Моноклональні антитіла та профілактика мігрені

За даними Американського фонду боротьби з мігренню, щонайменше 39 мільйонів людей у ​​Сполучених Штатах відчувають виснажливий тип головного болю, відомий як мігрень. Але дуже мало ліків і методів лікування були розроблені з метою профілактики мігрені.

Натомість більшість існуючих методів лікування мігрені мають іншу мету, яка також допомагає людям із мігренню. Протиепілептичні препарати, такі як топірамат (топамакс), або антидепресанти та ліки від артеріального тиску, які часто призначають людям з мігренню, можуть зменшити кількість днів, протягом яких ви страждаєте від головного болю. Але це не те, до чого вони були змушені.

На щастя, це вже не так. Досягнення у використанні моноклональних антитіл допомогли дослідникам розробити способи націлювання на болісні епізоди мігрені прямо на їх джерело.

Моноклональні антитіла використовуються як форма імунотерапії для лікування деяких захворювань. Але при мігрені вони діють по-іншому, не залучаючи імунну систему.

Ось усе, що вам потрібно знати про захоплюючі способи роботи моноклональних антитіл для запобігання мігрені. Ми також обговоримо кілька нещодавно схвалених препаратів, які можуть нарешті дати вам довгоочікуване полегшення мігрені.

Як діють моноклональні антитіла?

Моноклональні антитіла це білкові антитіла, які можуть приєднуватися до інших білків в організмі.

Чим це корисно при мігрені? Ці антитіла можуть націлюватися та блокувати певний тип білка, який називається пептидом, пов’язаним з геном кальцитоніну, або CGRP. Дослідники виявили, що CGRP є одним із основних джерел болю при мігрені.

Під час нападу мігрені CGRP часто виділяється в нервових клітинах мозку. Це призводить до розширення кровоносних судин і запалення певних частин мозку. Такі експерти, як American Migraine Foundation, вважають, що реакція CGRP викликає фізичний біль епізоду мігрені для більшості людей.

Використання моноклональних антитіл для зменшення ефектів CGRP може призвести до меншої кількості епізодів мігрені.

Саме для цього покликане нове покоління ліків від мігрені. Будучи антагоністами CGRP, вони можуть запобігти його з’єднанню з больовими рецепторами та спричиненню багатьох фізичних симптомів мігрені.

Чи є моноклональні антитіла формою імунотерапії?

Лікування імунотерапією передбачає залучення вашої імунної системи шляхом її пригнічення або посилення, щоб допомогти вашому організму боротися з хворобами та інфекціями. Лікарі часто використовують моноклональні антитіла як форму імунотерапії, особливо при лікуванні:

  • рак
  • відторгнення пересадженого органу
  • алергії
  • ревматоїдний артрит
  • запальні захворювання кишечника

Але моноклональні антитіла використовуються іншим способом для лікування мігрені. Важливо знати, що ці препарати не впливають на вашу імунну систему. Натомість вони націлені на CGRP.

Чи є моноклональні антитіла ефективнішими за інші методи лікування?

Дослідження визнали ці препарати дуже ефективними:

  • Для епізодичної мігрені з менш ніж 15 днями мігрені на місяць люди, які приймали моноклональні антитіла, мали на 1-2 дні мігрені менше порівняно з плацебо.
  • Для хронічної мігрені з 15 або більше днями мігрені на місяць вони мали на 2-2,5 дні менше порівняно з плацебо.

Інший спосіб перевірити ефективність цих препаратів — побачити, скільки людей відчули суттєве покращення після вживання. Один 2018 дослідження виявили, що 30 відсотків учасників спостерігали 50-відсоткове покращення днів мігрені лише через 4 тижні використання Aimovig, одного з перших схвалених препаратів проти CGRP. Огляд 2020 року показує, що менший відсоток пацієнтів бачить навіть кращі результати.

Але як ці препарати порівнюють з більш традиційними методами лікування мігрені? Ось деякі статистичні дані про те, наскільки ефективні три загальні профілактичні методи лікування мігрені.

