Хвороба сечі з кленового сиропу (MSUD)

Види MSUD

MSUD також відомий як:

• Дефіцит BCKDC
• дефіцит альфа-кетокислот дегідрогенази з розгалуженим ланцюгом
• кетоацидурія з розгалуженим ланцюгом
• Кетонурія з розгалуженим ланцюгом I

Існує чотири підтипи MSUD. Всі вони є спадковими генетичними захворюваннями. Вони розрізняються за ступенем активності ферментів, тяжкістю та віком появи захворювання.

Класичний MSUD

Це найпоширеніша і важка форма захворювання. Людина з цією формою має незначну, якщо взагалі є, ферментну активність — приблизно 2 відсотки або менше від нормальної активності. Симптоми з’являються у новонароджених протягом кількох днів після народження. Початок зазвичай виникає, коли організм немовляти починає переробляти білок від годування.

Середній MSUD

Це рідкісна версія MSUD. Симптоми та вік початку дуже відрізняються. Люди з цим типом MSUD мають вищий рівень активності ферментів, ніж класичний MSUD — приблизно від 3 до 8 відсотків нормальної активності.

Переривчастий MSUD

Ця форма не заважає нормальному фізичному та інтелектуальному зростанню та розвитку. Симптоми зазвичай не з’являються, поки дитині не виповниться від 1 до 2 років. Це більш м’яка форма класичного MSUD. Люди мають значну активність ферментів — приблизно від 8 до 15 відсотків нормальної активності. Початкова реакція захворювання часто виникає, коли дитина переживає стрес, хвороба або незвичайне збільшення білка.

MSUD, що реагує на тіамін

Ця рідкісна форма захворювання часто покращується при прийомі великих доз тіаміну або вітаміну B-1. Симптоми зазвичай виникають після дитинства. Незважаючи на те, що тіамін може бути корисним, обмеження в їжі також необхідні.

Симптоми MSUD

Деякі початкові симптоми, характерні для класичного MSUD:

• млявість
• поганий апетит
• втрата ваги
• слабка смоктальна здатність
• дратівливість
• характерний запах кленового цукру у вушній сірці, поті та сечі
• нерегулярний режим сну
• чергування епізодів гіпертонії (ригідність м’язів) і гіпотонії (м’язова млявість)
• високий крик

Ознаки проміжної та тіамінової реакції MSUD включають:

• судоми
• неврологічні недоліки
• затримки розвитку
• проблеми з годуванням
• поганий ріст
• характерний запах кленового цукру у вушній сірці, поті та сечі

Фактори ризику MSUD

Національна організація з рідкісних захворювань (NORD) повідомляє, що MSUD зустрічається з однаковою частотою у чоловіків і жінок (приблизно 1 на 185 000 осіб).

Ваш ризик розвитку будь-якої форми MSUD залежить від того, чи є ваші батьки носіями захворювання. Якщо обидва батьки є носіями, їхня дитина має:

• 25-відсотковий шанс отримати два мутованих гени та мати MSUD
• 50-відсотковий шанс отримати лише один дефектний ген і бути носієм
• 25-відсотковий шанс отримати один нормальний ген від кожного з батьків

Якщо у вас є два нормальних гена BCKDC, ви не можете передати хворобу своїм дітям.

Коли двоє батьків є носіями рецесивного гена BCKDC, можливо, що одна з їхніх дітей матиме цю хворобу, а інші діти її не мають. Однак у цих дітей є 50-відсотковий шанс стати носіями. Вони також можуть нести ризик пізніше в житті мати дитину з MSUD.

Причини MSUD

MSUD є рецесивним генетичним захворюванням. Всі форми захворювання успадковані від батьків. Чотири різновиди MSUD викликані мутаціями або змінами в генах, які пов’язані з ферментами BCKDC. Коли ці гени дефектні, ферменти BCKDC не виробляються або не працюють належним чином. Ці генні мутації успадковуються за хромосомами, які ви отримуєте від батьків.

Як правило, батьки дітей з MSUD не мають цього захворювання, і вони мають один мутований ген і один нормальний ген для MSUD. Хоча вони несуть дефектний рецесивний ген, на них він не впливає. Наявність MSUD означає, що ви успадкували по одному дефектному гену BCKDC від кожного з батьків.

