Про протипухлинні антибіотики

Що таке протипухлинні антибіотики?

Коли ви чуєте термін «антибіотик», ви можете подумати про препарати, які використовуються для лікування бактеріальних інфекцій. Однак протипухлинні антибіотики – це не одне і те ж.

Ці препарати отримують із сполук, які виробляються Streptomyces бактерії, які насправді є джерелом багатьох антибіотиків, які ми використовуємо сьогодні.

У природі ці бактерії використовують антибіотики, які вони виробляють, щоб пригнічувати або вбивати інші бактерії в їх оточенні. В організмі людини протипухлинні антибіотики націлені на ракові клітини.

Протипухлинні антибіотики лікують рак шляхом впливу на генетичний матеріал ракових клітин. Це запобігає росту та поширенню ракових клітин.

Види протипухлинних антибіотиків

Загалом протипухлинні антибіотики можна розділити на дві групи: антрацикліни та різні. Давайте зараз дослідимо ці групи.

Антрацикліни

Антрацикліни згруповані разом на основі подібності їх хімічної структури. Вони працюють, взаємодіючи з ДНК та пов’язаними з нею ферментами в ракових клітинах.

Оскільки перед поділом клітини потрібно скопіювати ДНК, ракові клітини, які були оброблені антрациклінами, не можуть ефективно розмножуватися. Крім того, втручання в реплікацію або підтримку ДНК також може спричинити загибель клітин.

Прикладами антрациклінів є:

• даунорубіцин (церубідин)
• доксорубіцин (Доксил)
• епірубіцин (Ellence)
• ідарубіцин (Idamycin)
• мітоксантрон (новантрон)
• валрубіцин (Валстар)

Антрацикліни зазвичай вводять внутрішньовенно (через IV). Винятком є ​​валрубіцин, який використовується для лікування раку сечового міхура і вводиться безпосередньо в сечовий міхур через катетер.

Рекомендована доза антрацикліну залежатиме від таких факторів, як тип раку та чи використовуються антрацикліни разом з іншим хіміотерапевтичним препаратом.

Різне

Ці типи протипухлинних антибіотиків структурно відрізняються від антрациклінів, а деякі можуть діяти через інший механізм.

• Блеоміцин: Блеоміцин (бленоксан) зв’язується з ДНК ракових клітин, а також викликає пошкодження ДНК, сприяючи виробленню вільних радикалів. Його можна вводити внутрішньовенно або шляхом ін’єкції в м’яз або під шкіру.
• Дактиноміцин: Дактиноміцин (Космеген) також зв’язується з ДНК і перешкоджає виробленню мРНК, необхідної для утворення білків. Це дається через IV.
• Мітоміцин C: Мітоміцин C (Mitozytrex, Jelmyto) може зв’язуватися з ДНК ракових клітин і пошкоджувати її. Його можна вводити внутрішньовенно (Mitozytrex) або через катетер у нирку (Jelmyto).

Існує також інший тип протипухлинних антибіотиків у цій категорії під назвою плікаміцин. Хоча він діє подібно до дактиноміцину, він не було затверджено для використання в Сполучених Штатах і досі використовується на дослідницькій основі.

Подібно до антрациклінів, рекомендована доза цих протипухлинних антибіотиків залежить від таких речей, як тип раку та чи використовуються інші хіміотерапевтичні препарати або лікування раку.

При застосуванні протипухлинних антибіотиків

Різні види протипухлинних антибіотиків використовуються для багатьох видів раку. Давайте зараз подивимося на це.

Антрацикліни

Антрацикліни використовуються для лікування широкого спектру ракових захворювань. Тип використовуваного антрацикліну залежить від типу раку у людини.

Доксорубіцин можна використовувати для багатьох видів раку, включаючи:

• гострий лімфолейкоз (ОЛЛ)
• гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ)
• рак молочної залози

• лімфома, як Ходжкіна, так і неходжкінська

• різні види метастатичного раку, такі як:
  • рак молочної залози
  • рак сечового міхура
  • саркоми кісток
  • рак легенів
  • рак яєчників
  • нейробластома
  • саркома м’яких тканин
  • рак шлунка
  • рак щитовидної залози
  • Пухлина Вільмса

Інші антрацикліни менш широкі за сферою застосування. Наприклад:

• Даунорубіцин використовується для лікування ALL та AML.
• Епірубіцин використовується для лікування раку молочної залози.
• Ідарубіцин використовується для AML.
• Мітоксантрон використовується для лікування гострого нелімфоцитарного лейкозу (ГНЛЛ) і раку простати.
• Вальрубіцин використовується для лікування раку сечового міхура.

