Які варіанти лікування спектру надмірного росту, пов’язаного з PIK3CA (PROS)?

Більшість ліків, які використовуються для лікування ПРОС, призначені для лікування симптомів або ускладнень захворювання. Оскільки симптоми відрізняються залежно від типу та прояву ПРОФ, не всі люди з ПРО отримають однакові ліки.

Деякі типи ліків, які зазвичай використовуються для лікування симптомів і ускладнень PROS включати:

• антикоагулянтна терапія, наприклад препарати для розрідження крові, для запобігання утворенню тромбів
• протисудомні препарати
• терапія гормоном росту
• антибіотики, у людей з лімфоїдними ускладненнями

Фахівці часто беруть участь у лікуванні симптомів і ускладнень PROS і можуть призначати додаткові ліки. Це можуть бути ліки для управляти:

• проблеми з нирками
• проблеми з серцем
• гіпотиреоз
• гіпоглікемія
• проблеми з рухом або зниження м’язового тонусу
• пухлини
• поведінкові або психічні розлади

Цільова терапія

Для людей з важкими симптомами PROS може бути рекомендована таргетна терапія. Таргетна терапія передбачає використання ліків для лікування основних причин захворювання. У PROS це передбачає блокування сигнальних шляхів, які стають надмірно активними внаслідок змін у гені PIK3CA.

Єдиною таргетною терапією, схваленою наразі для використання при PROS, є алпелісиб (Vijoice), який пригнічує активність білка PI3K, який змінюється. У клінічних дослідженнях алпелісибу лікування було виявлено зменшити розмір мас і покращити симптоми PROS, включаючи:

• застійна серцева недостатність
• збільшення органу
• сколіоз

Альпелісиб наразі доступний для дорослих і дітей віком від 2 років із серйозними ускладненнями від PROS. Його також можна використовувати для лікування симптомів у інших людей із ПРОФЕСІЙНИМИ ПРОЦЕСАМИ за допомогою розширеної програми милосердного використання.

Хірургічне втручання може бути використане для лікування різноманітних ускладнень від PROS. Операції включають:

• Хірургія дебулінгу: Це може бути виконано, щоб зменшити надмірний ріст різних частин тіла, якщо рухливість або функціональність обмежені або якщо надмірний ріст є болючим. Також може бути виконана операція з видалення жирових утворень, які впливають на функцію органів або нервів.
• Хірургія головного мозку: Це може знадобитися для лікування неврологічних ускладнень, таких як судоми, або виправлення аномалій у структурі мозку.
• Ортопедична хірургія: Це може бути зроблено для виправлення аномалій скелета, які є болючими або ускладнюють функціонування. Вони включають видалення зайвих пальців (пальців на руках або ногах), закриття ростових пластин або виправлення структурних проблем у кістках.

Лазерна абляційна операція також може бути розглянута для виправлення аномалій кровоносних судин шкіри. Це передбачає використання високоенергетичного лазера для видалення аномальних клітин і може бути менш інвазивним варіантом лікування цих типів симптомів. Якщо проблеми з кровоносними судинами виникають глибше в тілі, замість цього можуть знадобитися більш традиційні хірургічні підходи.

До того, як алпелізиб був схвалений для використання в PROS, він використовувався як протипухлинний препарат для лікування людей з пухлинами зі змінами в гені PIK3CA. Він був схвалений для лікування важких ПРОФЕСІЙ на основі огляду клінічних записів людей, які отримували препарат не за призначенням.

Зараз триває офіційне клінічне випробування для вивчення ефектів лікування алпелізибом у дорослих і дітей віком від 2 років, включаючи тих, хто не має важких захворювань. Це дослідження може допомогти збільшити кількість людей, які мають право на лікування алпелізибом, і покращити доступ до препарату.

Інший препарат, мірансертиб, також вивчається для лікування PROS.

А звіт про випадок двох дітей, які отримували цей препарат, вказали на те, що симптоми PROS, включаючи надлишок жиру, проблеми з диханням і судоми, були покращені при застосуванні мірансертибу. Довгострокові наслідки лікування в цьому дослідженні, однак, були незрозумілими, і наразі триває довгострокове дослідження для оцінки безпеки та ефективності цього препарату для людей із ПРО.

Мірансертиб наразі не схвалений для будь-яких інших захворювань і доступний лише через програму клінічних випробувань.

Прогноз для PROS змінюється залежно від типів уражених тканин і тяжкості симптомів. Загалом, люди зі збільшенням мозку, що часто призводить до важких судом, когнітивних проблем або проблем з розвитком, або проблемами з нервами, як правило, мають гірші результати, ніж ті, хто не має ураження мозку.

Прогресування симптомів також залежить від типу PROS. Деякі симптоми можуть прогресувати та погіршуватися з віком, тоді як інші можуть стабілізуватися, коли діти стають старшими.

У деяких випадках, якщо розростання різних тканин посилюється, це може призвести до інших ускладнень, таких як проблеми з рухливістю, судоми або труднощі з виконанням повсякденних справ. У таких випадках до плану лікування можуть бути додані нові методи лікування, щоб допомогти впоратися з цими новими симптомами.

PROS — це сукупність станів, що характеризуються надмірним розростанням різних типів тканин, що може призвести до широкого спектру симптомів. Лікування PROS в даний час базується на управлінні цими симптомами, а це означає, що потрібен індивідуальний підхід.

Плани лікування PROS можуть включати різноманітні варіанти лікування, включаючи медикаменти та хірургічні втручання, щоб контролювати симптоми, а також команду спеціалістів для координації цих методів лікування.

Таргетна терапія алпелісибом тепер доступна для деяких людей із ПРОФЕСІЙНИМИ ПРОЦЕСАМИ, щоб допомогти усунути основні чинники надмірного росту, які викликають симптоми.

Наразі тривають додаткові клінічні випробування, які можуть розширити використання цього препарату та інших подібних препаратів, щоб збільшити можливості лікування для людей із різними типами ПРО.