Хвороба Краббе: симптоми, причини та лікування

Огляд хвороби Краббе

Хвороба Краббе – це спадкове захворювання, яке руйнує захисну оболонку (мієлін) нервових клітин у мозку та всій нервовій системі.

У більшості випадків ознаки та симптоми хвороби Краббе з’являються у немовлят до 6-місячного віку, і ця хвороба зазвичай призводить до смерті до 2 років. Коли вона розвивається у дітей старшого віку та дорослих, перебіг хвороби може сильно відрізнятися.

Не існує ліків від хвороби Краббе, і лікування зосереджено на підтримуючій терапії. Проте трансплантація стовбурових клітин показала певний успіх у немовлят, яких лікували до появи симптомів, а також у деяких дітей старшого віку та дорослих.

Хвороба Краббе вражає приблизно 1 з 100 000 людей у ​​Сполучених Штатах. Хвороба Краббе також відома як глобоїдно-клітинна лейкодистрофія.

Симптоми хвороби Краббе

У більшості випадків ознаки та симптоми хвороби Краббе з’являються протягом перших 2-5 місяців життя. Симптоми починаються поступово і поступово посилюються.

Симптоми у немовлят

Основними ознаками та симптомами на ранніх стадіях цього захворювання є:

• Труднощі з годуванням
• Незрозумілий плач
• Надзвичайна дратівливість
• Лихоманка без ознак інфекції
• Зниження пильності
• Затримки типових етапів розвитку
• М’язові спазми
• Втрата контролю над головою
• Часта блювота

У міру прогресування захворювання ознаки та симптоми стають більш серйозними. Симптоми можуть включати:

• Судоми
• Втрата здібностей до розвитку
• Прогресуюча втрата слуху та зору
• Жорсткі, стиснуті м’язи
• Жорстка, фіксована поза
• Прогресуюча втрата здатності ковтати і дихати

Симптоми у дітей старшого віку та дорослих

Коли хвороба Краббе розвивається пізніше в дитинстві або в дорослому віці, ознаки та симптоми можуть сильно відрізнятися. Симптоми можуть включати:

• Прогресуюча втрата зору
• Труднощі при ходьбі (атаксія)
• Зниження навичок мислення
• Втрата спритності рук
• М’язова слабкість

Як правило, чим молодший вік, у якому виникає хвороба Краббе, тим швидше прогресує хвороба і тим більша ймовірність її смерті.

У деяких людей, яким діагноз поставлений у підлітковому чи зрілому віці, можуть спостерігатися менш серйозні симптоми, головним станом яких є м’язова слабкість. Вони можуть не мати порушень своїх навичок мислення.

Коли потрібно звернутися до лікаря?

Ранні ознаки та симптоми хвороби Краббе в дитинстві можуть вказувати на будь-які захворювання або проблеми з розвитком. Тому важливо отримати швидкий і точний діагноз, якщо у вашої дитини є ознаки або симптоми захворювання.

Ознаки та симптоми, які найчастіше пов’язані з дітьми старшого віку та дорослими, також не є специфічними для хвороби Краббе та вимагають своєчасної діагностики.

Причини хвороби Краббе

Хвороба Краббе виникає, коли людина успадковує дві копії зміненого (мутованого) гена — по одній копії від кожного з батьків.

Ген забезпечує своєрідний проект для виробництва білків. Якщо в цьому плані є помилка, білковий продукт може не працювати належним чином. У випадку хвороби Краббе дві мутовані копії певного гена призводять до незначного або повного вироблення ферменту під назвою галактоцереброзидаза (GALC).

Ферменти, такі як GALC, відповідають за розщеплення певних речовин у центрі рециркуляції клітини (лізосомі). При хворобі Краббе нестача ферментів GALC призводить до накопичення певних типів жирів, які називаються галактоліпідами.

Пошкодження нервових клітин

Галактоліпіди зазвичай існують у клітинах, які виробляють і підтримують захисне покриття нервових клітин (мієлін). Однак велика кількість галактоліпідів має токсичну дію. Деякі галактоліпіди викликають самознищення клітин, що утворюють мієлін.