Діагностика MSUD

Дані Національного центру скринінгу та генетики новонароджених (NNSGRC) показують, що кожен штат Сполучених Штатів тестує немовлят на MSUD як частину своєї програми скринінгу новонароджених, яка є аналізом крові, який також перевіряє понад 30 різних захворювань.

Виявлення наявності MSUD при народженні має вирішальне значення для запобігання довгострокового пошкодження. У випадках, коли обидва батьки є носіями, а тест їх дитини на MSUD негативний, можуть бути рекомендовані додаткові тести, щоб підтвердити результати та запобігти появі симптомів.

Коли симптоми з’являються після періоду новонародженості, діагноз MSUD можна встановити за допомогою аналізу сечі або крові. Аналіз сечі може виявити високу концентрацію кетокислот, а аналіз крові – високий рівень амінокислот. Діагноз MSUD також може бути підтверджений за допомогою ферментного аналізу лейкоцитів або клітин шкіри.

Якщо ви стурбовані тим, що ви можете бути носієм MSUD, генетичне тестування може підтвердити, чи є у вас один із неправильно сформованих генів, які викликають захворювання. Під час вагітності ваш лікар може використовувати зразки, отримані шляхом дослідження ворсин хоріона (CVS) або амніоцентезу, для діагностики вашої дитини.

Ускладнення MSUD

Ускладнення від недіагностованого та нелікованого MSUD можуть бути важкими і навіть летальними. Навіть немовлята, які перебувають у плані лікування, можуть відчувати випадки надзвичайної хвороби, які називаються метаболічними кризами.

Метаболічні кризи виникають, коли відбувається раптове та інтенсивне збільшення вмісту BCAA в системі. Якщо не лікувати, ситуація може призвести до серйозних фізичних та неврологічних ушкоджень. На метаболічний криз зазвичай вказують:

• сильна втома або млявість
• втрата пильності
• дратівливість
• блювота

Якщо MSUD не діагностовано або метаболічний криз не лікувати, можуть виникнути наступні важкі ускладнення:

• судоми
• набряк мозку
• відсутність припливу крові до мозку
• метаболічний ацидоз — ситуація, при якій в крові міститься високий рівень кислих речовин
• кома

Коли виникають ці умови, вони можуть призвести до:

• важкі неврологічні ураження
• інтелектуальна недостатність
• сліпота
• спастичність або неконтрольована напруженість м’язів

Згодом можуть розвинутися небезпечні для життя ускладнення і призвести до смерті, особливо якщо їх не лікувати.

Лікування MSUD

Якщо у вашої дитини діагностовано MSUD, своєчасне медичне лікування може уникнути серйозних медичних проблем та інтелектуальної недостатності. Початкове лікування передбачає зниження рівня BCAA в крові вашої дитини.

Як правило, це включає внутрішньовенне (IV) введення амінокислот, які не містять BCAA, у поєднанні з глюкозою для отримання додаткових калорій. Лікування сприятиме використанню наявних лейцину, ізолейцину та валіну в організмі. У той же час він знизить рівень BCAA і забезпечить необхідний білок.

Ваш лікар разом зі спеціалістом з метаболізму та дієтологом розробить довгостроковий план лікування для вашої дитини з MSUD. Метою плану лікування є забезпечення вашої дитини всіма білками та поживними речовинами, необхідними для здорового росту та розвитку. План також дозволить уникнути накопичення занадто великої кількості BCAAS в їх крові.

Як запобігти MSUD

Оскільки MSUD є спадковим захворюванням, методів профілактики не існує. Генетичний консультант може допомогти вам визначити ризик народження дитини з MSUD. Генетичне тестування може визначити, чи є ви або ваш партнер носієм захворювання. Дослідження ДНК може виявити захворювання у плода ще до народження.

Довгострокова перспектива MSUD

Діти з MSUD можуть вести активне, нормальне життя. Регулярний медичний контроль і ретельна увага до дієтичних обмежень можуть допомогти вашій дитині уникнути потенційних ускладнень. Однак навіть при ретельному моніторингу може вибухнути метаболічний криз. Повідомте лікаря, якщо у вашої дитини з’являються симптоми MSUD. Ви можете досягти найкращих результатів, якщо розпочати лікування та підтримувати його якомога раніше.