Імунотерапія множинної мієломи

Імуномодулюючі засоби

Імуномодулюючі засоби – це препарати, які або стимулюють, або пригнічують вашу імунну систему неспецифічним способом. Їх також називають модуляторами імунної системи. Три імуномодулюючі агенти для множинної мієломи:

• Леналідомід (Ревлімід): Леналідомід використовується при всіх стадіях множинної мієломи. Іноді його використовують як підтримуючу терапію, якщо у вас ремісія, але ви також можете приймати Revlimid після трансплантації стовбурових клітин або іншого лікування.
• Помалідомід (Pomalyst): Помалідомід використовується при рецидиві або рефрактерній множинній мієломі. Pomalyst також призначений для людей з множинною мієломою високого ризику або проблемами з нирками.
• Талідомід (Таломід): Талідомід можна використовувати, якщо у вас низький рівень кров’яних клітин і ви не можете приймати інші імуномодулюючі засоби. За даними Фонду дослідження мієломи, сьогодні це рідко використовується.

Всі три імуномодулюючі засоби є щоденними пероральними препаратами. Вони часто використовуються в поєднанні з іншими препаратами в циклах від 21 до 28 днів.

Детальніше про модулятори імунної системи читайте тут.

Цільові антитіла

Антитіла – це білки, що борються з інфекцією, які виробляє імунна система. Моноклональні антитіла є лабораторними версіями цих білків. Вчені створили їх для націлювання на певні білки на поверхні ракових клітин. Для лікування мієломи використовуються:

• Даратумумаб (Дарзалекс): Darzalex приєднується до білка CD38 на клітинах мієломи та допомагає вашій імунній системі бачити та знищувати ракові клітини. Він корисний на всіх стадіях мієломи, окремо або в поєднанні з іншими препаратами. Доступні внутрішньовенна (IV) версія та ін’єкційна версія (Darzalex Faspro). Цикл лікування залежить від конкретної комбінації препаратів.
• Ізатуксимаб (Sarclisa): Ізатуксимаб приєднується до білка CD38 і допомагає імунній системі бачити та вбивати ракові клітини. Це для людей, які вже спробували принаймні два інших лікування. Ви отримуєте його внутрішньовенно раз на тиждень або раз на 2 тижні в 28-денних циклах.
• Елотузумаб (Empliciti): Елотузумаб націлений на білок під назвою SLAMF7. Він спонукає природні клітини-кілери активуватися та позначати клітини мієломи для знищення. Це для людей, які вже пробували інші методи лікування. Ви отримуєте Empliciti внутрішньовенно один раз на тиждень або раз на два тижні в 28-денних циклах.

Існує також біспецифічне антитіло, що залучає Т-клітини. Це означає, що він може зв’язуватися з двома різними антигенами одночасно:

• Теклістамаб (Tecvayli): Це антитіло націлено на білок CD3 на Т-клітинах і білок BCMA на клітинах мієломи. Це для людей, які спробували принаймні чотири інші методи лікування, які більше не працюють. Ви отримуєте його шляхом ін’єкції безпосередньо під шкіру, як правило, тричі на перший тиждень, потім раз на тиждень.

Існують також препарати, які називаються кон’югатами антитіл. Вони являють собою комбінацію моноклональних антитіл та інших препаратів для боротьби з раком.

CAR Т-клітинна терапія

CAR допомагають Т-клітинам прикріплюватися до специфічних білків. Ця терапія передбачає взяття Т-клітин із крові та їх зміну в лабораторії. При множинній мієломі терапія Т-клітинами CAR спрямована на білок BCMA.

Використовуючи IV лінію, ваша кров буде проходити через апарат, який видаляє Т-клітини. Тоді кров повернеться у ваше тіло.

Далі вам знадобиться хіміотерапія у високих дозах. Це готує вашу імунну систему до лікування. Пізніше модифіковані Т-клітини будуть введені назад у ваше тіло. Модифікація дозволить цим Т-клітинам бачити та атакувати клітини мієломи. Т-клітини також продовжуватимуть розмножуватися та зміцнювати вашу імунну систему.

Це одноразова терапія. Дві CAR Т-клітинні терапії, схвалені для множинної мієломи, це ciltacabtagene autoleucel (Carvykti) і idecabtagene vicleucel (Abecma).

Це не терапія першої лінії. Вони призначені для людей, які вже пройшли кілька інших видів лікування.

Докладніше про Т-клітинну терапію CAR читайте тут.

Трансплантація стовбурових клітин

Відповідно до Американське ракове товариство, терапія аутологічними стовбуровими клітинами (ASCT) є стандартним методом лікування людей з множинною мієломою. Це форма імунотерапії, оскільки вона змінює імунну систему. Це допомагає вашому тілу виробляти здорові нові клітини крові.

По-перше, ви отримуєте високі дози хіміотерапії для знищення ракових клітин. Потім лікарі видаляють стовбурові клітини з кісткового мозку або периферичної крові. Пізніше ці стовбурові клітини знову потрапляють у ваше тіло, щоб допомогти вашому кістковому мозку виробляти здорові нові клітини крові.

ASCT є поширеним методом лікування для людей з новим діагнозом або рецидивом множинної мієломи. Зазвичай це одноразова терапія. У деяких випадках лікар може порекомендувати тандемну трансплантацію. Це означає, що у вас є дві аутологічні трансплантації з інтервалом від 6 до 12 місяців.

Докладніше про лікування множинної мієломи стовбуровими клітинами читайте тут.

Інші методи лікування множинної мієломи

План лікування зазвичай передбачає поєднання двох або трьох різних видів терапії. Крім імунотерапії, медикаментозна терапія включає:

• інгібітори протеасом
• стероїди
• інгібітор ядерного експорту під назвою селінексор (Xpovio)
• бісфосфонати при захворюваннях кісток

Інші методи лікування множинної мієломи:

• хіміотерапія
• радіотерапія
• підтримуючий догляд

Терапія, яка підійде саме вам, залежить від того, наскільки агресивним є рак і яке лікування ви вже проходили. Ваш лікар дасть рекомендації на основі вашого здоров’я та особистих уподобань.

Докладніше про лікування множинної мієломи читайте тут.

Обіцяюча нова імунотерапія мієломи

Трансплантація стовбурових клітин та імуномодулюючі засоби вже давно є основою лікування. Перші моноклональні антитіла отримали схвалення в 2015 рікі темпи імунотерапії набирають обертів.

Нові імунотерапії множинної мієломи з 2021 року включають дві терапії Т-клітинами CAR і перше біспецифічне антитіло. Ці методи лікування є досить новими, тому дослідники все ще чекають на довгострокові дані.

Дослідження щодо інших методів імунотерапії тривають. Деякі сфери інтересів:

• інгібітори імунної контрольної точки, які вже використовуються для лікування інших типів раку

• імуномодулятори нового покоління
• новий кон’югати антитіло-лікарський засіб
• новий біспецифічні антитіла

Імуномодулятори та трансплантація стовбурових клітин існують десятиліттями. Але останні досягнення в імунотерапії означають більше можливостей для людей, які вже пробували інші методи лікування множинної мієломи.

Новіші варіанти включають моноклональні антитіла, біспецифічні Т-клітинні антитіла та терапію Т-клітинами CAR. Цей рак важко піддається лікуванню, але імунотерапія є перспективним напрямком і предметом постійних досліджень.