Інші галактоліпіди поглинаються спеціалізованими клітинами нервової системи, що поїдають сміття, які називаються мікроглією. Процес очищення від надмірної кількості галактоліпідів перетворює ці зазвичай корисні клітини в аномальні токсичні клітини, які називаються глобоїдними клітинами, які сприяють запаленню, що пошкоджує мієлін.

Подальша втрата мієліну (демієлінізація) перешкоджає нервовим клітинам надсилати та отримувати повідомлення.

Фактори ризику

Генна мутація, пов’язана з хворобою Краббе, викликає хворобу лише в тому випадку, якщо успадковуються дві мутовані копії гена. Хвороба, що виникає внаслідок двох мутованих копій, називається аутосомно-рецесивним захворюванням.

Якщо кожен з батьків має одну мутовану копію гена, ризик для дитини буде таким:

• Імовірність 25% успадкувати дві мутовані копії, що призведе до захворювання
• 50% шанс успадкувати лише одну мутовану копію, що призведе до того, що дитина буде носієм мутації, але не призведе до самої хвороби
• Імовірність успадкування двох нормальних копій гена становить 25%.

Генетичне тестування

У певних ситуаціях можна розглянути можливість генетичного тестування, щоб зрозуміти ризик народження дитини з хворобою Краббе:

• Якщо один або обидва батьки, ймовірно, є носіями мутації гена GALC через відому сімейну історію хвороби Краббе, пара може захотіти пройти тести, щоб зрозуміти ризики у власній родині.
• Якщо в однієї дитини діагностовано хворобу Краббе, сім’я може розглянути питання про генетичні тести для виявлення інших дітей, у яких хвороба може розвинутися пізніше в житті.
• Якщо батьки є відомими носіями, вони можуть запросити пренатальний генетичний тест, щоб визначити, чи ймовірно, що їхня дитина захворіє.
• Відомі носії, які використовують запліднення in vitro, можуть запросити генетичний тест із заплідненими яйцеклітинами перед імплантацією.

Необхідно уважно поставитися до генетичного тестування. Запитайте свого лікаря про послуги генетичного консультування, які можуть допомогти вам зрозуміти переваги, обмеження та наслідки генетичного тестування.

Ускладнення хвороби Краббе

У дітей із пізньою стадією хвороби Краббе може розвинутися ряд ускладнень, включаючи інфекції та респіраторні проблеми. На пізніх стадіях захворювання діти стають непрацездатними, прикуті до ліжка і з часом впадають у вегетативний стан.

Більшість дітей, у яких розвивається хвороба Краббе в дитинстві, помирають у віці до 2 років, найчастіше від дихальної недостатності або ускладнень нерухомості та помітного зниження м’язового тонусу. Діти, у яких захворювання розвивається пізніше в дитинстві, можуть мати дещо більшу тривалість життя, як правило, від двох до семи років після встановлення діагнозу.

Діагностика хвороби Краббе

Ваш лікар проведе загальний медичний огляд і оцінить ознаки та симптоми, які можуть вказувати на неврологічне захворювання. Діагноз хвороби Краббе базується на ряді тестів, які можуть включати наступні тести.

Лабораторні дослідження

Зразок крові буде відправлено в лабораторію для оцінки рівня активності ферменту GALC. Дуже низький або відсутній GALC рівень активності може вказувати на хворобу Краббе.

Хоча результати допомагають лікареві поставити діагноз, вони не дають доказів того, як швидко може прогресувати хвороба. Наприклад, дуже низький GALC активність не завжди означає, що стан прогресуватиме швидко.

Тести зображення

Ваш лікар може призначити один або кілька візуалізаційних тестів, які можуть виявити втрату мієліну (демієлінізацію) в уражених областях мозку. Ці тести можуть включати:

• Магнітно-резонансна томографія (МРТ), технологія, яка використовує радіохвилі та магнітне поле для створення детальних тривимірних зображень
• Комп’ютеризована томографія (КТ), спеціальна рентгенівська технологія, яка створює двовимірні зображення

Дослідження нервової провідності

Дослідження нервової провідності оцінює швидкість, з якою нерви проводять сигнал — по суті, наскільки швидко вони можуть надіслати повідомлення. Спеціальний прилад вимірює час, за який електричний імпульс проходить від однієї точки тіла до іншої. Коли мієлін порушується, нервова провідність сповільнюється.

