Лікування гострого мієлоїдного лейкозу: чого очікувати

Що таке гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ)?

Гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) — це рак крові та кісткового мозку. Він впливає на лейкоцити (лейкоцити), роблячи їх аномальними. У деяких формах AML вони також можуть розмножуватися дуже швидко.

Інші назви AML включають:

• гострий мієлолейкоз
• гострий мієлолейкоз
• гострий гранулоцитарний лейкоз
• гострий нелімфоцитарний лейкоз

Прочитайте це, щоб дізнатися більше про AML.

Які варіанти лікування гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ)?

Після підтвердження діагнозу ваша медична команда розробить план лікування ГМЛ. Залежно від конкретного типу та стадії AML, ви можете отримати одне або декілька з цих методів лікування:

Хіміотерапія

Хіміотерапія є основною формою лікування AML. Він розділений на дві фази:

• індукція ремісії, зазвичай називають просто індукцією
• консолідація, також називається постремісійною терапією

Оскільки ГМЛ може швидко прогресувати, лікування зазвичай починають якнайшвидше після встановлення діагнозу. Також можна використовувати інші методи лікування.

Хіміотерапія, яку також називають хіміотерапією, — це використання протиракових препаратів для лікування раку. Це основне лікування AML.

Ці препарати можна вводити у вену або під шкіру, дозволяючи хіміотерапії проходити через кровотік і атакувати ракові клітини по всьому тілу. Якщо лейкемія була виявлена ​​в головному або спинному мозку, хіміопрепарати можуть бути введені в спинномозкову рідину (ЦСР).

Хіміопрепарати, які найчастіше використовуються для лікування AML, включають:

• цитарабінтакож відомий як цитозинарабінозид або ara-C
• антрацикліни, як даунорубіцин або ідарубіцин

Інші хіміопрепарати можуть включати:

• кладрибін (2-CdA)
• флударабін
• етопозид (VP-16)
• кортикостероїди
• метотрексат (MTX)

Побічні ефекти хіміотерапії можуть відрізнятися залежно від препарату, дозування та тривалості. Вони можуть включати:

• втрата волосся
• виразки в роті
• втрата апетиту
• нудота
• блювота
• діарея
• запор
• втома
• легке утворення синців
• кровотечі

Нехіміотерапевтичні препарати

Хоча хіміотерапія є основним методом лікування ГМЛ, для підтипу ГМЛ, що називається гострим промієлоцитарним лейкозом (ГПЛ), інші нехіміотерапевтичні препарати є більш ефективними.

APL викликається специфічною генною мутацією, яка впливає на лейкоцити. Деякі ліки діють краще, ніж хіміотерапія, допомагаючи цим клітинам нормально розвиватися. Два з цих препаратів:

• повністю транс ретиноєва кислота (ATRA)
• триоксид миш’яку (ATO, Trisenox)

ATRA можна призначати з хіміотерапією або з ATO для початкового лікування APL. Обидва препарати також можна давати під час консолідації.

Побічні ефекти ATRA включають:

• головний біль
• лихоманка
• сухість шкіри та рота
• виразки в роті або горлі
• підвищений рівень ліпідів крові
• роздратовані очі

Побічні ефекти АТО можуть включати:

• втома
• нудота
• блювота
• діарея
• біль у животі
• пошкодження нервів, що викликає поколювання в руках і ногах

Радіотерапія

Променева терапія використовує випромінювання високої енергії для знищення ракових клітин. Хоча це не основне лікування для хворих на ГМЛ, його можна використовувати для лікування ГМЛ. У AML використовується випромінювання зовнішнього пучка, яке схоже на рентгенівське випромінювання.