Різне

Неантрациклінові протипухлинні антибіотики також можна використовувати для широкого спектру типів раку.

Блеоміцин використовується для лікування:

• лімфома, як Ходжкіна, так і неходжкінська
• плоскоклітинний рак:
  • голови і шиї
  • пеніс
  • шийка матки
  • вульва
• метастатичний рак яєчка

Дактиноміцин використовується для лікування:

• дитяча саркома м’яких тканин
• саркома Юінга
• рак яєчка
• Пухлина Вільмса

Мітоміцин С можна використовувати для лікування:

• рак сечового міхура
• метастатичний рак шлунка або підшлункової залози
• уротеліальний рак верхніх шляхів

Ризики та побічні ефекти протипухлинних антибіотиків

Загалом протипухлинні антибіотики мають багато побічних ефектів, які часто пов’язані з хіміотерапією. До них належать:

• лихоманка і озноб

• втома
• загальне нездужання (нездужання)
• висип
• втрата волосся
• втрата апетиту

• нудота або блювота

• діарея
• виразки, що вражають рот і горло
• анемія
• легке утворення синців або кровотеча
• зміна кольору шкіри і нігтів
• підвищений ризик інфекцій
• проблеми з фертильністю

Деякі люди повинні уникати прийому протипухлинних антибіотиків, наприклад:

• люди, які вагітні або годують груддю
• ті з важкими захворюваннями печінки
• особи, у яких у минулому була серйозна алергічна реакція, яка називається анафілаксією, на протипухлинні антибіотики

Антрациклін і ураження серця

Велике занепокоєння щодо антрациклінових протипухлинних антибіотиків викликає пошкодження серця, особливо якщо ці препарати дають у високих дозах. Інші фактори, що збільшують ризик пошкодження серця:

• бути старше 65 років або молодше 5 років
• наявні захворювання серця, такі як:
  • серцева недостатність
  • попередній серцевий напад
  • кардіоміопатія
  • міокардит
  • перикардит
  • деякі типи аритмій, такі як фібриляція передсердь і шлуночкова тахікардія
• наявність інших серцево-судинних факторів ризику, таких як:
  • куріння сигарет
  • наявність ожиріння
  • високий кров’яний тиск (гіпертонія)
  • мають високий рівень холестерину
  • діабет
• раніше проходили променеву терапію грудей

Будь-кому, хто має захворювання серця або інші серцево-судинні фактори ризику, слід уникати прийому антрациклінів.

Людей, які приймають антрацикліни, як правило, контролюють на наявність ознак серцевого ураження. Це можна зробити шляхом періодичного тестування рівня серцевого тропоніну та використання методів візуалізації, таких як ехокардіографія.

Деякі ліки, такі як дексразоксан та інші серцево-судинні препарати, можуть допомогти захистити вас від пошкодження серця через антрацикліни. Через їх потенційну токсичність для серця антрацикліни встановлюють обмеження дози протягом усього життя.

Блеоміцин і пошкодження легенів

Основний серйозний ризик, пов’язаний з блеоміцином, – це пошкодження легенів. Передбачається, що це станеться в близько 10 відсотків людей і може призвести до легеневого фіброзу, незворотного стану, коли в легенях накопичується рубцева тканина.

Завдяки цьому люди, які приймають блеоміцин, будуть спостерігатися на наявність ознак фіброзу легень. Зазвичай це включає використання тестів легеневої функції та технологій візуалізації, таких як рентген, МРТ і КТ.

Деякі люди повинні уникати прийому блеоміцину, наприклад:

• будь-хто з існуючим захворюванням легенів
• тих, хто зараз курить або курив раніше
• особи, які отримують додаткову кисневу терапію

Взаємодія протипухлинних антибіотиків

Цілком можливо, що деякі типи протипухлинних антибіотиків можуть взаємодіяти з іншими ліками, які ви приймаєте. Це потенційно може спричинити небажані побічні ефекти або вплинути на ефективність лікування раку.