Генетичне тестування

Для підтвердження діагнозу можна провести генетичний тест із зразком крові. Існують різні форми мутованого гена, що призводить до хвороби Краббе. Конкретний тип мутації може дати деякі підказки щодо очікуваного перебігу захворювання.

Скринінг новонароджених

У деяких країнах скринінговий тест на хворобу Краббе є частиною стандартного набору обстежень для новонароджених. Початковий скринінговий тест вимірює GALC активність ферментів. Якщо активність ферменту виявляється низькою, проводяться наступні тести GALC і генетичні тести.

Використання скринінгових тестів для новонароджених є відносно новим. Дослідники все ще працюють над тим, щоб зрозуміти, як найкраще використовувати ці тести, наскільки добре тести дають точний діагноз і наскільки добре вони прогнозують перебіг захворювання.

Дослідження, проведені на сьогоднішній день, показують, що виявлення маркерів хвороби Краббе до появи симптомів може створити унікальне вікно лікування. Лікувальна процедура під назвою трансплантація стовбурових клітин може покращити перебіг хвороби Краббе, якщо проводити її в перші тижні життя.

Лікування хвороби Краббе

Для немовлят, у яких вже розвинулися симптоми хвороби Краббе, наразі не існує лікування, яке могло б змінити перебіг захворювання. Таким чином, лікування зосереджено на управлінні симптомами та забезпеченні підтримуючої терапії. Втручання можуть включати наступне:

• Протисудомні препарати для лікування судом
• Препарати для зменшення спастичності та дратівливості м’язів
• Фізична терапія для мінімізації погіршення м’язового тонусу
• Харчова підтримка, наприклад використання зонда для доставки рідини та поживних речовин безпосередньо в шлунок (шлунковий зонд)

Втручання для дітей старшого віку або дорослих з менш важкими формами захворювання можуть включати:

• Фізична терапія для мінімізації погіршення м’язового тонусу
• Працетерапія для досягнення якомога більшої незалежності в повсякденній діяльності

Трансплантація стовбурових клітин

Гемопоетичні стовбурові клітини — це спеціалізовані клітини, які можуть розвиватися в усі різні типи клітин крові в організмі. Ці стовбурові клітини також є джерелом мікроглії, спеціалізованих клітин, що поїдають сміття, які поселяються в нервовій системі. При хворобі Краббе мікроглія трансформується в токсичні глобоїдні клітини.

Під час трансплантації стовбурових клітин донорські стовбурові клітини доставляються в кровотік реципієнта через трубку, яка називається центральним венозним катетером. Донорські стовбурові клітини допомагають організму виробляти здорову мікроглію, яка може заселяти нервову систему та доставляти функціонуючі ферменти GALC. Цей метод лікування може допомогти відновити певну ступінь нормального виробництва та підтримки мієліну.

Ця терапія може покращити результати у немовлят, якщо лікування розпочнеться до появи симптомів, тобто коли діагноз буде встановлений за результатами скринінгового тесту новонароджених. Сучасні дані свідчать про те, що трансплантація стовбурових клітин є найефективнішою, якщо її розпочати до досягнення немовлям 2-тижневого віку.

Дослідження показали, що у дітей без симптомів, які отримували трансплантацію стовбурових клітин, може сповільнитися прогресування захворювання та покращитись якість — і тривалість — життя порівняно з дітьми, які не отримують трансплантацію стовбурових клітин до появи симптомів. Однак у немовлят, яким трансплантували стовбурові клітини до появи симптомів, у дитинстві все ще виникають значні труднощі з мовою, ходьбою та іншими руховими навичками.

Діти старшого віку та дорослі з легкими симптомами хвороби Краббе також можуть отримати користь від цього лікування. Як і у випадку з немовлятами, тяжкість симптомів під час трансплантації стовбурових клітин впливає на результати лікування.