Радіацію можна використовувати при AML для лікування:

• лейкоз, який поширився на головний та/або спинний мозок або на яєчка
• все тіло перед трансплантацією стовбурових клітин
• іноді використовується для зменшення пухлини, якщо вона заважає диханню
• біль у кістках через лейкемію, який не знімається хіміотерапією

Побічні ефекти радіації можуть включати:

• низький рівень крові, що може спричинити втому або підвищений ризик інфекції
• нудота, блювота або діарея, якщо опромінення проводиться на черевну порожнину
• зміни шкіри, схожі на сонячні опіки, і випадання волосся на ділянці опромінення
• виразки в ротовій порожнині та проблеми з ковтанням при попаданні в область голови/шиї

Хірургія

Хірургія є використовується рідко при лікуванні AML. Клітини лейкемії поширюються через кістковий мозок і кров, через що хірургічне втручання неможливо покращити. У рідкісних випадках може утворитися пухлина або пухлина, пов’язана з лейкемією, яку можна лікувати хірургічним шляхом.

Перед хіміотерапією часто виконується невелика операція з встановлення центрального венозного катетера (CVC) або центральної лінії. Під час цієї процедури невелика гнучка трубка поміщається у велику вену грудей. Його кінець або прямо під шкірою, або стирчить у грудях чи плечі.

Встановлення центральної лінії дає змогу групі лікування вводити внутрішньовенні ліки та хіміотерапію через CVC, а також брати з нього кров, зменшуючи кількість уколів голкою.

Терапія стовбуровими клітинами

Хоча хіміотерапія є основним методом лікування AML, вона має свої обмеження. Оскільки високі дози цих ліків токсичні, дозування має бути обмеженим. Трансплантація стовбурових клітин дозволяє застосовувати більш високі дози хіміотерапевтичних препаратів.

Під час трансплантації стовбурових клітин застосовуються дуже високі дози хіміотерапевтичних препаратів, іноді в поєднанні з радіацією. Увесь вихідний кістковий мозок людини знищується навмисно.

Після закінчення цього етапу терапії вводять кровотворні стовбурові клітини. Ці стовбурові клітини будуть рости, відновлюючи кістковий мозок. Здорові, вільні від раку стовбурові клітини замінюють зруйнований кістковий мозок.

Прочитайте цю статтю, щоб дізнатися більше про трансплантацію стовбурових клітин.

Цільова терапія

Ліки таргетної терапії — це ліки, які діють лише на певні частини ракових клітин. Вони можуть бути дуже ефективними для деяких людей з AML. Більшість препаратів таргетної терапії приймають перорально, за винятком гемтузумабу озогаміцину (мілотаргу), який вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії.

Поговоріть зі своєю групою лікування про можливі побічні ефекти кожного препарату та про те, на що слід звернути увагу під час його прийому. Деякі препарати цільової терапії включають:

інгібітори FLT3

Один із видів таргетної терапії називається ліками інгібітори FLT3 спрямований на ген FLT3. У деяких людей з AML мутація в гені FLT3 спричиняє створення білка, також званого FLT3, який дозволяє раковим клітинам рости. До препаратів цієї категорії відносяться:

• мідостаурін (Ридапт)
• гільтеритиніб (Xospata)

Побічні ефекти цих препаратів можуть включати:

• низький рівень лейкоцитів
• лихоманка
• нудота
• блювота
• виразки в роті
• біль у кістках
• задишка
• діарея
• порушення показників функції печінки

інгібітори IDH

У деяких людей з AML є мутація в гені IDH2. Ці мутації перешкоджають нормальному дозріванню клітин кісткового мозку. Ліки викликали інгібітори IDH блокують білки IDH, що виробляються цими мутованими генами, дозволяючи цим клітинам кісткового мозку нормально рости та залишатися здоровими.

До препаратів цієї категорії відносяться:

• івозиденіб (Тібсово)
• енасіденіб (Idhiva)

Побічні ефекти можуть включати:

• нудота
• блювота
• діарея
• втома
• болі в суглобах
• задишка
• втрата апетиту
• підвищений рівень білірубіну

Моноклональне антитіло до CD33

Клітини AML містять білок під назвою CD33. Ліки під назвою гемтузумаб озогаміцин (Mylotarg) приєднується до цього білка CD33 і допомагає доставляти хіміотерапевтичні препарати безпосередньо до ракових клітин, щоб ці ліки були більш ефективними.