  • Препарати від артеріального тиску. Бета-блокатори, такі як пропранолол і тимолол, часто призначають для профілактики мігрені, хоча різні ліки мають різні результати. Пропранолол зазвичай вважається найефективнішим засобом лікування. Один 2019 огляд припускає, що це може зменшити епізодичну мігрень на 1-2 головних болі на місяць і хронічну мігрень на 50 відсотків.
  • Антидепресанти. Трициклічні антидепресанти зазвичай призначають для профілактики мігрені, хоча a 2017 огляд показує, що інші типи, такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, можуть бути настільки ж ефективними. Той самий огляд також показує, що трициклічні антидепресанти можуть зменшити кількість днів мігрені до 50 відсотків.
  • Протиепілептичні препарати. Лікарі зазвичай призначають топірамат (топамакс) як профілактичний засіб. Згідно з дослідженням 2014 року, здається, що кількість днів головного болю зменшується приблизно на 50 відсотків.

Які моноклональні антитіла дозволені для лікування мігрені?

Давайте розглянемо чотири препарати для ін’єкцій, схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) для лікування мігрені.

Еренумаб (Аймовіг)

Аймовіг буд перший ін’єкційний препарат проти CGRP, доступний пацієнтам у 2018 році. Він діє шляхом зв’язування з білками CGRP. Це запобігає їм ініціювати біль і запальні реакції, які викликають симптоми мігрені.

Як і інші ін’єкційні препарати, Аймовіг є профілактичним, а не абортивним препаратом. Це означає, що він може зменшити кількість і тяжкість головних болів мігрені, які ви отримуєте, але не лікує головний біль, який уже почався, або полегшує симптоми мігрені на місці.

Aimovig вводиться вами або вашим опікуном один раз на місяць у стегно, плече або живіт. Більшість людей вводять лише 1 дозу на місяць, але деяким може знадобитися або отримати дозвіл на 2 дози на місяць.

Фреманезумаб (Ajovy)

Ajovy вводиться під шкіру та блокує функціонування білків CGRP. Це профілактичний, а не абортивний препарат.

Основна відмінність Ajovy від інших ін’єкційних препаратів полягає в тому, що Ajovy може мати тривалу дію, тому у вас є вибір, коли справа доходить до дозування. Ви можете вводити 1 дозу на місяць або вибрати щоквартальний графік, вводячи 3 окремі дози один раз на 3 місяці.

Галканезумаб (Emgality)

Emgality – ще один ін’єкційний препарат, хоча він може викликати побічні ефекти з більшою ймовірністю, ніж інші. Це профілактична ін’єкція, яку роблять один раз на місяць у стегно, живіт, сідницю або задню частину плеча.

Emgality дещо відрізняється тим, що ваша перша доза називається навантажувальною дозою. Це означає, що ви приймаєте подвійну кількість Emgality вперше, а потім переходите до стандартної дози наступного місяця.

Ептинезумаб (Vyepti)

В’єпті працює так само, як і інші три ін’єкційних препарату з точки зору механізму. Він зв’язується з білками CGRP і блокує їх від нервової реакції. Це також профілактичний засіб, а не абортивний.

Але Vyepti не ін’єкційний. Це внутрішньовенна (IV) інфузія, яку проводять кожні 3 місяці в кабінеті лікаря. Щоб отримати повну дозу ліків, потрібно приблизно 30 хвилин. Більшість людей приймають 100-міліграмову дозу Vyepti, але деяким людям потрібна доза 300 міліграмів.

Які побічні ефекти моноклональних антитіл при мігрені?

Побічні ефекти більшості моноклональних антитіл при мігрені однакові. Між ними є незначні відмінності, але в цілому лікарі вважають їх однаково безпечними. Ці препарати також, як правило, не мають будь-яких перерахованих взаємодій з іншими ліками, що відпускаються за рецептом, що дозволяє їх легко поєднувати з іншими методами лікування мігрені.

Поширені побічні ефекти

Відповідно до Migraine Canada, клінічні дослідження показали, що можливі побічні ефекти включають:

  • запор
  • біль у місці ін’єкції
  • біль у м’язах
  • болі в суглобах

Тим часом у реальних клінічних умовах були відзначені додаткові побічні ефекти. Це наслідки, про які може повідомити ваш лікар, якщо пацієнти приймають ці препарати. Вони включають:

  • втрата волосся
  • втома
  • посилення головного болю

У деяких людей також існує ймовірність алергічних реакцій. Повідомте свого лікаря, якщо у вас в анамнезі була алергія на ліки.

