Огляд
Що таке мієлофіброз?
Мієлофіброз – це рідкісний тип раку крові, при якому кістковий мозок (м’яка губчаста тканина всередині більшості кісток) замінюється фіброзною рубцевою тканиною. Вважається формою хронічного лейкозу. Коли мієлофіброз виникає сам по собі, його називають первинним мієлофіброзом. Якщо він виникає в результаті окремого захворювання, він відомий як вторинний мієлофіброз (наприклад, рубцева тканина в кістковому мозку як ускладнення аутоімунного захворювання).
Кістковий мозок містить незрілі кров’яні клітини, які можуть розвинутися в три типи спеціалізованих клітин крові: еритроцити, білі кров’яні клітини або тромбоцити. Коли відбувається зміна (мутація) в ДНК однієї клітини, мутація буде передана новим клітинам, коли дефектна клітина поділиться.
З часом утворюється все більше аномальних клітин. Вони також можуть отримати додаткові мутації, роблячи ракові клітини більш агресивними з часом. Згодом вони можуть замінити нормальні клітини кісткового мозку. Кістковий мозок починає втрачати здатність виробляти нормальні клітини крові. Аномальні кровотворні клітини можуть також рости за межами кісткового мозку в печінці, легенях, лімфатичних вузлах та інших органах.
Які особливості мієлофіброзу?
Однією з характеристик мієлофіброзу є надлишкове виробництво гігантських клітин, які називаються мегакаріоцитами. Мегакаріоцити зазвичай вивільняють крихітні фрагменти, які називаються тромбоцитами. Тромбоцити відіграють важливу роль в утворенні тромбів на місці травми.
Коли виникає мієлофіброз, кістковий мозок виробляє занадто багато мегакаріоцитів, що супроводжується вивільненням білків, які називаються цитокінами. Цитокіни – це ті самі речовини, які викликають нездужання під час грипу. Цитокіни при мієлофіброзі викликають запалення і накопичення більшої кількості фіброзної тканини в кістковому мозку.
Анемія може виникнути при дефіциті виробництва червоних кров’яних тілець. Тромбоцитопенія може виникнути при недостатності вироблення тромбоцитів. Пацієнти з низьким вмістом тромбоцитів можуть бути більш сприйнятливі до кровотечі.
Приблизно у 12% всіх випадків первинний мієлофіброз прогресує в гострий мієлоїдний лейкоз, дуже агресивну форму раку крові.
Наскільки поширений мієлофіброз?
Мієлофіброз є рідкісним захворюванням, щороку в Сполучених Штатах реєструється близько 1,5 випадків на 100 000 людей. Зустрічається як у чоловіків, так і у жінок. У людей будь-якого віку може бути мієлофіброз, хоча він частіше діагностується у людей старше 50 років. У дітей з діагнозом мієлофіброз зазвичай починається до 3 років.
Симптоми та причини
Що викликає мієлофіброз?
Основна причина первинного мієлофіброзу досі не встановлена. Хоча мієлофіброз не передається у спадок, він пов’язаний зі змінами ДНК в певних генах. Білки, звані янус-асоційованими кіназами (JAKs), відіграють роль у мієлофіброзі. JAK регулюють виробництво клітин крові в кістковому мозку, сигналізуючи клітинам ділитися і рости. Якщо JAK стануть надмірно активними, утвориться занадто багато або занадто мало клітин крові.
Близько 50% пацієнтів мають мутацію в гені JAK2. Ще 5-10% пацієнтів мають мутацію в гені мієлопроліферативного лейкемії (MPL). Мутація під назвою кальретикулін (CALR) становить приблизно 35% випадків мієлофіброзу.
Фактори ризику мієлофіброзу включають вплив іонізуючого випромінювання або нафтохімічних речовин, таких як бензол або толуол.
Коли мієлофіброз виникає сам по собі, його називають первинним мієлофіброзом. Іноді мієлофіброз може розвинутися у пацієнтів з іншими видами раку кісткового мозку, такими як есенціальна тромбоцитемія (виробництво надлишку тромбоцитів) або істинна поліцитемія (виробництво надлишку еритроцитів). Це відомо як постесенціальна тромбоцитемія або пост-поліцитемія істинна мієлофіброз.
Які симптоми мієлофіброзу?
Людина з мієлофіброзом може не мати жодних симптомів протягом багатьох років. Приблизно одна третина пацієнтів не проявляє симптомів на ранніх стадіях розладу. Однак під час перебігу захворювання у них можуть виникнути такі симптоми або стани:
- Анемія: дефіцит еритроцитів часто супроводжується втомою, слабкістю та задишкою.
- Бліда шкіра
- Збільшена селезінка (спленомегалія): це може призвести до відчуття повноти або дискомфорту у верхній лівій частині живота.
