичуються в лізосомах.
- Ваше тіло знаходить інші способи вироблення холестерину, що може призвести до підвищення рівня холестерину в крові.
- Надлишок жиру все ще надсилається до вашої печінки, але він не може належним чином розщеплюватися і натомість починає накопичуватися, що призводить до захворювань печінки.
LALD успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Це означає, що у вас буде LALD, лише якщо ви отримаєте дві копії мутованого гена LIPA — по одній від кожного з батьків.
Як діагностується дефіцит лізосомальної кислотної ліпази?
LALD може бути важко діагностувати, оскільки його симптоми збігаються з симптомами деяких більш поширених захворювань. Медичні працівники часто помилково приймають його за такі захворювання, як сімейна гіперхолестеринемія та неалкогольна жирова хвороба печінки.
Але деякі функції можуть бути унікальними для LALD:
-
Ранній початок: Лікарі можуть запідозрити хворобу Вольмана при появі наступних ознак і симптомів
відбуваються разом :- збільшена печінка
- блювота і діарея
- неспроможність досягти процвітання
- кальцинати надниркових залоз
-
Пізній початок: Спостереження, які можуть свідчити про CESD
включати :- ожиріння печінки, аномальні ліпіди в крові або атеросклероз за відсутності таких станів, як метаболічний синдром, діабет 2 типу та високий кров’яний тиск
- збільшення селезінки за відсутності інших причин, таких як інфекції або рак крові
- ознаки прогресуючого захворювання печінки в молодому віці
Лікарі можуть використовувати наступні тести, щоб допомогти діагностувати LALD:
- аналізи крові, такі як для:
- рівні загального холестерину, ЛПНЩ та ЛПВЩ
- тригліцериди
- функції печінки
- загальний аналіз крові
- візуалізаційні тести для виявлення збільшення печінки або селезінки
- аналіз біопсії печінки
Однак лише ці тести не можуть підтвердити діагноз LALD. Необхідні додаткові тести.
Генетичне тестування може виявити мутації в гені LIPA. Медичні працівники також можуть проводити тести для оцінки рівня активності ферменту LAL у висушеній плямі крові або в зразку клітин.
Чи існують способи лікування дефіциту лізосомальної кислотної ліпази?
У 2015 році Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів схвалило препарат себеліпазу альфа (Kanuma) для лікування LALD. Цей препарат можна використовувати для лікування обох форм захворювання.
Канума – це різновид ферментної замісної терапії. Він замінює LAL у вашому організмі, щоб ліпідний обмін міг відбуватися як зазвичай.
Kanuma вводять внутрішньовенно один раз на тиждень для раннього початку LALD і один раз на два тижні для більш пізнього початку LALD. Зазвичай необхідно довічне лікування.
До схвалення Kanuma інші методи лікування переважно використовувалися для LALD, зокрема:
- гіполіпідемічні препарати, такі як статини
- трансплантація печінки
- трансплантація стовбурових клітин
Під час лікування ваш лікар стежитиме за станом вашої печінки, селезінки та серцево-судинної системи.
Крім того, LALD часто призводить до дефіциту поживних речовин через порушення всмоктування, тому моніторинг харчування є важливою частиною лікування стану.
Яка перспектива дефіциту лізосомальної кислотної ліпази?
Наразі не існує ліків від LALD. Щоб зменшити наслідки захворювання, необхідне продовження лікування. Важливо також регулярно стежити за загальним станом здоров’я та харчуванням.
Існує велика різниця в прогнозі між раннім початком і пізнім початком LALD:
Ранній початок LALD (хвороба Вольмана)
Хвороба Вольмана протікає важче і швидко прогресує. Зазвичай настає смерть
Однак введення Kanuma збільшило очікувану тривалість життя з цим захворюванням. The
LALD з пізнім початком (CESD)
CESD пов’язаний з різними потенційними ускладненнями для здоров’я, такими як:
- захворювання печінки, яке може прогресувати до цирозу або печінкової недостатності
-
ішемічна хвороба серця або інсульт через наслідки атеросклерозу
- анемія та низький рівень тромбоцитів, викликаний збільшенням селезінки
- дефіцит харчування через порушення всмоктування
Як правило, люди з CESD можуть мати a
Kanuma також покращила перспективи для людей з CESD. Клінічне випробування 2022 року показало, що у тих, хто приймав Kanuma, спостерігалося швидке покращення маркерів функції печінки та ліпідів крові. Не було прогресування захворювання печінки до 5 років.
LALD — це рідкісне генетичне захворювання, яке впливає на метаболізм жирів у вашому організмі. Це призводить до накопичення жиру в клітинах, особливо в печінці та селезінці.
Існує два типи LALD. Ранній початок LALD починається в дитинстві, є більш серйозним і швидко прогресує. Пізніше LALD починається після дитинства та пов’язане з такими ускладненнями, як захворювання печінки та атеросклероз.
LALD наразі не має ліків, і перспективи залежать від типу LALD у людини. Загалом лікування замісною ферментною терапією допомогло покращити перспективи LALD порівняно з попередніми методами лікування.
Discussion about this post