Один 2017 огляд визнає, що існують певні ризики для моноклональних антитіл, але поки що переваги переважають ці ризики.

Серцево-судинні побічні ефекти

Експерти все ще обговорюють вплив препаратів проти CGRP на здоров’я серця. CGRP розширює кровоносні судини, і ці препарати блокують цей процес. Є занепокоєння, що це може призвести до гіпертонії або навіть міністерства.

Але огляд 2020 року не виявив доказів того, що препарати проти CGRP негативно впливають на серце. Люди з серцево-судинними проблемами в анамнезі, здається, не піддаються підвищеному ризику під час прийому цих препаратів.

Побічні ефекти інших препаратів, що використовуються для лікування мігрені

Потенційні побічні ефекти відносно нового класу ліків можуть лякати. Але важливо пам’ятати, що традиційні методи лікування мігрені, які за ефективністю подібні до препаратів проти CGRP, також мають побічні ефекти.

Тип препарату Побічні ефекти
бета-блокатори • втома
• запаморочення
• поганий кровообіг
• шлунково-кишковий дистрес
трициклічні антидепресанти • посилення головного болю
• Шлунково-кишковий дистрес
• запаморочення
• втома
• збільшення ваги
протиепілептичні препарати • втрата пам’яті
• мозковий туман
• втома
• зміни настрою
• нудота
• підвищений ризик утворення каменів у нирках, згідно Дослідження 2017 року

Загалом, більшість людей можуть безпечно використовувати моноклональні антитіла проти мігрені. Ваш лікар розгляне всю вашу історію хвороби, перш ніж вирішити, чи підходить вам це лікування.

Чи вивчаються інші можливі методи лікування?

Моноклональні антитіла є ефективним способом запобігання мігрені, але дослідники шукають інші можливі методи лікування.

Гепанц

Гепанти також є анти-CGRP терапією. Вони блокують CGRP на больових рецепторах, але не є ін’єкційними або внутрішньовенними препаратами.

Зазвичай їх приймають перорально у вигляді пігулок або таблеток, що розчиняються, тому вони діють швидше та не залишаються у вашому організмі довго. Це дозволяє використовувати їх як абортивні засоби, що купірують симптоми мігрені, а також як профілактичні.

Перший гепант був схвалений FDA в Грудень 2019. Двома найвідомішими гепантами є:

  • уброгепант (Убрелви)
  • римегепант (Nurtec ODT)

Тільки Nurtec ODT дозволено як для профілактичного, так і для абортивного використання.

Загалом гепанти добре переносяться і не викликають побічних ефектів Дослідження 2020 року.

Клінічні випробування

Станом на 2022 рік кілька поточних клінічних випробувань на різних етапах вивчають нові шляхи запобігання мігрені. Сфери інтересів включають:

  • інгібітори рецептора поліпептиду типу 1, що активує аденілатциклазу гіпофіза, які блокують білок, який викликає біль при мігрені
  • ditans, які в даний час використовуються для гострого лікування, але не для профілактики

  • інгібітори рецепторів орексину, які блокують шляхи в гіпоталамусі головного мозку
  • блокатори калікреїну, які знижують вироблення білка, який вивільняє CGRP
  • кетамін, який діє на глутамат і серотонін – хімічні речовини, які можуть сприяти мігрені

Дізнайтеся більше про клінічні випробування для профілактики мігрені.

На відміну від лікування мігрені минулого, яке було розроблено для лікування інших захворювань, моноклональні антитіла націлені безпосередньо на джерело мігрені. Вони:

  • є як ефективний як, якщо не більш ефективний, ніж традиційна терапія профілактики мігрені
  • не взаємодіють з багатьма іншими ліками, що відпускаються за рецептом
  • відносно легко самостійно керувати

Хоча моноклональні антитіла проти мігрені пов’язані з ризиком деяких помірних побічних ефектів, вони в основному безпечні для використання багатьма людьми, і переваги часто переважують ризики.

Дізнатися більше

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss