Що таке алкілуючі агенти та як вони використовуються для лікування раку?

Для чого використовують алкілуючі препарати?

Алкілуючі агенти використовуються для лікування різних форм раку, але вони, як правило, найкраще працюють при повільно зростаючих ракових захворюваннях, таких як:

• пухлини головного мозку
• рак молочної залози
• лейкемія
• рак легенів

• лімфома, включаючи хворобу Ходжкіна

• множинна мієлома
• рак яєчників
• саркома

Відповідно з Національний інститут раку (NCI), ці протипухлинні препарати були одними з перших у своєму роді. Крім того, вони залишаються найбільш часто використовуваними типами хіміотерапевтичних препаратів.

Як діють алкілуючі агенти?

Алкілуючі агенти діють шляхом руйнування ДНК ракових клітин. Це відбувається шляхом заміни алкільних груп на атоми водню в ДНК, щоб клітини не могли самостійно відновлюватися. Як наслідок, відсутність функціонуючої ДНК перешкоджає поділу та реплікації ракових клітин.

Щоб мінімізувати ризик побічних ефектів, онкологи зазвичай призначають найнижчу та найефективнішу дозу.

Хоча багато алкілуючих агентів вводять внутрішньовенно (через крапельницю) або за допомогою ін’єкцій, деякі типи вводять перорально.

Види алкілувальних агентів

Існує шість основних класів алкілуючих агентів із специфічними препаратами, що належать до кожного класу:

Алкілсульфонати (бусульфан)

Бусульфан — ін’єкційний алкілуючий агент, який в основному використовується для лікування хронічного мієлоїдного лейкозу (ХМЛ). Це сильний препарат, який викликає мієлосупресію, побічний ефект, який знижує кількість тромбоцитів і клітин крові.

Внаслідок мієлосупресії вашій медичній групі необхідно буде ретельно контролювати показники крові на предмет пов’язаних ускладнень, таких як анемія та низький рівень тромбоцитів (тромбоцитопенія).

Похідні етиленіміну та метиленаміну (альтретамін, тіотепа)

Також використовуються як ін’єкції, ці типи алкілуючих агентів в основному використовуються для лікування раку молочної залози та яєчників. Тіотепа, один із фірмових препаратів цього типу, також може використовуватися для лікування раку сечового міхура.

За допомогою цих ін’єкцій можлива мієлосупресія або зниження активності кісткового мозку. Інші побічні ефекти можуть включати репродуктивні ефекти, такі як відсутність менструації, шлунково-кишкові проблеми тощо.

Азотні іприти (циклофосфамід та ін.)

Азотні іприти в основному використовуються при лікуванні лімфом. Це включає хворобу Ходжкіна.

Кілька препаратів вважаються азотними іпритами, зокрема:

• хлорамбуцил
• циклофосфан
• іфосфамід
• мехлоретамін (валхлор)
• мелфалан (алкеран)

Деякі типи, такі як циклофосфамід, можна приймати перорально у вигляді таблеток. Валхлор, інший тип, застосовується місцево після використання інших засобів лікування шкіри.

Азотні іприти можуть бути використані для запобігання розмноженню ракових клітин на будь-якому етапі клітинного циклу.

Крім мієлосупресії, інші ризики, пов’язані з азотними іпритами, включають підвищений ризик інфекції, а також захворювань кісткового мозку.

Нітрозосечовини (кармустин, ломустин)

Існує два види нітрозосечовини: ін’єкції кармустину та пероральні таблетки ломустину (Глеостину). Онкологи можуть призначати їх для лікування пухлин головного мозку.

Потенційні побічні ефекти, які слід враховувати, включають мієлосупресію, пошкодження печінки та легеневу токсичність, яка впливає на легені.

Протипухлинні засоби, що містять платину (карбоплатин, цисплатин, оксаліплатин)

Ці препарати, які також називають платиновими координаційними комплексами, діють інакше, ніж інші алкілуючі агенти, руйнуючи ДНК у ракових клітинах. без використання алкільних груп.