Поширені побічні ефекти включають:

• підвищений ризик інфікування
• лихоманка
• нудота
• блювота
• виразки в роті
• запор
• висип
• головні болі

Є менш поширені, але серйозні побічні ефекти, такі як:

• тяжке ураження печінки
• зміни серцевого ритму
• небезпечні для життя інфекції
• інфузійні реакції

інгібітори BCL-2

Венетоклакс (Венклекста) є інгібітором BCL-2. Цей препарат спрямований на BCL-2, який є білком, який допомагає раковим клітинам жити довше. Препарат перешкоджає білку BCL-2 допомогти раковим клітинам вижити, щоб ці ракові клітини швидше гинули. Цей препарат можна використовувати разом з іншими хіміотерапевтичними препаратами.

Побічні ефекти включають:

• низький рівень лейкоцитів (підвищений ризик інфекції)
• анемія
• діарея
• нудота
• втома
• синдром лізису пухлини

Інгібітори шляху Hedgehog

AML може викликати клітинні мутації, які перешкоджають клітинам, таким як клітини кісткового мозку, розвиватися та нормально функціонувати. Ці мутації можуть впливати на шляхи, які клітини використовують для надсилання необхідних сигналів. Цей шлях називається їжаком. Для деяких людей з ГМЛ, особливо для тих, хто старше 75 років, сильні хіміопрепарати можуть бути настільки шкідливими, що хіміотерапія не є варіантом. Для цих осіб ліки під назвою Glasdegib (Daurismo) можуть допомогти їм жити довше. Цей препарат допомагає зупинити мутації і дозволяє клітинам кісткового мозку нормально функціонувати.

Побічні ефекти цього препарату можуть включати:

• низька кількість лейкоцитів і еритроцитів (підвищений ризик інфекції та анемії)
• кровотечі
• нудота
• низький рівень тромбоцитів
• виразки в роті

Що таке рефрактерний AML?

Рефрактерний ГМЛ виникає, коли людина не перебуває в стадії ремісії навіть після одного-двох циклів індукційної хіміотерапії, що означає, що кількість бластів становить 5 відсотків або більше. Від десяти до 40 відсотків людей з AML мають рефрактерний AML.

Якщо лікування не принесло успіху за допомогою одного курсу хіміотерапії, можна провести інший. Якщо після другого курсу хіміотерапії у пацієнта все ще немає ремісії, йому можуть призначити інші ліки або збільшити дозу хіміотерапевтичних препаратів, які вони зараз приймають.

Інші варіанти лікування включають трансплантацію стовбурових клітин або клінічне випробування нових методів лікування.

Що таке ремісія?

Коли після лікування у людини немає ознак захворювання, це називається ремісією або повною ремісією. Ремісія означає ці три критерії зустрічаються:

• Кістковий мозок містить менше 5 відсотків бластних клітин.
• Показники крові в межах норми.
• Ознак або симптомів лейкемії немає.

Якщо за допомогою високочутливих тестів взагалі немає доказів наявності клітин лейкемії в кістковому мозку, це називається повною молекулярною ремісією. Мінімальна залишкова хвороба (MRD) виникає, коли після лікування клітини лейкемії не можна побачити в кістковому мозку за допомогою стандартних тестів, але більш чутливі тести, такі як ПЛР-тести, виявляють клітини лейкемії.

Навіть після того, як людина досягла ремісії, вона, ймовірно, потребуватиме подальшого догляду та буде потребувати спостереження свого лікаря та медичної команди. Це може означати додаткові тести, більш часті медичні огляди та інший догляд.

Суть

Незважаючи на те, що хіміотерапія є основним методом лікування ГМЛ, існують різні варіанти лікування залежно від підтипу ГМЛ або наявності певної мутації. Лікування також залежить від вашої реакції на початкове лікування та від того, чи є ремісія стійкою.

Ваша лікувальна група пояснить усі ваші варіанти лікування та допоможе вибрати план лікування, який найкраще підходить для вас та вашої індивідуальної ситуації.