Дослідження різних типів спінальної м’язової атрофії

Що викликає SMA?

Усі чотири типи SMA є результатом дефіциту білка під назвою SMN, що означає «виживання моторного нейрона». Рухові нейрони – це нервові клітини спинного мозку, які відповідають за надсилання сигналів нашим м’язам.

Коли мутація (помилка) відбувається в обох екземплярах SMN1 гена (по одному на кожній із ваших двох копій хромосоми 5), це призводить до дефіциту білка SMN. Якщо білка SMN виробляється мало або зовсім не виробляється, це призводить до проблем з руховою функцією.

Гени, що сусід SMN1дзвонив SMN2 гени, подібні за структурою до SMN1 гени. Іноді вони можуть допомогти компенсувати дефіцит білка SMN, але кількість SMN2 гени коливаються від людини до людини. Отже, тип SMA залежить від кількості SMN2 гени, які людина має допомогти компенсувати свої SMN1 генна мутація. Якщо людина з SMA, пов’язаною з хромосомою 5, має більше копій SMA SMN2 гена, вони можуть виробляти більше робочого білка SMN. У свою чергу, їх SMA буде м’якшим із пізнішим початком, ніж у тих, хто має менше копій SMN2 ген.

Тип 1 SMA

СМА 1 типу також називають СМА з дитячим початком або хворобою Вердніга-Гоффмана. Зазвичай цей тип пояснюється наявністю лише двох копій SMN2 ген, по одному на кожній хромосомі 5. Більше половини нових діагнозів СМА мають тип 1.

Коли починаються симптоми

У немовлят із СМА 1 типу починають проявлятися симптоми в перші шість місяців після народження.

Симптоми

Симптоми СМА 1 типу включають:

• слабкі, м’які руки та ноги (гіпотонія)
• слабкий крик
• проблеми з пересуванням, ковтанням і диханням
• неможливість підняти голову або сидіти без неї
  підтримка

Outlook

Раніше діти з СМА 1 типу не виживали більше двох років. Але завдяки новим технологіям і сучасним досягненням діти зі СМА 1 типу можуть виживати кілька років.

Тип 2 SMA

Тип 2 SMA також називається проміжним SMA. Загалом у людей із СМА 2 типу їх принаймні три SMN2 гени.

Коли починаються симптоми

Симптоми СМА 2 типу зазвичай з’являються у дитини від 7 до 18 місяців.

Симптоми

Симптоми СМА типу 2, як правило, менш виражені, ніж симптоми типу 1. Вони включають:

• нездатність встати самостійно
• слабкі руки і ноги
• тремтіння пальців і рук
• сколіоз (викривлення хребта)
• слабкі дихальні м’язи
• утруднений кашель

Outlook

СМА типу 2 може скоротити тривалість життя, але більшість людей із СМА 2 типу доживають до зрілого віку та живуть довго. Людям із СМА 2 типу доведеться пересуватися на інвалідному візку. Їм також може знадобитися обладнання, яке допоможе їм краще дихати вночі.

Тип 3 SMA

СМА типу 3 також можна назвати СМА з пізнім початком, легкою СМА або хворобою Кугельберга-Веландера. Симптоми цього типу СМА більш різноманітні. Люди з типом 3 SMA зазвичай мають від чотирьох до восьми SMN2 гени.

Коли починаються симптоми

Симптоми починаються після 18 місяців. Зазвичай це діагностується у віці 3 років, але точний вік початку може бути іншим. Деякі люди можуть не відчувати симптомів до раннього дорослого віку.

Симптоми

Люди з типом 3 SMA зазвичай можуть стояти і ходити самостійно, але вони можуть втратити здатність ходити, коли стають старшими. Інші симптоми включають:

• труднощі вставати з сидячого положення
• проблеми з балансом
• труднощі підйому або бігу
• сколіоз

Outlook

Тип 3 SMA зазвичай не змінює тривалість життя людини, але люди з цим типом ризикують отримати надмірну вагу. Їхні кістки також можуть стати слабкими та легко зламатися.

Тип 4 SMA

СМА типу 4 також називають СМА у дорослих. Люди з типом 4 SMA мають від чотирьох до восьми SMN2 гени, тому вони можуть виробляти достатню кількість нормального білка SMN. Тип 4 є найменш поширеним із чотирьох типів.

Коли починаються симптоми

Симптоми СМА типу 4 зазвичай починаються в ранньому дорослому віці, зазвичай після 35 років.

Симптоми

СМА типу 4 може поступово погіршуватися з часом. Симптоми включають:

• слабкість в руках і ногах
• труднощі при ходьбі
• тремтіння і посмикування м’язів

Outlook

Тип 4 SMA не змінює очікувану тривалість життя людини, і м’язи, які використовуються для дихання та ковтання, зазвичай не страждають.

Рідкісні типи СМА

Ці типи SMA є рідкісними та спричинені іншими генними мутаціями, ніж ті, що впливають на білок SMN.

• спинальний
  м’язова атрофія з респіраторним дистресом (SMARD) є дуже рідкісною формою
  СМА, викликана мутацією гена IGHMBP2.
  SMARD діагностується у немовлят і викликає серйозні проблеми з диханням.
• Кеннеді
  захворювання або спінально-бульбарна м’язова атрофія (SBMA), є рідкісним видом SMA
  що зазвичай вражає лише чоловіків. Часто це починається у віці від 20 до 40 років.
  Симптоми включають тремор рук, м’язові судоми, слабкість кінцівок і
  посмикування. Хоча це також може викликати труднощі при ходьбі пізніше в житті, цей тип
  SMA зазвичай не змінює очікувану тривалість життя.
• Дистальний
  SMA є рідкісною формою, викликаною мутаціями в одному з багатьох генів, в т.ч UBA1, DYNC1H1і ГАРС. Це
  впливає на нервові клітини спинного мозку. Симптоми зазвичай починаються під час
  підлітковий вік і включають судоми або слабкість і виснаження м’язів. Це
  не впливає на тривалість життя.

Винос

Існує чотири різні типи SMA, пов’язаної з хромосомою 5, приблизно корелюючи з віком, у якому починаються симптоми. Тип залежить від кількості SMN2 гени, які людина має допомогти компенсувати мутацію в SMN1 ген. Загалом, більш ранній вік початку означає менше копій SMN2 і більший вплив на рухову функцію.

Діти зі СМА 1 типу зазвичай мають найнижчий рівень функціонування. Типи від 2 до 4 викликають менш серйозні симптоми. Важливо відзначити, що SMA не впливає на мозок людини або здатність до навчання.

Інші рідкісні форми SMA, включаючи SMARD, SBMA та дистальну SMA, спричинені різними мутаціями з абсолютно іншим типом успадкування. Поговоріть зі своїм лікарем, щоб дізнатися більше про генетику та перспективи певного типу.