У той час як ці засоби в основному використовуються для лікування раку яєчників, ін’єкції оксаліплатину використовуються при раку товстої кишки 3 стадії. Інші два препарати цієї категорії, карбоплатин і цисплатин, також вводяться за допомогою ін’єкцій.

Ваш лікар поговорить з вами про потенційні ризики цих агентів, такі як нейротоксичність, шлунково-кишкові ефекти та мієлосупресія. При застосуванні оксаліплатину також можлива анафілаксія (важка алергічна реакція).

Тріазени (дакарбазин, прокарбазин, темозоломід)

Тріазени використовуються для лікування різноманітних видів раку, включаючи пухлини мозку, меланому та хворобу Ходжкіна. У той час як дакарбазин і прокарбазин використовуються в розчинах для ін’єкцій або внутрішньовенних (IV) розчинів, темозоломід – це капсули, які приймаються всередину.

Ризики, пов’язані з триазенами, включають пошкодження печінки та кісткового мозку, мієлосупресію та серйозні шлунково-кишкові симптоми, такі як блювота.

Чи ефективні алкілуючі агенти?

Алкілуючі агенти – це клас препаратів, які найчастіше використовуються в хіміотерапії, окремо або в комбінації з іншими методами лікування. Це пов’язано з тим, що вони мають тривалий досвід ефективних результатів.

Ваш лікар порекомендує клас залежно від типу раку, а також стадії. Також буде розглянуто загальну ефективність і побічні ефекти протипухлинного препарату.

Важливо поговорити зі своїм лікарем про всі типи доступних протипухлинних препаратів, включаючи хіміотерапію. Залежно від типу раку, інші варіанти хіміотерапії можуть включати:

• антиметаболіти
• протипухлинні антибіотики
• рослинні алкалоїди
• комбінована хіміотерапія

Окрім хіміотерапії, інші варіанти протипухлинного лікування можуть включати:

• імунотерапія
• радіотерапія
• таргетні терапії
• гормональна терапія
• біопрепарати
• хірургія

Обмеження та побічні ефекти алкілуючих агентів

Алкілуючі агенти допомагають руйнувати ДНК ракових клітин. На жаль, ті самі процеси, які перешкоджають розмноженню ракових клітин, впливають і на здорові клітини в організмі. Це призводить до деяких сумнозвісних побічних ефектів, якими відомі хіміотерапевтичні препарати.

Найбільш поширеним побічні ефекти Алкілуючі агенти включають:

• випадання волосся (алопеція)
• анемія
• зниження кількості клітин крові (панцитопенія)
• пропущені періоди
• зниження кількості сперматозоїдів
• пошкодження слизової оболонки в кишечнику, що може викликати нудоту, блювоту та інші форми шлунково-кишкового розладу

З алкілуючими агентами також існує підвищений ризик пошкодження кісткового мозку, особливо при високих дозах. У деяких людей це може призвести до лейкемії.

Щоб допомогти лікувати побічні ефекти, онколог може порекомендувати одне або декілька з наступного:

• антибіотики

• протиблювотні засоби при нудоті і блювоті

• внутрішньовенні рідини
• добавки магнію
• моноклональні антитіла
• мієлоїдні фактори росту

Використання найменшої, але максимально ефективної дози може допомогти зменшити ризик побічних ефектів. Існують також інші типи хіміотерапевтичних препаратів для максимізації протипухлинного лікування.

Нижня лінія

Алкілуючі агенти є лише одним типом хіміотерапевтичного класу, який розглядається при лікуванні раку. Існує кілька підтипів і споріднених препаратів у цих агентах, і вони діють, руйнуючи клітинну ДНК, щоб запобігти розмноженню ракових клітин.

Ваш лікар може допомогти вам визначити, чи алкілуючі агенти підходять вам, виходячи з типу та стадії раку, а також потенційних ризиків і побічних ефектів.