Біомаркери раку легенів: що потрібно знати

Види біомаркерів

Існує два основних типи біомаркерів раку легенів:

• зміни генів (мутації) або перебудови, які сприяють зростанню ракових клітин
• біомаркери імунної системи, які передбачають, наскільки добре ваш рак буде реагувати на імунотерапію

Біомаркери генної мутації включають:

• EGFR. Це призводить до вироблення білка, який змушує ракові клітини розвиватися занадто сильно. Від 10 до 15 відсотків випадків раку легенів позитивний результат на EGFR.
• ALK. Він може злитися з іншим геном або переміститися зі свого нормального положення. Близько 4 відсотків випадків раку легенів мають ALK позитивний результат.
• BRAF V600E. Ця мутація призводить до вироблення аномального білка, також званого BRAF, який змушує ракові клітини розвиватися занадто сильно. Близько 4 відсотків НМРЛ є мутаціями BRAF.
• MET. Цей ген кодує білок MET, який посилає сигнали росту раку. Помилка, яка називається пропуском екзона 14, запобігає розщепленню білка MET, що призводить до його збільшення в організмі. Близько 5 відсотків людей з раком легенів пропускають MET 14.
• PIK3. Він впливає на білок, який важливий для росту і виживання клітин раку легенів. Мутації PIK3 впливають на до 4 відсотки людей з НМРЛ.
• HER2. Ця генна мутація посилає сигнали, які стимулюють ріст раку. Ті самі генні мутації причетні до раку молочної залози та яєчників. Близько 3% випадків раку легенів мають позитивний результат на HER2.
• ROS1. Цей ген може бути не в тому місці або злитий з частиною іншого гена. ROS1 мутований у 1-2% людей з раком легенів.
• RET. Він може бути не в тому місці або злитий з іншим геном. Приблизно від 1 до 2 відсотків людей з раком легенів мають зміну гена RET.
• НТРК. Він може злитися з іншим геном, що призведе до неконтрольованого росту клітин. Менше 1% випадків раку легенів мають таку зміну гена.

Маркери імунної системи для раку легенів включають:

• PD-1 і PD-L1. Ці білки знаходяться на поверхні здорових клітин і в більшій кількості на деяких ракових клітинах. Вони діють як «гальмо», щоб зупинити імунну систему від нападу на рак.
• CTLA-4. Цей білок також перешкоджає імунній відповіді проти раку.

Тестування

Тестування на біомаркери, яке також називають молекулярним і генетичним тестуванням, дає вашому лікареві більше інформації про вашу пухлину. Ці тести рекомендовані для всіх, хто отримує діагноз НМРЛ.

Ваш лікар візьме невеликий шматочок тканини або крові для дослідження. Зразок направляється в лабораторію або тестову компанію, щоб перевірити наявність мутацій ДНК і рівнів певних білків.

Існує кілька способів виявлення біомаркерів раку легенів:

• Комплексне секвенування наступного покоління (NGS) пропускає шматочок вашої тканини через машину, щоб одночасно шукати багато біомаркерів.
• Аналіз РИБИ використовує спеціальний флуоресцентний барвник, щоб знайти гени раку.
• Імуногістохімія використовує білки, які називаються антитілами, для визначення місцезнаходження маркерів у зразку тканини.
• Рідка біопсія шукає ДНК раку у зразку вашої крові.
• Тестування PD-L1 вимірює відсоток клітин у пухлині, які експресують білок PD-L1.

Результати тестування: що вони означають?

Тести біомаркерів виявляють зміни ДНК і білки, які є специфічними для вашої пухлини. Ваш лікар отримає звіт, який покаже, які біомаркери є у вашому раку чи крові.

Біомаркери можуть допомогти вказати лікаря на цільове лікування або імунотерапію, які, швидше за все, спрацюють проти раку. Управління з контролю за продуктами і ліками (FDA) схвалило лікування багатьох біомаркерів, включаючи:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Постійні дослідження

Дослідження біомаркерів почалися на початку 2000-х років із схваленням перших ліків, спрямованих на EGFR-позитивний рак легенів. З тих пір дослідники виявили понад 20 різних мутацій, які сприяють розвитку раку легенів.

У восьми водіїв схвалені препарати для лікування, але ці ліки не діють у людей без змін генів.

Тривають пошуки додаткових біомаркерів, які, сподіваємося, призведуть до нових цільових методів лікування раку легенів.

Схвалені FDA біомаркери для аденокарциноми легенів

FDA схвалило понад 20 цільових методів лікування для людей із специфічними біомаркерами раку легенів.

EGFR-позитивний рак легенів лікується групою препаратів, які називаються інгібіторами тирозинкінази (TKI):

• афатініб (гілотріф)
• дакомітиніб (Vizimpro)
• ерлотиніб (Тарцева)
• гефітиніб (Іресса)
• осимертиніб (Тагріссо)

ALK-позитивний рак легенів лікується інгібіторами ALK:

• алектиніб (Alecensa)
• бригадініб (Алунбриг)
• церитиніб (Zykadia)
• кризотиніб (Xalkori)
• лорлатиніб (Lorbrena)

Лікування BRAF-позитивного раку легенів включає комбінацію двох препаратів:

• дабрафеніб (тафінлар)
• траметиниб (мекініст)

MET екзон 14, що пропускає рак легенів, має лише одне схвалено лікування:

• капматиніб (Tabrecta)

ROS1-позитивний рак легенів лікується такими препаратами:

• кризотиніб (Xalkori)
• ентректиніб (Розлітрек)

Перегрупування RET лікують препаратами, які називаються інгібіторами RET:

• пралсетиніб (Гаврето)
• сельперкатиніб (Retevmo)

Злиття генів NTRK мають дві схвалені цільові методи лікування:

• ентректиніб (Розлітрек)
• ларотректиніб (Вітракві)

Імунотерапія при НМРЛ блокує білки PD-1 або PD-L1:

• Інгібітори PD-1 включають ниволумаб (Opdivo) і пембролізумаб (Keytruda).
• Інгібітори PD-L1 включають атезолізумаб (Tecentriq) і дурвалумаб (Imfinzi).

Біомаркери покращили діагностику та лікування раку легенів. Ці зміни генів призвели до нових і більш точних методів лікування. Якщо у вас діагностовано рак легенів, запитайте у лікаря, чи потрібно вам пройти біомаркерний або молекулярний тест.

Якщо у вас немає позитивного результату на біомаркер, який має відповідну терапію, дізнайтеся, чи можете ви зареєструватися в клінічне дослідження.

Ці дослідження перевіряють багато інших можливих методів лікування раку легенів. Ви можете мати право спробувати препарат, який ще не схвалений.