Коли ви починаєте приймати протипухлинний антибіотик, важливо повідомити лікаря про все, що ви приймаєте, наприклад:

• ліки, що відпускаються за рецептом
• безрецептурні ліки
• дієтичні добавки
• рослинні продукти

Ваш лікар може використати цю інформацію, щоб визначити ризик взаємодії з лікарськими засобами.

Антрациклінові лікарські взаємодії

Антрацикліни взаємодіють з ферментами CYP3A4 і CYP2D6, які виробляються печінкою. Вони важливі для розщеплення ліків і токсинів, щоб їх можна було вивести з організму.

Прийом антрациклінів з іншими сполуками, які взаємодіють з цими ферментами, може вплинути на рівень антрациклінів у вашій системі. Це може вплинути на ефективність лікування.

Як ми вже згадували раніше, антрацикліни також можуть завдати шкоди серцю. Тому їх не слід застосовувати з іншими препаратами, які можуть спричинити пошкодження серця.

Наскільки ефективні протипухлинні антибіотики?

Тепер вам може бути цікаво, наскільки насправді ефективні протипухлинні антибіотики. Відповідь на це запитання непроста, оскільки залежить від факторів, зокрема, але не обмежуючись ними:

• вид використовуваного протипухлинного антибіотика
• тип і ступінь раку, який лікується
• чи поєднується воно з іншими методами лікування раку

Протипухлинні антибіотики: невеликий знімок дослідження

Метааналіз 2019 року оцінював використання антрациклінів у лікуванні раку молочної залози. Він включав 19 клінічних випробувань за участю 3484 осіб з раком молочної залози.

Дослідження показало, що найкращим співвідношенням користі та ризику є комбінація епірубіцину з дексразоксаном, препаратом, який захищає серце від пошкоджень. Хоча доксорубіцин показав хороші результати з точки зору відповіді на лікування, він також отримав найгірше місце за ризиком пошкодження серця.

А 2014 дослідження досліджували лікування антрациклінами або без них у 72 людей похилого віку з великоклітинною В-клітинною лімфомою. Ось результати:

• середня загальна виживаність становила 28 місяців у тих, хто отримував антрацикліни, порівняно з 13 місяцями у людей, які отримували інші види лікування
• Виживаність без прогресування протягом 2 років у людей, які приймали антрацикліни, становила 64 відсотки, порівняно з 55 відсотками у тих, хто отримував інші типи лікування.
• загалом 59 учасників приймали антрацикліни з такими результатами:
  • У 14 учасників були певні ознаки ураження серця
  • 7 учасників вимагали зниження дози антрациклінів
  • 15 учасників не змогли завершити лікування антрациклінами, як планувалося

А Папір 2021 року описав два пілотних дослідження, зосереджених на застосуванні дактиноміцину для AML з мутованим NPM1 ген. Ця генна мутація присутня у однієї третини людей з нещодавно діагностованим AML.

З дев’яти учасників чотири досягли повної ремісії після одного або двох циклів дактиноміцину. Однак у трьох із цих чотирьох учасників спостерігався рецидив протягом місяців після лікування дактиноміцином.

Протипухлинні антибіотики є різновидом хіміотерапії. Загалом кажучи, вони діють шляхом руйнування генетичного матеріалу в ракових клітинах.

Існує багато різних протипухлинних антибіотиків. Який з них використовувати залежить від таких речей, як:

• тип раку
• як далеко поширився рак
• які методи лікування, якщо такі були, вже використовувалися
• ваш вік, загальний стан здоров’я та особисті переваги

Якщо у вас діагностовано рак, ваш лікар разом з вами розробить план лікування, який буде оптимальним для вашої індивідуальної ситуації. Цей план лікування може включати або не включати використання протипухлинних антибіотиків.

На додаток до поширених побічних ефектів хіміотерапії, деякі протипухлинні антибіотики можуть бути токсичними для серця або легенів. Запитайте свого лікаря про переваги та ризики протипухлинних антибіотиків, якщо вони вам рекомендовані.