-
Портальна гіпертензія: підвищення артеріального тиску у вені, яка переносить кров від селезінки до печінки
- Розширені вени в шлунку і стравоході: ці вени можуть розірватися і викликати кровотечу.
- Нічна пітливість
- Незрозумілі згустки крові
- Часті інфекції
- Лихоманка
- Сверблячий
- Аномальна кровотеча або синці
- Збільшена печінка
- Біль у кістках або суглобах
- Втрата ваги
- Екстрамедулярний кровотворення: аномальне зростання кровотворних клітин за межами кісткового мозку. Ці клітини можуть проникати в інші частини тіла, такі як легені, шлунково-кишковий тракт, спинний мозок, головний мозок або лімфатичні вузли. Клітини можуть утворювати маси (пухлини), які здавлюють органи або порушують їх функцію.
Діагностика та тести
Як діагностується мієлофіброз?
Ваш лікар проведе фізичний огляд і запитає про вашу історію хвороби, включаючи будь-які симптоми, які ви відчуваєте. Лікар перевірить наявність ознак збільшення селезінки або анемії.
Діагностичні тести, які можуть бути виконані, включають:
-
Загальний аналіз крові (CBC): підвищена кількість лейкоцитів і тромбоцитів і нижча, ніж нормальна кількість еритроцитів, може свідчити про мієлофіброз.
- Аналізи крові: підвищення рівня сечової кислоти, білірубіну та молочної дегідрогенази може свідчити про наявність мієлофіброзу.
Для підтвердження діагнозу можуть знадобитися додаткові дослідження, в т.ч
- Аналіз генних мутацій: клітини крові можна досліджувати на наявність певних мутацій, пов’язаних з мієлофіброзом.
- Біопсія кісткового мозку: зразок кісткового мозку можна взяти для дослідження під мікроскопом.
- Тести візуалізації: для перевірки збільшення селезінки може бути проведено ультразвукове дослідження.
Управління та лікування
Як лікується мієлофіброз?
Доступні різні методи лікування мієлофіброзу залежно від симптомів пацієнта та індивідуальних обставин. Деякі люди можуть не проявляти симптомів протягом багатьох років. Навіть якщо вони не потребують негайного лікування, їх слід спостерігати на предмет будь-яких змін, які свідчать про погіршення їх стану.
Для більшості пацієнтів метою є лікування захворювань, пов’язаних з мієлофіброзом. Jakafi® (руксолітиніб) — перший препарат, схвалений Управлінням з контролю за продуктами і ліками для лікування мієлофіброзу середнього або високого ризику. Це інгібітор мультикінази, який працює для придушення передачі сигналів, пов’язаних з надактивною янус-асоційованою кіназою (JAK).
Ліки приймають всередину. Він допомагає полегшити деякі симптоми, пов’язані з хворобою, включаючи збільшення селезінки, нічну пітливість, свербіж, втрату ваги та лихоманку.
Ліки, що використовуються для лікування анемії, включають:
- Глюкокортикоїди
- Андрогени (синтетичні чоловічі гормони)
- Імуномодулятори: інтерферон вводиться шляхом внутрішньом’язових або підшкірних (підшкірних) ін’єкцій. Талідомід і леналідомід приймають перорально. Помалідомід досліджується в клінічних дослідженнях для лікування анемії, пов’язаної з мієлофіброзом.
-
Хіміотерапевтичні препарати: гідроксісечовину приймають перорально, а кладрибін вводять внутрішньовенно.
-
Для збільшення кількості еритроцитів у пацієнтів із важкою анемією можна проводити переливання крові.
Ліки, які використовуються для лікування збільшення селезінки (спленомегалії), включають
- Джакафі
- Гідроксисечовина
- Інтерферон
У важких випадках може знадобитися видалення селезінки (спленектомія) або променева терапія. Променева терапія також може застосовуватися для лікування екстрамедулярного кровотворення (аномальне зростання кровотворних клітин поза кістковим мозку).
Профілактика
Як запобігти мієлофіброз?
Мієлофіброз неможливо запобігти, але алогенна трансплантація гемопоетичних клітин (HCT) може бути потенційним лікуванням. Процедура передбачає заміну імунної системи пацієнта імунною системою відповідного донора. Ця нова імунна система шукає та вбиває ракові клітини в кістковому мозку хворого на мієлофіброз, а також забезпечує здорові клітини кісткового мозку, що утворюють кров. Безпосередньо перед трансплантацією пацієнт повинен пройти хіміотерапію та/або променеву терапію, щоб придушити власну імунну систему, тому клітини від донора візьмуть.
HCT несе високий ризик ускладнень і підходить лише для деяких пацієнтів. Ризик ускладнень вище для людей з іншими захворюваннями. Для пацієнтів, які можуть бути кандидатами на процедуру, необхідно враховувати різні фактори, включаючи їх вік, тяжкість симптомів, інші фактори ризику та ймовірність успіху.
Discussion about this post